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Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000828-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico no-comparativo fase II para evaluar la capacidad de la combinación dual raltegravir/etravirina para mantener la supresión virológica en pacientes infectados por el VIH-1 de al menos 45 años de edad con una carga viral plasmática VIH-RNA por debajo de 50 copias/mL en tratamiento con un régimen que incluya un inhibidor de la proteasa potenciado.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el VIH.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Infección por el VIH-1 documentada
- Edad ? 45 años
- No haber recibido previamente inhibidores de la integrasa y etravirina
- En tratamiento antirretroviral estable durante al menos 6 meses con un régimen que incluya un inhibidor de la proteasa potenciado, sea cual sea el número de fármacos de la combinación
- Carga viral plasmática VIH-RNA ? 50 copias/mL durante al menos los 24 mese previos a la visita de pre-selección (semanas -4) , documentadas al menos en 4 puntos con no más de un blip en la carga viral plasmática VIH-RNA entre 51 y 200 copias/mL
- Carga viral plasmática VIH-RNA ? 50 copias/mL en el momento de la visita de pre-selección (semana -4)
- Ausencia de cualquier mutación documentada a NNRTI distinta a K103N en cualquier momento de la historia de tratamiento
- Sensibilidad a etravirina según test de resistencia genotípica en VIH DNA
- Cifra de células CD4 > 200 células/mm3
- Creatinina < 2,5 x LSN
- CPK < 6 x LSN
- GOT, GPT < 5 x LSN
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Plaquetas > 100.000/mm3
- Test de embarazo negative en orina y uso de medidas de contracepción en mujeres en edad fértil
- Pacientes con cobertura de la Seguridad Social
- Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Exposición previa a raltegravir o etravirina
- Hepatitis B HBsAg positivo o HBc AC positivo y HBs Ac negativo
- Infección por el VIH-2
- Hepatitis C activa que requiera de tratamiento específico durante el estudio
- Pacientes con historia de no adherencia o seguimiento irregular
- Inicio de tratamiento concomitante para hipercolesterolemia (ej. Estatinas) o tratamiento con antidiabéticos durante al menos los 3 meses previos a la vista de pre-selección (semana -4)
- Pacientes en tratamiento con: Clopidogrel (Plavix®), Prasugrel (Effient®), Ticagrelor (Brilinta®), Ticlopidina (Ticlid®), Flurbiprofeno (Antadys® - Cebutid®), Rifampicina (Rifampicin® - Rifadin® - RofactMC - Rifater®), Rifapentina (Priftin®), hierbas de San Juan, Carbamazepina (Tegretol®), Fenobarbital, Fenitoina (Dilantin®), Avanafilo (Stendra?) y Triazolam (Halcion®).
- Tratamiento concomitante con interferón, interleukina o cualquier fármaco inmunosupresor o quimioterapia
- Tratamiento concomitante profiláctico o curativo para infecciones oportunistas
- Cualquier condición (abuso de alcohol, drogas, etc.) que a juicio del investigador pueda interferir en el cumplimiento del protocolo, adherencia y/o tolerancia al tratamiento de la medicación en estudio
- Pacientes sin "capacidad legal" (pacientes sin capacidad legal para emitir su decisión libre de participar en el estudio debido a pérdida temporal y leve de facultades mentales o físicas), o bajo tutela legal
- Pacientes participando en otros ensayos clínicos que evalúen diferentes terapias y que incluyan un periodo de exclusión que vigente durante la fase de pre-selección
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con éxito virológico a las 48 semanas, definida como ausencia de 2 determinaciones consecutivas de carga viral plasmática (CV) > 50 copias/mL entre un periodo de 2 y 4 semanas.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia biológica
- Porcentaje de pacientes con éxito terapéutico a las 48 y 96 semanas, definido como la ausencia de fracaso virológico y la ausencia de interrupción de tratamiento debido a acontecimientos adversos que según el DSMB estén relacionados con el tratamiento o procedimiento del estudio
- Porcentaje de pacientes con éxito virológico (VIH-RNA plasmático? 50 copias/mL) a las 96 semanas
- Porcentaje de pacientes que interrumpen la estrategia terapéutica
- Porcentaje de pacientes con carga viral VIH-RNA 51 y 200 copias/mL y porcentaje de pacientes con carga viral VIH-RNA > 200 copias/mL en el momento del fracaso virológico
- Tiempo medio de fracaso virológico (tiempo entre la fecha de inicio de la medicación en estudio y la fecha del fracaso virológico)
- Porcentaje de pacientes con resistencias a raltegravir y/o etravirina en caso de fracaso virológico y pacientes con virus resistente a la familia del medicamento en estudio en caso de fracaso virológico
- Factores asociados con la ocurrencia de carga viral plasmático VIH-RNA > 50 copias/mL (historia genotipado, carga viral pre-tratamiento antirretroviral, concentración plasmática de fármaco (etravirina, raltegravir) y rebote virológico, reservorio viral medido mediante VIH-DNA en el momento basal y adherencia medida mediante cuestionario
- Cambios en las células totales asociadas al VIH-DNA desde la basal hasta la semana 48 y 96
- Cambios en la cifra de células de CD4, CD8 y ratio CD4/CD8 en cada visita desde el momento basal

Tolerabilidad e impacto metabólico
- Porcentaje de pacientes con al menos un acontecimiento adverso grave que según el DSMB esté relacionado con el tratamiento o la estrategia del estudio
- Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos clínicos y biológicos de grado 3 o 4
- Cambios en parámetros metabólicos (triglicéridos, colesterol total, colesterol-HDL, colesterol-LDL y glicemia).
- Cambios en el cálculo de riesgo cardiovascular de Framingham y SCORE (según Sociedad Europea Cardiovascular) (http://www.escardio.org/communities/EACPR/toolbox/health-professionals/Pages/SCORE-Risk-Charts.aspx), desde el momento basal hasta las semanas 48 y 96
- Cambios en la función renal evaluada mediante proteinuria y la fórmula CKD-EPI para estimar la tasa de filtrado glomerular (TFG) desde el momento basal hasta la semana 96
- Cambios en la distribución de la grasa periférica y visceral medida mediante DEXA desde el momento basal hasta las semanas 48 y 96 (subestudio DEXA, 80 pacientes)
- Cambios en la distribución de la masa magra en extremidades y tejido adiposo visceral y tejido adiposo subcutáneo medido mediante DEXA desde el momento basal hasta las semanas 48 y 96 (subestudio DEXA, 80 pacientes)
- Cambios en la densidad mineral ósea medida mediante DEXA desde el momento basal hasta las semanas 48 y 96 (subestudio DEXA, 80 pacientes)
- Cambios en biomarcadores inflamatorios (IL-6hs, sCD14, sCD163, D-Dimeros, IP-10, IgG, CRPus e insulina) en alícuotas de plasma congeladas en la visita basal y en las visitas de las semanas 48 y 96
- Evaluación del cuestionario de calidad de vida en la visita basal y en las semanas 48 y 96 y, del cuestionario de adherencia durante las semanas -4, 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar a las 48 semanas de tratamiento la capacidad para mantener la supresión virológica, definida como la ausencia de 2 determinaciones consecutivas de carga viral plasmática (CV) > 50 copias/mL entre 2 y 4 semanas, de la combinación dual raltegravir/etravirina en pacientes infectados por el VIH-1 de al menos 45 años de edad y en supresión virológica que cambian desde un régimen que incluya un inhibidor de la proteasa potenciado.

OBJETIVO SECUNDARIO Eficacia biológica
- Evaluar la proporción de pacientes con éxito terapéutico a las S 48 y 96
- Evaluar la proporción de pacientes con éxito virológico (VIH-RNA plasmático ? 50 copias/mL)
a la S96
- Evaluar la proporción de pacientes que interrumpen la estrategia terapéutica
- Evaluar la proporción de pacientes con fracaso virológico de bajo grado (VIH-RNA plasmático entre 51 y 200 copias/mL) y la proporción de pacientes con una alto grado de fracaso virológico definido como VIH-RNA > 200 copias/mL en el momento del fracaso virológico
Tolerabilidad e impacto metabólico
- Incidencia de acontecimientos adversos clínicos y biológicos
- Incidencia de acontecimientos adversos clínicos y biológicos de grado 3 o 4
- Cambios en parámetros metabólicos (triglicéridos, colesterol total, colesterol-HDL, colesterol-LDL y glicemia).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 48 y 96.

JUSTIFICACION Un régimen dual de raltegravir/etravirina será capaz de mantener la supresión viral, si los dos fármacos son plenamente sensibles en pacientes naïve a raletgravir y etravirina que no presenten ninguna mutación que puede afectar la eficacia de los fármacos.
Además, en una población de pacientes con tratamiento antirretroviral a largo plazo, de al menos 45 años de edad, el cambio a raltegravir/etravirina debe limitar la toxicidad a largo plazo inducida por fármacos NRTI y PIP, en particular efectos cardiovasculares, óseos y enfermedades renales, sin perjuicio del control virológico sostenido.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2015. FECHA DICTAMEN 15/05/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/05/2015. FECHA INICIO REAL 22/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Inserm-ANRS. DOMICILIO PROMOTOR 101 rue de Tolbiac 75013 PARIS. PERSONA DE CONTACTO Inserm-ANRS - Anne-Laure ARGOUD. TELÉFONO 34 93 2275400 3310. FINANCIADOR Janssen Pharmaceutica NV , Merck Sharp Dohme. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RALTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ISENTRESS. NOMBRE CIENTÍFICO ISENTRESS. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RALTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ETRAVIRINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN INTELENCE. NOMBRE CIENTÍFICO INTELENCE. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ETRAVIRINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.