Ensayo clínico no ciego (abierto) aleatorizado para evaluar seguridad de Apixaban (Eliquis® = anticoagulante oral BMS) vs. Coumadin [= antagonistas de vitamina K (AVK)] y Aspirina ciego vs. placebo Aspirina en pacientes con fibrilación auricular (no relacionado con problema en válvulas corazón o FA no valvular = FANV) y ataques al corazón (SCA = síndrome coronario agudo) con colocación stent coronario (ICP = intervención coronaria percutánea) o después de una ICP opcional para dolor de pecho.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002004-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico no ciego (abierto) aleatorizado para evaluar seguridad de Apixaban (Eliquis® = anticoagulante oral BMS) vs. Coumadin [= antagonistas de vitamina K (AVK)] y Aspirina ciego vs. placebo Aspirina en pacientes con fibrilación auricular (no relacionado con problema en válvulas corazón o FA no valvular = FANV) y ataques al corazón (SCA = síndrome coronario agudo) con colocación stent coronario (ICP = intervención coronaria percutánea) o después de una ICP opcional para dolor de pecho.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico abierto, factorial de 2x2, aleatorizado y controlado para evaluar la seguridad de apixaban frente a un antagonista de la vitamina K y ácido acetilsalicílico y frente a placebo del ácido acetilsalicílico en pacientes con fibrilación auricular y síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutánea (Augustus).

INDICACIÓN PÚBLICA fibrilación auricular y ataques al corazón con una colocación de stent coronario (ICP = intervención coronaria percutánea) o después de tener una ICP opcional para el dolor de pecho.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Fibrilación auricular y síndrome coronario agudo o intervención coronaria percutánea.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma del consentimiento informado por escrito
a) Se proporcionará un consentimiento informado por escrito a los pacientes

2.Población Objetivo
a) Mujeres y hombres de 18 años de edad (o mayores de edad) con presencia activa o antecedentes de fibrilación o aleteo auricular no valvular que estén usando o tengan previsto usar un anticoagulante oral para la prevención de tromboembolias
b) Haber tenido un síndrome coronario agudo (infarto de miocardio con elevación del ST [IMCEST], infarto de miocardio sin elevación del ST [IMSEST] o angina inestable) en los 14 días anteriores
c)Tener previsto el uso de un inhibidor aprobado del P2Y12 durante al menos seis meses

3. Reclutamiento de Pacientes:
a) Este estudio permite el reclutamiento de pacientes que hayan discontinuado el estudio debido a un fallo previo al tratamiento (fracaso de seleccion).

4. Edad y capacidad reproductiva
a) Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de hCG) realizada en las 24 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
b)Las mujeres no deben estar dando el pecho
c)Las MEF deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con medicamentos del estudio además de
i. 33 días para los pacientes tratados con apixaban
ii. 40 días para los pacientes tratados con warfarina
d) Los varones con azoospermia y las MEF que no tengan en ningún momento actividad heterosexual están exentos de los requisitos sobre anticonceptivos. Sin embargo, las MEF deben seguir haciéndose pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
Los investigadores deben insistir a las MEF y a los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF en la importancia de la prevención del embarazo y las consecuencias de un embarazo imprevisto. Los investigadores deben aconsejar a las MEF y a los varones que mantengan relaciones sexuales con MEF sobre el uso de métodos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Trastornos distintos de la fibrilación auricular que precisen tratamiento crónico con anticoagulantes (por ejemplo, prótesis valvular mecánica).
¿ Insuficiencia renal grave (creatinina sérica > 2,5 [221 micromol/l] o aclaramiento calculado de la creatinina < 30 ml/min
¿ Pacientes con antecedentes de hemorragia intracraneal
¿ Cualquier contraindicación para recibir warfarina, apixabán, inhibidores de P2Y12 programados o aspirina
¿ Injerto de derivación aortocoronaria (IDAC) reciente o previsto por el episodio de SCA de referencia
¿ Pacientes con hemorragia persistente conocida
¿ Pacientes con coagulopatías conocidas.

VARIABLES PRINCIPALES Criterios de valoración principales (seguridad):
El criterio de valoración principal para la comparación de apixabán con AVK es
¿ Hemorragia grave o NGCR según la ISTH

El criterio de valoración principal para la comparación de aspirina con placebo es
¿ Hemorragia grave o NGCR según la ISTH.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios para la comparación de apixabán con AVK son:
¿ Superioridad en cuanto a hemorragia grave o NGCR
¿ Resultados combinados de muerte, ictus, infarto de miocardio, trombosis de endoprótesis o revascularización urgente.
¿ Primera rehospitalización por cualquier causa.

Los criterios de valoración secundarios para la comparación de aspirina con placebo son
¿ Resultados combinados de muerte, ictus, infarto de miocardio, trombosis de endoprótesis o revascularización urgente.
¿ Primera rehospitalización por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL ¿ Determinar si apixabán es no inferior al AVK (intervalo del objetivo de CIN de 2,0 a 3,0) en cuanto al criterio de valoración combinado de hemorragia grave y hemorragia no grave pero clínicamente relevante según la ISTH en pacientes con FANV que presenten un SCA o precisen una ICP con tratamiento concomitante programado con un inhibidor de P2Y12.
¿ Determinar si el anticoagulante más el tratamiento antiagregante plaquetario simple con un inhibidor de P2Y12 es superior al tratamiento antiagregante plaquetario doble con un inhibidor de P2Y12 y aspirina en cuanto al resultado combinado de hemorragia grave y hemorragia no grave pero clínicamente relevante según la ISTH en pacientes con FANV que presenten un SCA o precisen una ICP con tratamiento anticoagulante concomitante.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar apixabán y AVK (con tratamiento concomitante con un inhibidor de P2Y12), en pacientes con FANV que presenten un SCA o precisen una ICP, con respecto a:
¿ Superioridad en cuanto a hemorragia grave o no grave pero clínicamente relevante (NGCR).
¿ Muerte, ictus, infarto de miocardio, trombosis de endoprótesis o revascularización urgente.
¿ Re-hospitalización (tiempo hasta la primera re-hospitalización) por cualquier causa.

Comparar aspirina y placebo de aspirina (con tratamiento concomitante con un inhibidor de P2Y12), en pacientes con FANV que presenten un SCA o precisen una ICP, con respecto a:
¿ Muerte, ictus, infarto de miocardio, trombosis de endoprótesis o revascularización urgente.
¿ Re-hospitalización (tiempo hasta la primera re-hospitalización) por cualquier causa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se realizará una evaluación enmascarada de la tasa de episodios del criterio de valoración principal después de que el 50% de los sujetos haya finalizado el estudio (por favor refiérase a la sección 8.1 del Protocolo).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor refiérase a la sección 8.1 del Protocolo.

JUSTIFICACION AUGUSTUS es un ensayo clínico abierto, factorial de 2x2, aleatorizado y controlado para evaluar la seguridad de apixaban en pacientes con fibrilación auricular (FA) y síndrome coronario agudo (SCA) o intervención coronaria percutánea (ICP). A fin de deshacer los coágulos o prevenir su formación en los pacientes con FA, normalmente se emplea un anticoagulante, como un antagonista de la vitamina K (AVK) u otro tipo de anticoagulante, como apixaban.
Por ahora se desconoce el tratamiento óptimo para los pacientes con presencia o antecedentes de con fibrilación auricular (FA) y síndrome coronario agudo (SCA) o intervención coronaria percutánea (ICP) reciente. La práctica habitual actual consiste en utilizar tratamiento anticoagulante oral (AVK [como la warfarina, que se utilizará en este ensayo] o un fármaco del mismo grupo que apixaban) para prevenir la formación de coágulos de sangre relacionados con la FA y antiagregantes plaquetarios (aspirina e inhibidor de la P2Y12) para minimizar el riesgo de formación de coágulos de sangre en las arterias coronarias. La combinación de warfarina o apixaban, ácido acetilsalicílico e inhibidor de la P2Y12 conlleva un mayor riesgo de sufrir hemorragias. No existe experiencia clínica en el caso de la combinación de apixaban e inhibidor de la P2Y12 (con / sin AAS). El riesgo de hemorragia está presente con cualquier anticoagulante. Este estudio se lleva acabo para determinar si el apixaban es más seguro que los anticoagulantes de uso habitual (AVK entre los que figura la warfarina) en pacientes con FA no valvular y SCA o ICP en relación con las hemorragias. En este estudio también se evaluará si el tratamiento con apixaban o warfarina y un inhibidor de la P2Y12 solo (como clopidogrel (Plavix), prasugrel (Effient, Efient), ticagrelor (Brilinta), Ticlid (clorhidrato de ticlopidina)) es más seguro que el tratamiento con apixaban o warfarina mas un inhibidor de la P2Y12 y aspirina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/11/2016. FECHA DICTAMEN 24/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 23/01/2017. FECHA INICIO REAL 31/01/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. DOMICILIO PROMOTOR Chaussée de la Hulpe 185 1170 Brussels. PERSONA DE CONTACTO Bristol-Myers Squibb International Corporation - GCT-SU. TELÉFONO 900150160. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb International Corporation. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL JUAN RAMÓN JIMENEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 16/03/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 25/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Warfarin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Aldocumar. NOMBRE CIENTÍFICO warfarin sodium. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Warfarin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Aspirin. DETALLE 6 month. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: APIXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eliquis. NOMBRE CIENTÍFICO apixaban. CÓDIGO BMS-562247. DETALLE 6 month. PRINCIPIOS ACTIVOS APIXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: APIXABAN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Eliquis. NOMBRE CIENTÍFICO apixaban. CÓDIGO BMS-562247-01. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS APIXABAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.