Ensayo clínico internacional, multicéntrico, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que evalúa la inmunogenicidad de FE 999049 en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

Fecha: 2013-08. Area: Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001616-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico internacional, multicéntrico, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que evalúa la inmunogenicidad de FE 999049 en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico internacional, multicéntrico, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que evalúa la inmunogenicidad de FE 999049 en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

INDICACIÓN PÚBLICA Un nuevo compuesto de FSH recombinante que pretende inducir el desarrollo de múltiples folículos ováricos en mujeres sometidas a estimulación ovárica como parte del tratamiento contra la infertilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infertilidad.

CRITERIOS INCLUSIÓN Se podrá incluir en este estudio a las pacientes que participaron en el ensayo Esther 1- 000004 (ciclo 1 de EOC) y que no lograron un embarazo en curso. A las pacientes que no logren un embarazo en curso en el ciclo 2 de EOC se les podrá ofrecer empezar en el ciclo 3 de EOC después de tener plenas garantías de que todavía cumplen los criterios de elegibilidad. La opción de continuar con el ciclo 3 de EOC solo estará disponible hasta que se haya incluido el número necesario de pacientes (aproximadamente 200).
[EOC- estimulación ovárica controlada].

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier cambio clínicamente relevante en alguno de los criterios de elegibilidad en el ciclo o ciclo anteriores.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento al cabo de dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento con capacidad neutralizante al cabo de dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada
2. Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-FSH inducidos por el tratamiento, en general, así como con capacidad neutralizante, al cabo de uno y dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada
3. Número y tamaño de los folículos el día 6 de estimulación y al final de la estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
4. Porcentaje de sujetos con respuestas ováricas extremas, definidas como < 4, ? 15 o ? 20 ovocitos recuperados, para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
5. Porcentaje de sujetos con SHO prematuro (incluido SHO moderado/grave) y/o intervenciones preventivas para el SHO prematuro para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
6. Porcentaje de sujetos con cancelación de ciclo debido a una respuesta ovárica deficiente o a una respuesta ovárica excesiva para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
7. Porcentaje de ovocitos en metafase II (aplicable solamente a los inseminados utilizando ICSI), tasa de fecundación, así como el número y la calidad de los embriones el día 3 y de los blastocistos el día 5 después de la recuperación de ovocitos para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
8. Concentraciones circulatorias de FSH, LH, estradiol, progesterona, inhibina A e inhibina B el día 6 de estimulación y al final de la estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
9. Dosis total de gonadotropina y número de días de estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
10. Tasa de ?hCG positiva (prueba de ?hCG en suero positiva 13 - 15 días después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
11. Tasa de embarazos clínicos (de al menos un saco gestacional 5 - 6 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
12. Tasa de embarazos vitales (al menos un saco gestacional intrauterino con latido cardíaco fetal 5 - 6 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
13. Tasa de implantación (número de sacos gestacionales 5 - 6 semanas después de la transferencia, dividido entre el número de blastocistos transferidos) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
14. Tasa de embarazo en curso (al menos un feto viable intrauterino 10 - 11 semanas después de la transferencia) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
15. Tasa de implantación en curso (número de fetos viables intrauterinos 10 - 11 semanas después de la transferencia dividido entre el número de blastocistos transferidos) para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
16. Frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
17. Cambios en las concentraciones circulantes de los parámetros de bioquímica clínica y hematológicos y porcentaje de pacientes con cambios anómalos acusados para cada ciclo de estimulación ovárica controlada
18. Frecuencia e intensidad de las reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, dolor, prurito, tumefacción y hematoma) evaluadas por la paciente durante el periodo de estimulación para cada ciclo de estimulación ovárica controlada.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la inmunogenicidad de FE 999049 y GONAL-F en función de la presencia de anticuerpos anti-FSH y su capacidad neutralizante en mujeres que se someten a ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de FE 999049 y GONAL-F en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada en la respuesta ovárica, incluidos el desarrollo folicular y el perfil endocrino, así como en el desarrollo de embriones, la eficacia del tratamiento y las tasas de embarazo en los ciclos frescos
Evaluar el perfil de seguridad de FE 999049 y GONAL-F, incluidos los acontecimientos adversos, los parámetros rutinarios de seguridad de laboratorio y la tolerabilidad local, en ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada
Evaluar la relación coste-beneficio de FE 999049 con respecto a GONAL-F
Evaluar FE 999049 en un intervalo de dosis ampliado.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Estimulación el día 1, 7-10 días tras la última dosis de FE 999049 o Gonal-F y 21-28 días tras la última dosis de FE 999049 o GONAL-F.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Como en la variable principal
2. Como en la variable principal
3. Estimulación día 6, fin de la estimulación
4. recuperación de los oocitos
5. 9 días tras la activación
6. Fin de estimulación
7. Antes de la inseminación, y en el cultivo día 1, 3 y 5
8. Estimulación día 6, fin de la estimulación
9. Fin de estimulación
10. 13-15 días tras la transferencia
11. 5-6 semanas tras la transferencia
12. 5-6 semanas tras la transferencia
13. 5-6 semanas tras la transferencia
14. 10-11 semanas tras la transferencia
15. 10-11 semanas tras la transferencia
16. Desde la firma de consentimiento informado hasta fin de ensayo
17. Estimulación día 1, fin de la estimulación y fin de ensayo
18. Fin de estimulación.

JUSTIFICACION La estimulación ovárica controlada con preparados hormonales se utiliza para inducir el desarrollo de folículos múltiples, lo que permite la recuperación de más óvulos en mujeres que se someten a un tratamiento para la infertilidad. FE 999049 es una nueva hormona foliculoestimulante (FSH) recombinante que está siendo desarrollada por Ferring Pharmaceuticals para este fin. FE 999049 está fabricado a partir de una línea celular humana, al contrario que los productos de FSH recombinante disponibles en la actualidad en el mercado, que están fabricados a partir de una línea celular no humana. El objetivo principal de este estudio de investigación clínica es comparar FE 999049 con un producto de FSH recombinante disponible en el mercado (GONAL-F) respecto a la tasa de embarazos y de implantación alrededor de 10-11 semanas después de la transferencia del (de los) óvulo(s) fecundados(s). Se espera que los resultados del estudio sean la base para la aprobación del uso de FE 999049 en mujeres que se someten a estimulación ovárica controlada. Al paciente se le asignará aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento, es decir, estimulación ovárica controlada con FE 999049 o estimulación ovárica controlada con GONAL-F. Tiene las mismas posibilidades de ser aleatorizada a cada uno de los dos grupos, de manera que la probabilidad es del 50 % para cualquiera de los grupos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 29/08/2013. FECHA DICTAMEN 05/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2014. FECHA INICIO REAL 01/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ferring Pharmaceuticals A/S. DOMICILIO PROMOTOR Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhagen S. PERSONA DE CONTACTO Ferring Pharmaceuticals A/S - Clinical Development Support. TELÉFONO +45 28 78 76 25. FINANCIADOR Ferring Pharmaceuticals A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: IVI Madrid

CENTRO 2: Clínica Ginefiv Madrid

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI QUIRÓN DEXEUS

CENTRO 4: IVI Sevilla

CENTRO 5: Clínica Ginemed Sevilla

CENTRO 6: IVI Valencia

CENTRO 7: IVI Barcelona

CENTRO 8: Fundación Bernabéu Alicante

CENTRO 9: IVI Bilbao

CENTRO 10: IVI Zaragoza

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FE 999049

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO FE 999049. CÓDIGO FE 999049. DETALLE 20 days per cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS FE 999049. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: FOLLITROPIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN GONAL-F. NOMBRE CIENTÍFICO GONAL-F 900 IU/1.5 ml (66 micrograms/1.5 ml) solution for injection in pre-filled pen. DETALLE 20 days per cycle. PRINCIPIOS ACTIVOS FOLLITROPIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No. ATC G03GA05 - FOLITROPINA ALFA.

Fuente de datos: REEC.