Ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que compara la eficacia y seguridad de FE 999049 con folitropina alfa (GONAL-F) en la estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001669-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que compara la eficacia y seguridad de FE 999049 con folitropina alfa (GONAL-F) en la estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Urología femenina, ginecología y complicaciones del embarazo [C13].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, controlado, enmascarado para el evaluador y de grupos paralelos que compara la eficacia y seguridad de FE 999049 con folitropina alfa (GONAL-F) en la estimulación ovárica controlada de mujeres que se someten a un programa de reproducción asistida.

INDICACIÓN PÚBLICA Un nuevo compuesto de FSH recombinante que pretende inducir el desarrollo de múltiples folículos ováricos en mujeres sometidas a estimulación ovárica como parte del tratamiento contra la infertilidad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infertilidad.

CRITERIOS INCLUSIÓN En este estudio se incluirán mujeres sometidas al primer ciclo de FIV/ICSI y con una edad comprendida entre 18 y 40 años. Se les debe haber diagnosticado infertilidad tubárica, infertilidad no fundamentada o endometriosis de fase I/II o sus parejas deben tener un diagnóstico de infertilidad masculina, y se las debe considerar elegibles para tratamiento de FIV o ICSI. El índice de masa corporal (IMC) permitido es de 17,5 - 32,0 kg/m2, lo que incluye a pacientes con un peso inferior al normal, con peso normal, con sobrepeso y con obesidad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN En este estudio se excluirán pacientes con endometriosis de fase III/IV, antecedentes de abortos espontáneos recurrentes o en las que la estimulación ovárica controlada con gonadotropinas esté contraindicada.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de embarazos en curso (al menos un feto viable intrauterino 10 - 11 semanas después de la transferencia)
2. Tasa de implantación en curso (número de fetos viables intrauterinos 10 - 11 semanas después de la transferencia, dividido entre el número de blastocistos transferidos).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de ?hCG positiva (prueba de ?hCG en suero positiva 13 - 15 días después de la transferencia)
2. Tasa de embarazos clínicos (de al menos un saco gestacional 5 - 6 semanas después de la transferencia)
3. Tasa de embarazos vitales (al menos un saco gestacional intrauterino con latido cardíaco fetal 5 - 6 semanas después de la transferencia)
4. Tasa de implantación (número de sacos gestacionales 5 - 6 semanas después de la transferencia, dividido entre el número de blastocistos transferidos)
5. Porcentaje de sujetos con respuestas ováricas extremas, definidas como < 4, ? 15 o ? 20 ovocitos recuperados
6. Porcentaje de sujetos con SHO prematuro (incluido SHO moderado/grave) y/o intervenciones preventivas para el SHO prematuro
7. Porcentaje de pacientes con cancelación del ciclo debido a una respuesta ovárica deficiente o una respuesta ovárica excesiva
8. Número y tamaño de los folículos el día 6 de estimulación y al final de la estimulación
9. Porcentaje de ovocitos en metafase II (aplicable solamente a los inseminados utilizando ICSI), tasa de fecundación, así como el número y la calidad de los embriones el día 3 y de los blastocistos el día 5 después de la recuperación de ovocitos
10. Concentraciones circulatorias de FSH, LH, estradiol, progesterona, inhibina A e inhibina B el día 6 de estimulación y al final de la estimulación
11. Dosis total de gonadotropina y número de días de estimulación
12. Frecuencia e intensidad de los acontecimientos adversos
13. Cambios en las concentraciones circulantes de los parámetros de bioquímica clínica y hematológicos y porcentaje de pacientes con cambios anómalos acusados
14. Frecuencia e intensidad de las reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, dolor, prurito, tumefacción y hematoma) evaluadas por la paciente durante el periodo de estimulación.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la no inferioridad de FE 999049 en comparación con GONAL-F con respecto a la tasa de embarazos en curso y la tasa de implantación en curso en el ciclo fresco en mujeres sometidas a estimulación ovárica controlada.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar los beneficios clínicos de FE 999049 en su pauta posológica con los de GONAL-F en lo que respecta a eficacia y seguridad
Comparar FE 999049 y GONAL-F en lo que respecta a la respuesta ovárica, incluido el desarrollo folicular y el perfil endocrino, así como en lo que respecta al desarrollo embrionario
Comparar FE 999049 y GONAL-F con respecto a la eficacia del tratamiento
Comparar FE 999049 y GONAL-F con respecto al perfil de seguridad, incluidos los acontecimientos adversos, los parámetros analíticos rutinarios de seguridad y la tolerabilidad local
Evaluar la inmunogenicidad de FE 999049 después de un ciclo de tratamiento
Comparar FE 999049 y GONAL-F con respecto a la relación coste-beneficio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. 10-11 semanas tras la transferencia
1. 10-11 semanas tras la transferencia.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. 13-15 días tras la transferencia
2. 5-6 semanas tras la transferencia
3. 5-6 semanas tras la transferencia
4. 5-6 semanas tras la transferencia
5. Visita de recuperación de ovocitos
6. 9 días tras la activación
7. Fin de estimulación
8. Estimulación día 6 y fin de estimulación
9. Antes de la inseminación, cultivo día 1, cultivo día 3 y cultivo día 5
10. Estimulación día 6 y fin de estimulación
11. Fin de estimulación
12. Desde la firma de consentimiento informado hasta la visita de fin de ensayo
13. Estimulación día 1, fin de la estimulación y fin de ensayo
14. Fin de estimulación.

JUSTIFICACION La mayoría de las proteínas terapéuticas pueden inducir potencialmente la formación de anticuerpos antifármaco y la exposición repetida aumenta el riesgo de desarrollar una respuesta inmunológica. Para la FSH recombinante, el riesgo de desarrollar anticuerpos anti-FSH se considera muy bajo. Se ha convertido en práctica habitual para el desarrollo clínico de dichos fármacos realizar estudios en los que las participantes están expuestas a varios ciclos de tratamiento. Ferring Pharmaceuticals invita a las mujeres del estudio 000004 a participar en el presente estudio. Este estudio comprende un máximo de dos ciclos repetidos de estimulación ovárica controlada que se denominan ciclo 2 y ciclo 3, ya que el ciclo en el estudio 000004 se denominó ciclo 1. En este estudio se someterá a la participante a la estimulación ovárica controlada con el mismo preparado de FSH recombinante que en el ciclo 1, es decir FE 999049 o GONAL-F, pero la dosis dependerá de cómo la participante respondió al tratamiento en el ciclo anterior. Esto significa que si la respuesta ovárica de la participante en el ciclo 1 no fue óptima, se reducirá o aumentará su dosis en el ciclo 2, y de la misma forma, se ajustará su dosis en el ciclo 3 dependiendo de su respuesta en el ciclo 2. El objetivo principal de este estudio de investigación es evaluar la inmunogenicidad de FE 999049 y de un producto de FSH recombinante comercializado (GONAL-F). Se espera que los resultados del estudio sean la base para la aprobación del uso de FE 999049 en mujeres que se someten a estimulación ovárica controlada. La participación en este estudio puede conllevar hasta un máximo de dos ciclos de estimulación ovárica controlada. Si la participante no se queda embarazada en el ciclo 2, puede tener la oportunidad de continuar al ciclo 3. La inclusión en el ciclo 3 se interrumpirá cuando se haya reclutado al número necesario de participantes (aproximadamente 200).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 1350.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/09/2013. FECHA DICTAMEN 16/08/2013. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2013. FECHA INICIO REAL 07/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ferring Pharmaceuticals A/S. DOMICILIO PROMOTOR Kay Fiskers Plads 11 2300 Copenhagen S. PERSONA DE CONTACTO Ferring Pharmaceuticals A/S - Clinical Development Support. TELÉFONO +45 28 78 76 25. FINANCIADOR Ferring Pharmaceuticals A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: IVI Madrid

NOMBRE CENTRO IVI Madrid. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Clínica Ginefiv Madrid

NOMBRE CENTRO Clínica Ginefiv Madrid. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital Universitari Quirón Dexeus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Quirón Dexeus. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: IVI Sevilla

NOMBRE CENTRO IVI Sevilla. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Clínica Ginemed Sevilla

NOMBRE CENTRO Clínica Ginemed Sevilla. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: IVI Valencia

NOMBRE CENTRO IVI Valencia. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: IVI Barcelona

NOMBRE CENTRO IVI Barcelona. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: Fundación Bernabéu Alicante

NOMBRE CENTRO Fundación Bernabéu Alicante. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: IVI Bilbao

NOMBRE CENTRO IVI Bilbao. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 10: IVI Zaragoza

NOMBRE CENTRO IVI Zaragoza. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FE 999049

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO FE 999049. CÓDIGO FE 999049. DETALLE 20 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FE 999049. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: FOLLITROPIN ALFA

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN GONAL-F. NOMBRE CIENTÍFICO GONAL-F 900 IU/1.5 ml (66 micrograms/1.5 ml) solution for injection in pre-filled pen. DETALLE 20 days. PRINCIPIOS ACTIVOS FOLLITROPIN ALFA. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en pluma precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.