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Fecha: 2014-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004391-35.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO .

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico fase II, aleatorizado, para evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante con Paclitaxel semanal más Neratinib o Trastuzumab o la combinación de Neratinib y Trastuzumab seguido de Doxorrubicina y Ciclofosfamida y de Trastuzumab postoperatorio en mujeres con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de mama localmente avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de mama HER2-positivo localmente avanzado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.La paciente debe haber dado su consentimiento para participar y haber firmado y fechado el formulario de consentimiento informado aprobado por el CEIC para participar en el estudio, para la obtención opcional de muestras tumorales mediante un procedimiento de biopsia con aguja gruesa (core) antes de la aleatorización, y para el envío de las muestras del tumor y de sangre necesarias para llevar a cabo los estudios científicos correlativos
2.Las pacientes deben ser mujeres
3.Las pacientes deben tener > = 18 años de edad
4.El estado funcional según ECOG debe ser 0 o 1
5.Las pacientes deben poder tragar la medicación oral
6.El diagnóstico de adenocarcinoma invasor de mama debe haber sido realizado mediante una biopsia con aguja gruesa (core) o biopsia incisional limitada
7.Antes de la aleatorización, las pacientes deben haber realizado el análisis de RE en el tumor primario. Si el análisis de receptores de estrógenos (RE) es negativo, entonces también se debe realizar el análisis de receptores de progesterona (RP). (Las pacientes son elegibles ya sean tumores con receptores hormonales positivos o receptores hormonales negativos.)
8.El cáncer de mama debe ser determinado como HER2-positivo antes de la aleatorización. Los ensayos que utilicen hibridación fluorescente in situ (FISH) o hibridación cromogénica in situ (CISH) requieren amplificación genética. Los ensayos con IHC requieren una puntuación de tinción altamente positiva (3 +)
9.La estadificación clínica, basada en la evaluación mediante un examen físico, debe ser conforme a los estadios del AJCC, IIB, IIIA, IIIB o IIIC:
-cT2 y cN1;
-cT3 y cN0ocN1;
-Cualquier cT ycN2 y cN3; o
-cT4
10.La paciente debe tener una masa en la mama o en la axila que mida> = 2,0 cm por examen físico, a menos que el paciente tenga cáncer de mama inflamatorio, en cuyo caso no se requiere enfermedad medible por examen físico
11.En el momento de la asignación aleatoria, los hemogramas realizados en las 4 semanas previas a la aleatorización deben cumplir con los siguientes criterios:
-Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): > = 1200/mm3
-Recuento de plaquetas: > = 100.000/mm3
-Hemoglobina: > = 10 g/dl
12.Para evidenciar una función hepática adecuada durante las 4 semanas previas a la aleatorización se han de cumplir los siguientes criterios:
-bilirrubina total: < = límite superior de la normalidad (LSN) para el laboratorio a menos que el paciente tenga una incremento en la bilirrubina > LSN a 1,5 x LSN debido a la enfermedad de Gilbert o síndrome similar que implique una lenta conjugación de la bilirrubina; y
-fosfatasa alcalina: < = 2,5 x LSN para el laboratorio; y
-AST y ALT: < = 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) para el laboratorio
13.Las pacientes con fosfatasa alcalina > LSN pero < = 2,5 x LSN son elegibles para su inclusión en el estudio si las imágenes del hígado (tomografía axial computarizada [TAC], resonancia magnética [RM], tomografía por emisión de positrones [PET], o PET/TAC) realizada durante las 4 semanas antes de la aleatorización no muestran la existencia de enfermedad metastásica y se cumplan los requisitos de la Sección 4.2.12
14.Las pacientes con dolor esquelético sin explicación o fosfatasa alcalina que es > LSN pero < = 2,5 x LSN son elegibles para su inclusión en el estudio si la gammagrafía ósea, PET/TAC o PET realizado durante las 4 semanas previas a la aleatorización no muestra enfermedad metastásica. Las pacientes con hallazgos sospechosos en la gammagrafía ósea o PET son elegibles si los hallazgos sospechosos resultan ser benignos por rayos X, resonancia magnética, o biopsia
15.La prueba de creatinina en suero realizada durante las 4 semanas antes de la aleatorización debe ser < = 1,5 x LSN para el laboratorio
16.La evaluación de la FEVI por ecocardiografía 2-D o ventriculografía isotópica (MUGA) realizada durante los 90 días anteriores a la aleatorización debe ser > = 50%, independientemente del LIN de la instalación
Nota: Dado que la FEVI previa a la entrada sirve como valor basal para comparar las evaluaciones posteriores de la FEVI para determinar si la terapia dirigida se puede administrar, es fundamental que este estudio de valor basal sea una evaluación precisa de la FEVI de la paciente. Si la valor basal de la FEVI es > = 70%, se recomienda que el investigador pida la confirmación del mismo y considere la posibilidad de repetir el estudio si el grado de precisión es incierto
17.Prueba de embarazo de ? (GCH) para las mujeres premenopáusicas en edad fértil (aquellas biológicamente capaces de tener hijos) y para las mujeres que comenzaron la menopausia hace menos de 12 meses
18.Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, de acuerdo con las indicaciones del investigador, desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de cualquier producto en investigación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Solamente punción-aspiración con aguja fina (PAAF) para diagnosticar el cáncer de mama primario
2.Biopsia por resección o lumpectomía realizada antes de la aleatorización
3.Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes de la aleatorización. Procedimientos permitidos antes del ingreso al estudio incluyen: 1) PAAF o biopsia con aguja gruesa (core) de un ganglio axilar para cualquier paciente, 2) aunque no es recomendable, biopsia previa terapia neoadyuvante del ganglio centinela (GC) en pacientes con ganglios axilares clínicamente negativos
4.Evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica. (Nota: Imágenes de diagnóstico del tórax (obligatorias para todas las pacientes) y otras imágenes [si es necesario] se deben haber obtenido durante los 90 días previos aleatorización)
5.Antecedentes de cáncer de mama ipsilateral invasivo independientemente del tratamiento o CDIS ipsilateral tratados con RT (pacientes con antecedentes de CLIS son elegibles)
6.Cáncer de mama contralateral invasivo, en cualquier momento. (pacientes con CDIS o CLIS contralateral son elegibles)
7.Antecedentes de neoplasias no asociadas al cáncer de mama (con excepción de cánceres in situ tratados únicamente mediante resección local y carcinomas de piel de células basales y células escamosas) en los 5 años anteriores la aleatorización
8.Enfermedad metastásica conocida derivada de cualquier neoplasia (tumor sólido o hematológico)
9.Terapia previa con antraciclinas, taxanos, ciclofosfamida, trastuzumab, neratinib para cualquier neoplasia
10.Tratamiento que haya incluido RT, quimioterapia, y/o terapia dirigida, administrada para cáncer de mama actualmente diagnosticado antes de la aleatorización
11.Terapia continua endocrina como el raloxifeno o tamoxifeno (u otro MSRE) o un inhibidor de la aromatasa. Pacientes son elegibles si estos medicamentos se interrumpen antes de la aleatorización
12. Cualquier terapia hormonal continua, i.e, pastillas anticonceptivas y terapia de reemplazo hormonal ovárica. Pacientes son elegibles si estos medicamentos se interrumpen antes de la aleatorización.
13.Hepatitis B o hepatitis C activa con pruebas de función hepática anormales
14.Enfermedad pulmonar intrínseca con dispnea resultante
15.Infección activa o infección crónica que requiere tratamiento prolongado con antibióticos supresivos
16.Síndrome de mala absorción, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria del intestino, resección del estómago o intestino delgado, u otra enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal
17.Diarrea persistente > = de grado 2, independientemente de la etiología
18.Neuropatía sensorial o motoria > = de grado 2, según lo definido por el NCI CTCAE v3.0
19.Afecciones que contra indiquen la administración intermitente de corticosteroides para premedicación de paclitaxel
20.Tratamiento crónico diario con corticoides equivalente a una dosis de > = 10 mg/día de metilprednisolona (excluyendo esteroides inhalados)
21.Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o diastolica > 90 mmHg, con o sin medicamentos antihipertensivos (Son elegibles pacientes con hipertensión que esté adecuadamente controlada con medicación)
22.Enfermedad cardiaca (historia de y/o enfermedad activa) que podrían impedir el uso de cualquiera de los fármacos incluidos en el régimen de tratamiento. Esto incluye pero no se limita a:
Enfermedad cardiaca activa:
-angina de pecho sintomática en los últimos 180 días que requirió inicio o aumento de medicación antianginanosa u otra intervención;
-arritmias ventriculares, excepto para contracciones ventriculares prematuras benignas;
-arritmia supra ventricular y taquicardia nodal que requieren un marcapasos o que no están controladas con medicación;
-alteración de la conducción cardiaca con necesidad de un marcapasos;
-enfermedad valvular con afectación documentada de la función cardíaca, y
-pericarditis sintomática.
Antecedentes de enfermedad cardiaca:
-infarto de miocardio documentado por elevación de enzimas cardíacas o anomalías persistentes en pared regional basadas en evaluación de la función ventricular izquierda;
-antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva documentada (ICC); y
-cardiomiopatía documentada.
23.Otra enfermedad sistémica no maligna que descartara a la paciente a recibir el tratamiento del estudio o impidiese el seguimiento requerido.
24.Embarazo o lactancia en el momento de la aleatorización. (Nota: pruebas de embarazo se deben realizar durante 14 días anteriores a la aleatorización y han de documentarse mediante resultado negativo a la prueba del GCH para mujeres en edad fértil)
25.Investigador debe evaluar la paciente para determinar si tiene algún trastorno psiquiátrico o adictivo u otra condición que, en su opinión, impediría cumplir con los requisitos del estudio
26.Cualquier fármaco en investigación durante 4 semanas previas aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Respuesta patologica completa en mama y ganglios.

VARIABLES SECUNDARIAS La respuesta patologica completa (PCR) en mama;
Respuesta clinica completa (RCC) evaluada por examen fisico al final de paclitaxel (antes AC);
RpC evaluada por examen fisico en la terminacion de AC (antes de la cirugia);
Acontecimientos para el analisis del intervalo libre de recidiva (RFI) incluyen enfermedad progresiva inoperable y recurrencia local, regional y distante durante los 2 anos a partir de la aleatorizacion;
Tiempo desde la aleatorizacion hasta la muerte por qualquier causa;
Toxicidades notificadas, incluyendo la cardiotoxicidad, segun la definicion de CTCAE v. 3.0.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de respuesta patologica completa en mama y ganglios linfaticos axilares para pacientes con carcinoma de mama HER2-positivo localmente avanzado despues de la terapia neoadyuvante.

OBJETIVO SECUNDARIO ­Para determinar lo siguiente:
­-tasa de respuesta patológica completa en mama
­-tasa de respuesta clínica completa
­-intervalo libre de recidiva a 2 años
­-supervivencia global a 2 años
­-toxicidades de los regímenes del FB-7.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En el momento de la cirugia, aproximadamente 7 meses desde la aleatorizacion.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 2 anos a partir de la aleatorizacion;
Tiempo desde la aleatorizacion hasta la muerte por cualquier causa.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 126.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/02/2014. FECHA DICTAMEN 10/04/2014. FECHA INICIO PREVISTA 12/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 21/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 25/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Puma Biotechnology Inc. DOMICILIO PROMOTOR 10880 Wilshire Blvd CA 90024 Los Angeles. PERSONA DE CONTACTO Puma Biotechology, Inc. - Clinical Trials Information Desk. TELÉFONO +34 93 2214135. FAX +34 93 2992382. FINANCIADOR Puma Biotechnology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE. LOCALIDAD CENTRO OURENSE. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: CLÍNICA IMQ ZORROTZAURRE

NOMBRE CENTRO CLÍNICA IMQ ZORROTZAURRE. LOCALIDAD CENTRO BILBAO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE JAÉN. LOCALIDAD CENTRO JAÉN. PROVINCIA JAÉN. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 10: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DE ELDA-VIRGEN DE LA SALUD. LOCALIDAD CENTRO ELDA. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 12: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL QUIRÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 15: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON(*). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 18: HOSPITAL INFANTA CRISTINA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA CRISTINA. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 20: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 21: HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LOS LIRIOS. LOCALIDAD CENTRO ALCOY/ALCOI. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 22: FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONCOLOGIKOA FUNDATZIOA. LOCALIDAD CENTRO DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TRASTUZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Herceptin. DETALLE Weekly for 16 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS TRASTUZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Powder for concentrate for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Neratinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Neratinib. CÓDIGO PB-272; HKI-272. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Neratinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE Days 1, 8 and 15 every 28 days for 4 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.