Ensayo clínico fase I/II, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la solución oftálmica AVX-012, en sujetos con síndrome de ojo seco leve a moderado.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001022-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico fase I/II, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la solución oftálmica AVX-012, en sujetos con síndrome de ojo seco leve a moderado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patología ocular [C11].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico fase I/II, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la solución oftálmica AVX-012, en sujetos con síndrome de ojo seco leve a moderado.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome de ojo seco.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de ojo seco.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los criterios de inclusión serán definidos con el objetivo de seleccionar a una población homogénea de pacientes con síndrome de ojo seco leve a moderado.
Los pacientes serán incluidos en el estudio si cumplen todos los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres adultos de >= 18 años
2. Diagnóstico de ojo seco (por un profesional de la salud) al menos 3 meses antes de la visita de selección.
3. Anatomía del párpado normal.
4. Presión intraocular inferior a 22 mmHg (incluido) en cada ojo.
5. La mejor agudeza visual corregida medida en cada ojo por el test ETDRS, de 20/200 (log MAR 1.0) o mejor.
6. Test de Schirmer I >= 3 mm a <= 9 mm / 5 min (con anestesia).
7. Cuestionario de síntomas SANDE de 50 o más.
8. Tinción ocular total en la Escala de Oxford de mínimo 1 con fluoresceína y / o verde lisamina
9. Disposición y capacidad de proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y para cumplir con todos los requisitos del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes que cumplan 1 o más de los siguientes criterios serán excluidos:
*Oftalmológicos:
1.Historia de enfermedad distinta al ojo seco, enfermedad moderada a grave de las glándulas de Meibomio, enfermedad oftálmica aguda o crónica en cualquier ojo, incluyendo glaucoma, degeneración macular, catarata clínicamente significativa (primaria o secundaria)
2.Mejor agudeza visual corregida de 55 letras leídas o menos en cada ojo medida por ETDRS (método letras leídas)
3.Cualquier hipersensibilidad a las formulaciones de los productos utilizados en el estudio, o alergia a cualquier producto o ingrediente(s) contenido dentro de las formulaciones de los productos utilizados durante su participación en el estudio, como fluoresceína sódica
4.Cirugía de estrabismo, intraocular o cirugía láser para glaucoma en los 6 meses previos
5.Historia de cirugía refractiva en cualquier ojo (queratotomía radial, PRK, LASIK)
6.Trauma ocular en los últimos 6 meses
7.Cirugía ocular o tratamiento con láser dentro de los últimos 3 meses
8.Evidencia de anormalidades oculares en cualquiera de los ojos, que puedan afectar negativamente los resultados de seguridad o eficacia, tales como:
-Anormalidades en los párpados que puedan afectar el cierre o función (ectropión o entropión)
-Trastornos corneales o anormalidades como úlcera corneal activa, abrasión corneal, queratocono o distrofia corneal que estén cambiando activamente o que afecten la visión
-Metaplasia de la superficie ocular
-Queratitis filamentosa actual
-Evidencia de neovascularización corneal
-Historia de herpes simple o de queratitis por herpes zóster
-Infección ocular (bacteriana, viral o fúngica), inflamación no asociada con ojo seco tal como: uveítis, iritis, blefaritis activa, conjuntivitis alérgica activa, etc., edema macular cistoide
9.Medicación ocular de cualquier tipo, a excepción de lágrimas artificiales/geles/lubricantes durante las últimas 2 semanas a la selección. Nota: se requerirá un mínimo de 90 días de periodo de lavado tras uso de Restasis® o Ikervis®
10.Medicación sistémica que pueda causar sequedad de ojos como efecto secundario (antihistamínicos, terapia de reemplazo hormonal)
11.Uso de lentes de contacto dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección y/o rechazo a evitar el uso de lentes de contacto durante el estudio
12.No estar dispuesto a evitar el uso de lágrimas artificiales (distintas de los tratamientos del estudio) durante el estudio, desde la visita de selección
13.Participación en un ensayo con medicamento o dispositivo de investigación, dentro de los 30 días previos a la visita de selección
14.Prevención de cualquier anormalidad confiable por tonometría de aplanación para cualquier ojo
15.Espesor corneal central superior a 600 micras por paquimetría convencional
16.Signos de gravedad de enfermedades de la superficie ocular incluyendo tinción corneal o conjuntival juzgada de grave por el investigador
*Sistémicos:
1.Enfermedad sistémica clínicamente significativa (diabetes no controlada, miastenia gravis, trastornos hepáticos, renales, cardiovasculares o endocrinológicos), accidente cerebrovascular previo con secuelas motoras o sensitivas residuales significativas, trastorno neurológico progresivo (parkinsonismo, demencia, esclerosis múltiple, trastorno convulsivo adquirido inestable) que podrían interferir con el estudio a juicio del investigador
2.Enfermedad sistémica o medicación que pueda cursar con sequedad conocida de ojos
3.Cambios en la medicación sistémica que pueda tener efecto sustancial sobre la presión intraocular dentro de los 30 días previos a la selección o de manera prevista durante el estudio
4.Cualquier condición médica (sistémica u oftálmica) que en opinión del investigador pueda ser un obstáculo para la administración segura del producto en investigación o para la seguridad en el estudio
5.Mujeres en edad fértil (aquellas no esterilizadas quirúrgicamente o con postmenopausia de al menos 2 años) que no estén de acuerdo en abstención de relaciones sexuales con una pareja masculina o en utilizar algún método aceptado para el control de natalidad (condón, diafragma,capuchón cervical con agente espermicida), hasta 28 días después del tratamiento, o en su defecto, aquellas que cumplan culaquiera de las siguientes condiciones:
-Embarazo actual o
-Resultado positivo en el test de embarazo (en orina) en la visita de selección, o
-En período de lactancia
6.Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección, y estar de acuerdo en abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja masculina o utilizar algún método aceptado para el control de la natalidad (condón, diafragma o capuchón cervical con un agente espermicida) hasta 28 días después del tratamiento. Los hombres deben estar de acuerdo en abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina o usar condón con espermicida hasta 28 días después del tratamiento.

VARIABLES PRINCIPALES Estudio parte A:

La variable principal de evaluación de la parte A del estudio será el porcentaje de pacientes con eventos adversos desde la línea basal (periodo de tratamiento y seguimiento de seguridad post-tratamiento). Se incluirán eventos adversos informados durante la entrevista médica o documentados en cualquiera de las siguientes evaluaciones:

* Signos vitales: presión arterial sistólica, presión arterial diastólica y la frecuencia cardíaca.

* Análisis de laboratorio:
¿ Hematología: hemoglobina, hematocrito, recuento de eritrocitos, recuento de leucocitos y recuento de plaquetas.
¿ Bioquímica: glucosa, creatinina, bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), alanino aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil-transferasa (GGT), colesterol total, sodio y potasio.
¿ Prueba de embarazo en orina, para las mujeres en edad fértil.

* Mejor agudeza visual corregida (ETDRS)
* Anestesia corneal (Cochet-Bonnet)
* Presión intraocular, biomicroscopía / tinción (fluoresceína), y oftalmoscopia (dilatadas).

Un comité independiente de seguridad será el encargado de evaluar la tolerabilidad de los tratamientos del estudio para proceder a la parte B.

Estudio de la parte B:

La variable principal de evaluación de la parte B será el porcentaje de pacientes que alcanzaron una mejoría > = 20 puntos en el cuestionario de evaluación de los síntomas de ojo seco (SANDE) en relación a las diferentes pautas de administración (dos veces al día y tres veces al día).

VARIABLES SECUNDARIAS Estudio parte B:

Las variables secundarias de evaluación de la parte B incluyen:
¿ El porcentaje de pacientes con eventos adversos desde la línea basal (periodo de tratamiento y seguimiento de seguridad post-tratamiento) en base a las diferentes pautas de administración (dos veces al día y tres veces al día).
¿ Los cambios en la tinción corneal, Test de Schirmer I, el tiempo de ruptura de la película lagrimal y la tinción conjuntival durante el tratamiento del estudio de acuerdo con las diferentes pautas de administración (dos veces al día y tres veces al día).

OBJETIVO PRINCIPAL Parte A del estudio, evaluar la seguridad de la solución oftálmica AVX-012 en sujetos con síndrome de ojo seco.

Parte B del estudio, evaluar la eficacia de la solución oftálmica AVX-012 en el tratamiento de síntomas del síndrome de ojo seco.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte B del estudio:

Confirmar la seguridad de la solución oftálmica AVX-012 en sujetos con síndrome de ojo seco.
Evaluar la eficacia de la solución oftálmica AVX-012 en términos de tinción corneal, prueba de Schirmer I, tiempo de ruptura de la película lagrimal y los resultados de la tinción de la conjuntiva.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las variables de seguridad se recogerán:
¿ Visita de selección (Días -5 a 0)
¿ Inicio del tratamiento visita 1 (día 1 del tratamiento +/- 2 días)
¿ Final del tratamiento / terminación anticipada visita 2 (día 7 de tratamiento +/- 2 días o terminación anticipada)
¿ Visita de seguimiento de seguridad post-tratamiento visita 3 (1 día después del final del tratamiento)

Parte B
Las variables de eficacia se recogerán:
¿ Visita de selección (visita 0): dentro de los 5 días antes de comenzar el tratamiento
¿ Las visitas durante el período de tratamiento: al comienzo del tratamiento del estudio (visita 1: día 1 de tratamiento), a los 7 (visita 2) y 14 días (visita 3) de iniciar el tratamiento y al final del tratamiento ( visita 4: 28 días después del inicio o terminación anticipada).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estudio parte B

Los objetivos secundarios serán recogidos de la siguiente manera:

¿AA, cambios en la tinción corneal y conjuntival:
- Visita de selección (visita 0)
- Visitas durante el período de tratamiento: visita 1, 2, 3 y 4
- Visita de seguimiento de seguridad post-tratamiento (visita 5)

¿Test de Schirmer I y tiempo de ruptura de la película lagrima:
- Visita de selección (visita 0)
- Visitas durante el período de tratamiento: visita 1, 2, 3 y 4.

JUSTIFICACION AVX-012 provoca la activación de las terminaciones nerviosas sensibles al frío de la córnea, por lo tanto, puede desempeñar un papel doble en el síndrome del ojo seco, ya que estimula la producción de lágrimas y reduce las molestias oculares.
La solución oftálmica AVX-012 aumenta el pestañeo y el lagrimeo en animales por lo que se justifica que se continúe evaluando el efecto en humanos.
Si bien aún no se han realizado ensayos clínicos con AVX-012, el principio activo se utiliza como agente saborizante y, por lo tanto, la población general se ha visto expuesta en gran medida a este agente.
Los resultados obtenidos en el programa preclínico con el principio activo AVX-012 y la solución oftálmica con AVX-012 (especialidad farmacéutica), junto con la información relativa a su seguridad cuando se ha utilizado como aditivo alimentario, se consideran adecuados y respaldan la realización del primer ensayo en humanos. Su tolerancia ocular se ha demostrado en estudios preclínicos, mientras que la posible exposición sistémica al fármaco (que se espera que sea despreciable) se ha corroborado tanto en estudios preclínicos como en su uso por vía oral como agente saborizante.
La vía de administración de AVX-012 propuesta es oftálmica. Por ello, se ha propuesto que la dosis clínica máxima de la solución oftálmica AVX-012 que se evalúe en humanos sea al 0,0014 %
El promotor propone el diseño de un ensayo de fase I/II (primer estudio en humanos) con la solución oftálmica AVX-012 para el síndrome del ojo seco, en cuya primera parte (parte A del estudio) se evaluará la solución oftálmica AVX-012 al 0,0007 % y al 0,0014 %, mientras que en la segunda parte del ensayo (parte B del estudio) se evaluará la dosis máxima tolerada. En la segunda parte se obtendrán datos de eficacia con las pautas de administración 3 v/d y 2 v/d, así como información adicional sobre la seguridad de AVX-012.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 07/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/10/2016. FECHA DICTAMEN 10/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 31/12/2016. FECHA INICIO REAL 21/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AVIZOREX PHARMA, S.L. DOMICILIO PROMOTOR Parc Científic de Barcelona. C/Baldiri Reixac 4-8 08028 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO AVIZOREX PHARMA, S.L. - Clinical Trials Information. TELÉFONO 34 934029026. FAX . FINANCIADOR AVIZOREX PHARMA, S.L. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 24/11/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 25/11/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Department of Ophthalmology. FECHA ACTIVACIÓN 19/12/2016.

CENTRO 4: Instituto Oftalmológico Fernández Vega

NOMBRE CENTRO Instituto Oftalmológico Fernández Vega. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 10/01/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmologia. FECHA ACTIVACIÓN 24/11/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 29/11/2016.

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 22/12/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 23/11/2016.

CENTRO 9: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oftalmología. FECHA ACTIVACIÓN 21/11/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO AVX-012. DETALLE The administration of study treatments is planned for 7 days in study part A and for 28 days in study part B. PRINCIPIOS ACTIVOS AVX-012 Ophthalmic Solution. FORMA FARMACÉUTICA Colirio en solución. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.