Ensayo clínico en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 recién diagnosticada para investigar el efecto de NNC0114-0006 y liraglutida sobre la conservación de la función de las células beta.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001215-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 recién diagnosticada para investigar el efecto de NNC0114-0006 y liraglutida sobre la conservación de la función de las células beta.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico demostrativo preliminar, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble enmascarado, controlado con placebo y de grupos paralelos en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 recién diagnosticada para investigar el efecto de NNC0114-0006 y liraglutida sobre la conservación de la función de las células beta.

INDICACIÓN PÚBLICA Diabetes tipo 1.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Diabetes Mellitus Tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Obtención del consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos que se lleven a cabo como parte del ensayo, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el mismo.
2. DMT1 (diagnosticada clínicamente*) < = 12 semanas antes de la aleatorización.
3. Varón o mujer de 18-45 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
4. Péptido C no obtenido en ayunas > = 0,2 nmol/l.
5. IMC > = 18,5 kg/m2.
6. Presencia de uno o más anticuerpos específicos de los islotes (descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), antígeno de los islotes-2 (IA2) o transportador de cinc 8 (ZnT8)) en la visita de selección.
7. Insulinodependencia, a menos que exista una remisión espontánea temporal (período de luna de miel).
*El diagnóstico clínico de DMT1 se define tal como se indica en los dos párrafos siguientes:
1. Presencia de una o más de las situaciones siguientes:
-HbA1c > = 6,5 % o
-Glucemia en ayunas > = 7,0 mmol/l (126 mg/dl) o
-Glucemia a las 2 horas > = 11,1 mmol/l (200 mg/dl) durante una prueba de sobrecarga oral de glucosa con una carga de glucosa de 75 g de glucosa anhidra en agua o
-Síntomas clásicos de hiperglucemia y determinación aleatoria de glucemia > = 11,1 mmol/l (200 mg/dl)
En ausencia de hiperglucemia inequívoca, los resultados deberán confirmarse repitiendo las determinaciones.
2. A fin de:
-Garantizar que la etiología es autoinmunitaria, el diagnóstico clínico ha de confirmarse mediante la presencia de autoanticuerpos específicos de los islotes en selección.
-Descartar diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y diabetes autoinmunitaria latente del adulto (DALA), los sujetos no podrán presentar una resistencia intensa a la insulina (es decir, dosis diaria total de insulina mayor de 1 U/kg al día en la visita de selección).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Uso diario de insulina > 1 U/kg en la visita de selección o uso de una infusión subcutánea continua de insulina (ISCI).
2. Antecedentes de infecciones recurrentes (por ejemplo, varias veces al año), graves (por ejemplo, neumonía) o crónicas o situaciones que predispongan a contraer infecciones crónicas (por ejemplo, bronquiectasias y osteomielitis crónica).
3. Antecedentes de micosis sistémicas graves en los 12 meses previos a la visita de selección, a menos que se hayan tratado y resuelto con el debido tratamiento documentado.
4. Vacunación en las 4 semanas previas a la aleatorización, visita 3 (V3).
5. Recepción de otros medicamentos concomitantes o productos de herbolario que puedan influir en el sistema inmunitario en los 90 días previos a la selección (V1).
6. Antecedentes de pancreatitis (aguda o crónica).
7. Antecedentes personales o familiares de síndrome de neoplasias endocrinas múltiples de tipo 2 (NEM2) o carcinoma medular de tiroides (CMT).
8. Cualquier diagnóstico pasado o presente de neoplasias malignas.
9. Alteración conocida del sistema inmunitario, excepto DMT1, celiaquía, alopecia y vitíligo.

VARIABLES PRINCIPALES AUC0-4h, péptido C, 54 semanas/AUC0-4h, péptido C, momento basal: AUC0-4h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una prueba de tolerancia de una comida variada (PTCV).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Número de episodios de cetoacidosis diabética (CAD) de aparición durante el tratamiento
2. Número de episodios de hipoglucemia de aparición durante el tratamiento de acuerdo a las definiciones de la American Diabetes Association (ADA) y de Novo Nordisk
3. AUC0-4h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una PTCV
4. AUC0-2h correspondiente a la curva de concentración de péptido C-tiempo estimulada mediante una PTCV
5. Concentración máxima de péptido C estimulada mediante una PTCV (Cmáx, péptido C)
6. Variación del péptido C en ayunas
7. Variación de la HbA1c
8. Variación de la glucemia plasmática en ayunas
9. Dosis diaria total de insulina en unidades por kilogramo (promedio de tres días).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal consiste en evaluar el efecto de NNC0114 0006, liraglutida y la combinación de NNC0114-0006 y liraglutida, en comparación con placebo, sobre la conservación de la función de las células ? después de 54 semanas de tratamiento en sujetos adultos con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) recién diagnosticada.

OBJETIVO SECUNDARIO Obj. relacionados con el per. de tto (basal-Sem 54): -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de NNC0114 0006 y liraglutida en comb. y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. -Evaluar el efecto sobre los parámetros d la glucemia (como uso d insulina y pauta d insulina) de NNC0114 0006 y liraglutida en combinación y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. Objetivos relacionados con el per. d observación posterior al tto (entre las sem 54 y 80): -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad postto de NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada. -Evaluar el efecto postto. sobre la conservación d la función de las células ? de NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagnosticada.-Evaluar el efecto postto. sobre los parámetros de la glucemia (como, uso de insulina y pauta de insulina) d NNC0114 0006 y liraglutida en comb y en monoterapia en sujetos con DMT1 recién diagn.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 54 con respecto al momento basal (definido como la PTCV realizada en la visita 2).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Entre la primera dosis del producto del ensayo y la semana 54.
2. Entre la primera dosis del producto del ensayo y la semana 54.
3. En la semana 80 con respecto al momento basal.
4. En las semanas 54 y 80 con respecto al momento basal.
5. En las semanas 54 y 80 con respecto al momento basal.
6. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80
7. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80.
8. Entre el momento basal y las semanas 54 y 80.
9. En las semanas 54 y 80.

JUSTIFICACION La justificación del diseño del ensayo consiste en investigar el efecto de NNC0114-0006 y liraglutida en combinación sobre la conservación de la función de las células and#946 en comparación con placebo en la semana 54 en sujetos adultos con DMT1 recién diagnosticada y función residual de las células and#946. Además del efecto de la combinación de NNC0114-0006 y liraglutida sobre la conservación de la función de las células and#946, el ensayo también generará datos relativos al efecto del tratamiento con NNC0114-0006 o liraglutida en comparación con placebo sobre la conservación de la función de las células and#946. La duración del ensayo de 54 semanas de exposición a NNC0114-0006, liraglutida o ambos se ha elegido para cumplir los requisitos reglamentarios de la FDA y la EMA. La duración del período de observación de 26 semanas se ha elegido para obtener datos que permitan orientar el programa de desarrollo ulterior del tratamiento combinado con NNC0114-0006 y liraglutida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 304.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 10/11/2015. FECHA INICIO REAL 10/11/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/08/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO 34 913349800. FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de endocrinología y nutrición.

CENTRO 3: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de endocrinología y nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de endocrinología y nutrición.

CENTRO 5: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UGC de Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: CLINICA NUEVAS TECNOLOGIAS EN DIABETES

NOMBRE CENTRO CLINICA NUEVAS TECNOLOGIAS EN DIABETES. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO UGC de endocrino.

CENTRO 8: CORPORACIÓ PARC TAULÍ

NOMBRE CENTRO CORPORACIÓ PARC TAULÍ. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de endocrinología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO NNC0114-0006 C 100 mg/ml. DETALLE Nine times 12 mg. pr. kg. over 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable y para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LIRAGLUTIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Victoza. DETALLE Daily dose 54 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LIRAGLUTIDE. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.