Estudio abierto, en fase I y multicéntrico para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y actividad antitumoral de MEDI0562 en combinación con agentes inmunoterapéuticos en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000177-20.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en pacientes con tumores sólidos (un cáncer distinto de las neoplasias hemáticas) que no han respondido al tratamiento previo. Se trata de un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y actividad terapéutica de los fármacos en investigación durvalumab o tremelimumab, administrados en combinación con diferentes dosis de MEDI0562 (otro fármaco en investigación).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto, en fase I y multicéntrico para evaluar la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y actividad antitumoral de MEDI0562 en combinación con agentes inmunoterapéuticos en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.

INDICACIÓN PÚBLICA Un cáncer distinto de las neoplasias hemáticas que no ha respondido o ha dejado de responder a los tratamientos habituales para el cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Algunos tumores sólidos avanzados reaparecieron tras el tratamiento habitual o mostraron resistencia al mismo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado y por escrito, así como cualquier autorización local requerida, obtenidos de parte del paciente/representante legal (cuando sea posible) antes de la realización de todo procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones para la selección.
2. ¿18 años al empezar a participar en el estudio.
3. Los pacientes deben haber recibido el tratamiento habitual adecuado para el tipo concreto de tumor y haber progresado con dicho tratamiento, o deben ser resistentes o intolerantes al mismo. Los pacientes no deben haber recibido más de tres líneas previas de tratamiento sistémico para la enfermedad recidivante o metastásica (incluyendo tanto el tratamiento estándar como los tratamientos en investigación).
4. Los pacientes en la fase de escalada de dosis deben tener una confirmación histológica de tumores sólidos avanzados, excluyendo los tumores primarios del SNC y las neoplasias hemáticas.
5. Los pacientes en la fase de expansión de dosis deben presentar enfermedad recidivante o metastásica para los tipos concretos de tumor según el grupo de tratamiento.
6. Durante la escalada de dosis, a los pacientes que hayan recibido un tratamiento previo con pautas posológicas que contuvieran antagonistas de CTLA-4, PD-L1 o PD-1 se les permite participar si cumplen todos los criterios especificados en el protocolo.
7. Los pacientes deben presentar, al menos, una lesión medible utilizando las directrices de la versión 1.1 de los RECIST.
8. Se anima a todos los pacientes a que consientan y proporcionen biopsias de los tumores tanto de la fase de pretratamiento como de la de tratamiento. Si durante la escalada de dosis, alguna cohorte en función de la dosis se amplía más allá de los 3 a 6 pacientes iniciales, los nuevos pacientes incluidos en la ampliación farmacodinámica deben consentir y someterse a biopsias de los tumores tanto en la fase de pretratamiento como en la de tratamiento.
9. Puntuación funcional de la escala del ECOG de 0 o 1, con la excepción de la cohorte de CU, en la que se permitirá una puntuación funcional de la escala del ECOG de 2.
10. Funcionamiento correcto de los órganos según lo establecido por los criterios especificados en el protocolo.
11. El Día 1 del estudio, los pacientes con metástasis del SNC deben haberse tratado y ser asintomáticos, además de cumplir los criterios especificados en el protocolo.
12. Las mujeres con capacidad para concebir que tengan una vida sexual activa y una pareja masculina no esterilizada deben utilizar, al menos, un método anticonceptivo de gran eficacia desde la selección y deben acceder a seguir utilizándolo durante los 180 días posteriores a la administración de la última dosis del producto en investigación. Se recomienda encarecidamente que la pareja de sexo masculino de la paciente utilice un preservativo masculino además de espermicida ¿si está disponible a nivel local¿ durante este periodo.
13. Los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos y tengan una pareja de sexo femenino con capacidad para concebir deben utilizar un preservativo masculino además de espermicida ¿si está disponible a nivel local¿ desde el día 1 y durante los 180 días posteriores a la administración de la última dosis del producto en investigación. Se recomienda encarecidamente que la pareja de sexo femenino con capacidad para concebir del paciente varón utilice un método anticonceptivo de gran eficacia durante este periodo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con agonistas de la TNFRSF.
2. Los pacientes con CU que hayan recibido previamente tratamiento con IMT (excepto con el bacilo de Calmette-Guérin).
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o a cualquier componente de las formulaciones del fármaco del estudio.
4. Enfermedad autoinmunitaria activa o previa documentada en los últimos dos años.
5. Inclusión simultánea en otro estudio clínico, excepto si se trata de un estudio clínico observacional (no de intervención) o del periodo de seguimiento de un estudio de intervención.
6. Administración de un tratamiento antitumoral convencional o en investigación sin especificar antes de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento de combinación; en el caso de AcM, 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento de combinación.
7. Cualquier quimioterapia, IMT o tratamiento biológico u hormonal simultáneo para el cáncer. Se permite el uso simultáneo de hormonas para enfermedades no relacionadas con el cáncer.
8. Toxicidades no resueltas de un tratamiento antitumoral anterior, definidas como no haber resuelto el Grado 0 o 1 de la versión 4.03 de los CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI), a excepción de los parámetros analíticos y relativos a la alopecia especificados en los criterios de inclusión. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se considere posiblemente exacerbada por ningún producto en investigación (p. ej., sordera parcial) pueden incluirse tras la consulta al monitor médico. A los pacientes con una neuropatía periférica de Grado ¿2 se los evaluará caso por caso tras la consulta al monitor médico.
9. Tratamiento anticoagulante sistémico o dosis diaria de aspirina que sobrepase los 325 mg/día.
10. Uso simultáneo o previo de medicación inmunodepresora en los 14 días anteriores a la primera dosis de MEDI0562.
11. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, de trasplante de vísceras macizas o de tuberculosis.
12. Resultados de pruebas que muestren una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C.
13. Administración de vacunas vivas atenuadas en los 28 días previos a la primera dosis de los productos en investigación.
14. Ser una mujer embarazada o en periodo de lactancia.
15. Cirugía mayor (según la defina el investigador) en las cuatro semanas anteriores a la primera dosis de MEDI0562 o estar convaleciente de una cirugía anterior.
16. Otra neoplasia maligna invasiva en un periodo de dos años (con las excepciones del protocolo).
17. Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incrementaría sustancialmente el riesgo de AA provocados por la combinación de MEDI0562 y durvalumab o tremelimumab, o comprometería la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado por escrito.
18. Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, pudiera interferir en la evaluación del producto en investigación o en la interpretación de los resultados del estudio o de la seguridad del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la seguridad, evaluada teniendo en cuenta la presencia de AA, AAG, TLD, anomalías en los parámetros analíticos, en las constantes vitales y en los resultados del electrocardiograma (ECG).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Los criterios de valoración para la evaluación de la actividad antitumoral incluyen la mejor respuesta general, la respuesta objetiva, el control de la enfermedad, el tiempo hasta la respuesta, la duración de la respuesta, la supervivencia sin progresión, la supervivencia general y el porcentaje de cambio desde el momento basal en la suma de los diámetros de la lesión diana. Se utilizará la versión 1.1 de los RECIST para evaluar la respuesta antitumoral.
2. Los criterios de valoración para la evaluación de la FC de MEDI0562 y durvalumab o tremelimumab incluyen las concentraciones individuales de MEDI0562, durvalumab y tremelimumab en distintos puntos temporales tras su administración. Los parámetros FC que pueden modelarse con estos datos incluyen, entre otros, Cmáx, ABC, acl. y t½.
3. Los criterios de valoración para la evaluación de la inmunogenicidad de MEDI0562, durvalumab y tremelimumab incluyen el número y porcentaje de pacientes que generan anticuerpos contra el fármaco (ACF) detectables.
4. Los criterios de valoración para la evaluación de la actividad farmacodinámica incluyen la inducción del Ki-67 en la población de linfocitos T de memoria CD4+ y CD8+ periféricos.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad, describir las toxicidades limitantes de dosis (TLD) y determinar la dosis máxima tolerable (DMT) o la dosis máxima administrada (DMA, sin superar la DMT) para la combinación de MEDI0562 y durvalumab o tremelimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la actividad antitumoral preliminar de MEDI0562 en combinación con durvalumab o tremelimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados usando la versión 1.1 de los RECIST.
2. Describir la FC de cada producto en investigación, cuando MEDI0562 se administra en combinación con durvalumab o tremelimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
3. Determinar la inmunogenicidad de cada producto en investigación, cuando MEDI0562 se administra en combinación con durvalumab o tremelimumab en pacientes con tumores sólidos avanzados.
4. Evaluar biomarcadores experimentales de la farmacodinámica de MEDI0562 cuando se administra en combinación con durvalumab o tremelimumab en la periferia y el microentorno del tumor en pacientes con tumores sólidos avanzados.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La seguridad se evalúa los Días 1, 2, 3, 8 y 15, así como aproximadamente cada 2 semanas a partir de ese punto; es decir, desde el momento del consentimiento informado y durante las 12 semanas posteriores hasta el final del tratamiento con los productos en investigación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-Los criterios de valoración para la actividad antitumoral se evalúan desde la entrada en estudio hasta su finalización
2-La FC de MEDI0562 se evalúa el D1,D2,D3,D8,D15 y,cada 2 semanas hasta los 30 días posteriores a la última dosis
3-La FC de durva y treme se evalúa el D1,D2,D8,D15,D29 y,después,mensualmente hasta las 12 semanas posteriores a la última dosis(durva) o hasta el D113 y las 12 semanas posteriores a la última dosis(treme)
5-La inmunogenicidad de MEDI0562 se evalúa el D1 y,después,cada dos semanas hasta los 30 días posteriores a la última dosis.La inmunogenicidad de durva y treme se evalúa el D1 y,después, mensualmente hasta el D113 y las 12 semanas posteriores a la última dosis
6-La actividad FD se evalúa en puntos temporales determinados hasta la última dosis del PEI.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 404.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/08/2017. FECHA DICTAMEN 26/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/10/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR MedImmune LLC. DOMICILIO PROMOTOR One MedImmune Way 20878 Gaithersburg. PERSONA DE CONTACTO MedImmune, LLC - Clinical Trial Enquiries. TELÉFONO +1 301 398 0000. FAX . FINANCIADOR MedImmune LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/10/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 16/10/2017.

CENTRO 3: Hospital Universitario La Fe

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario La Fe. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA . DEPARTAMENTO Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/10/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitario Virgen del Rocio

NOMBRE CENTRO Hospital Universitario Virgen del Rocio. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA . DEPARTAMENTO Medical Oncology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/10/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: N/A

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MEDI0562. CÓDIGO MEDI0562. DETALLE Subjects will remain on treatment until unacceptable toxicity, PD, or development of other reason for treatment discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Durvalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Durvalumab. CÓDIGO MEDI4736. DETALLE Subjects will remain on treatment until unacceptable toxicity, PD, or development of other reason for treatment discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS Durvalumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: Tremelimumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tremelimumab. CÓDIGO MEDI1123. DETALLE Total duration of therapy = until unacceptable toxicity, progressive disease, or development of other reason for treatment discontinuation. PRINCIPIOS ACTIVOS Tremelimumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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