Ensayo clínico en pacientes con esclerosis (EMRR) divido en dos partes: En la primera parte se evalua la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de laquinimod ( fármaco experimental) de 0.6 mg/dia o 1.2 mg/ administradas por via oral para comparlas con las del placebo. En la segund parte (para todos los pacientes reciviendo tratamiento activo) se evalua la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis orales de laquinimod (fármaco experimental) de 0.6 mg al dia o 1.2 mg.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003647-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en pacientes con esclerosis (EMRR) divido en dos partes:

En la primera parte se evalua la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis de laquinimod ( fármaco experimental) de 0.6 mg/dia o 1.2 mg/ administradas por via oral para comparlas con las del placebo.

En la segund parte (para todos los pacientes reciviendo tratamiento activo) se evalua la eficacia, seguridad y tolerabilidad de dos dosis orales de laquinimod (fármaco experimental) de 0.6 mg al dia o 1.2 mg.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos y controlado con placebo, seguido de un periodo de tratamiento activo, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis de laquinimod administradas por vía oral (0,6 mg/día o 1,2 mg/día) en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR).

INDICACIÓN PÚBLICA La esclerosis múltiple remitente-recurrente es una enfermedad inflamatoria que afecta al Sistema nervioso central.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esclerosis múltiple remitente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado y documentado de EM definida por los criterios revisados de McDonald, con una recidiva como inicio de la enfermedad o evolución remitente-recurrente de la enfermedad.
2.Los sujetos deben tener capacidad de deambulación con una puntuación en la EDSS de Kurtzke de 0-5,5 tanto en la visita de selección como en la de aleatorización.
3.Los sujetos deben tener un estado neurológico estable, sin recidivas y sin tratamiento con corticosteroides [intravenoso (IV), intramuscular (IM) y/o por vía oral (PO)] ni hormona adrenocorticotropa (ACTH), 60 días antes de la aleatorización.
4.Los sujetos deben haber experimentado al menos una recidiva documentada en los 12 meses previos a la aleatorización.
5.Los sujetos deben tener entre 18 y 55 años en la selección, ambos inclusive.
6.Los sujetos deben tener una duración de la enfermedad de no más de 15 años.
7. Las mujeres con capacidad fértil deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante 30 días antes de comenzar a tomar el fármaco del estudio y dos métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de la medicación del estudio
8.Los sujetos deben ser capaces de firmar y fechar un consentimiento informado por escrito antes de ser incluidos en el estudio.
9.Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del protocolo durante todo el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sujetos con formas progresivas de EM.
2.Sujetos con neuromielitis óptica (NMO).
3. Utilización de fármacos experimentales o en investigación y/o participación en estudios clínicos con fármacos en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
4. Utilización de inmunosupresores o fármacos citotóxicos, incluyendo ciclofosfamida, en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
5. Utilización de alguno de los siguientes fármacos en los 2 años anteriores a la visita de aleatorización: natalizumab (Tysabri®), rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab u ofatumumab.
6. Utilización de teriflunomida (Aubagio®) en los 2 años anteriores a la aleatorización, excepto si se realiza un lavado activo (con colestiramina o carbón activado) 2 meses, como mínimo, antes de la aleatorización.
7. Tratamiento previo con GA (Copaxone®), IFN-? (1a o 1b), fingolimod (Gilenya®), dimetil fumarato (Tecfidera®) o inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) en los 2 meses anteriores a la aleatorización.
8. Tratamiento sistémico (IV, IM o PO) crónico (más de 30 días consecutivos)
con corticosteroides en los 2 meses anteriores a la aleatorización.
9. Utilización previa de mitoxantrona (Novantrone®), cladribina o
alemtuzumab (Lemtrada®).
10. Utilización previa de laquinimod.
11. Irradiación corporal total o irradiación linfoide total previas.
12. Tratamiento previo con células madre, trasplante autólogo de médula ósea o
trasplante alogénico de médula ósea.
13. Utilización de inhibidores moderados/potentes de CYP3A4 en las
2 semanas anteriores a la aleatorización (en el apéndice E se incluye una
lista de tales medicamentos no permitidos antes y durante el estudio).
14. Utilización de inductores de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la
aleatorización (en el apéndice E se incluye una lista de tales medicamentos
no permitidos antes y durante el estudio).
15. Embarazo o lactancia materna.
16. Niveles séricos de alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartatoaminotransferasa
(AST) ?3x el límite superior del rango normal (LSN) en la
selección.
17. Bilirrubina directa sérica ?2x LSN en la selección.
18. Sujetos con un trastorno médico o quirúrgico inestable o clínicamente
significativo o cualquier otro trastorno que no puede controlarse bien con
las medicaciones permitidas en el protocolo del estudio y que impediría la
participación segura y completa en el estudio, de acuerdo con la historia
clínica, las exploraciones físicas, los ECG, los análisis de laboratorio, las
RMN o las radiografías de tórax.
19. Antecedentes conocidos de sensibilidad a gadolinio (Gd).
20. TFG ? 60 ml/min en la visita de selección.
21. Incapacidad para someterse de forma satisfactoria a una RMN.
22. Sujetos sometidos a tratamiento endovascular por Insuficiencia Venosa
Cerebroespinal Crónica (IVCEC) en los 3 meses anteriores a la
aleatorización.
23. Hipersensibilidad conocida a fármacos que impediría la administración de
las cápsulas de laquinimod, como hipersensibilidad a: manitol, meglumina o
estearil fumarato sódico.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la Progresión Confirmada de la Enfermedad (PCE) durante el Periodo 1.
La PCE se define como un aumento de > and= 1 punto con respecto al valor basal en la EDSS en los sujetos con una EDSS basal de < o =5,0, o un aumento de > o =0,5 puntos con respecto al valor basal en la EDSS en los sujetos con una EDSS basal de 5,5.
El análisis se realizará a la finalización del Periodo 1.

VARIABLES SECUNDARIAS - Atrofia cerebral determinada mediante el Cambio Porcentual del Volumen Cerebral (CPVC) desde el momento basal hasta el mes 15.
- Tiempo hasta la primera recidiva confirmada durante el periodo 1.

OBJETIVO PRINCIPAL Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de una dosis diaria de 0.6 mg y 1.2 mg de laquinimod comparada con placebo en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La evaluación se hará en el mes - 1 ( Seleccion), 0 (Basal) y cada 3 meses pposteriorment hasta la finalización del Periodo 1.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Atrofia cerebral: Evaluación en basal y en el mes 15.

- Evaluacion de recidiva: Se realizará durante el estudi cada vez que el paciente informe sobre cualquier sintoma sugestivo de recidiva.

JUSTIFICACION El ensayo clínico pretende identificar formas de tratamiento eficaces para la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR)

Los pacientes con EMRR pueden sufrir un aumento gradual de discapacidad con el tiempo. El propósito del estudio es averiguar si el tratamiento con laquinimod es seguro y eficaz para disminuir el ritmo de progresión de la discapacidad.
El laquinimod es un medicamento que no ha sido aprobado por las autoridades sanitarias y aún está en fase de investigación. En el estudio se comparará el tratamiento oral diario con cápsulas de laquinimod de dos dosis distintas (0,6 mg o 1,2 mg) con el tratamiento con placebo (cápsulas de aspecto exactamente igual a las de laquinimod pero que no contienen el medicamento activo).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 2100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 04/01/2013. FECHA DICTAMEN 30/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 28/01/2013. FECHA INICIO REAL 14/05/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Graf-Arco-Str.3 89079 Ulm. PERSONA DE CONTACTO Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 000 000 000. FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 6: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurologia.

CENTRO 8: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Laquinimod capsules 0.6 mg. CÓDIGO TV-5600. DETALLE Daily treatment for a maximum duration of 48 months (24 months double-blind period followed by additional 24 months of active treatment period) according to the protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS LAQUINIMOD. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.