PATRICIA: Ensayo clínico fase II de la combinación de palbociclib y trastuzumab con o sin letrozol en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-positivo previamente tratado.

Fecha: 2015-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-005006-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en pacientes con cancer de mama localmente avanzado o metastasico postmenopausicas con receptores HER2-positivo donde se va a investigar la combinacion de Palbociclib y Trastuzumab con y sin Letrozol.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO PATRICIA: Ensayo clínico fase II de la combinación de palbociclib y trastuzumab con o sin letrozol en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-positivo previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que haya recibido varias lineas de tratamiento.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-positivo previamente tratado.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito de todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
2. Pacientes de sexo femenino.
3. Edad >=18 años.
4. Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
5. Cáncer de mama invasivo HER2 positivo, localmente confirmado, definido según la guía de práctica clínica de la American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists (ASCO/CAP) (Wolff, JCO 2013) como:
a. Sobreexpresión de 3+ por IHC (tinción circunferencial intensa de la membrana, que se observa de manera completa e intensa en >10 % de las células tumorales invasoras).
b. Positivo en hibridación in situ (ISH: FISH/CISH/SISH en el >10 % de las células tumorales invasoras y por recuento de al menos 20 células en la zona) basándose en:
- Número medio de copias del gen HER2 >=6,0 señales/célula con una sola sonda.
- Proporción HER2/CEP17 >=2,0 con un número medio de copias del gen HER2 >=4,0 señales/célula con doble sonda.
- Proporción HER2/CEP17 >=2,0 con un número medio de copias del gen HER2 <4,0 señales/célula con doble sonda.
- Proporción HER2/CEP17 <2,0 con un número medio de copias del gen HER2 >=6,0 señales/célula con doble sonda.
6. Se conoce el estado del receptor hormonal, según la evaluación local y definido según las directrices de la ASCO/CAP como positivo para el RE o el RP si se detecta que >=1% de los núcleos de las células tumorales son inmunorreactivos.
7. Adenocarcinoma de mama con enfermedad localmente avanzada o CMM histológicamente confirmado.
a. Las pacientes con la enfermedad localmente avanzada deben mostrar una enfermedad recurrente o progresiva, que no debe ser susceptible de resección con intención curativa. Las pacientes que dispongan de opciones curativas de uso aceptado no podrán participar.
b. En el caso de las pacientes con cáncer de mama bilateral, el HER2 positivo se debe mostrar en ambos focos o en una biopsia metastásica.
8. Al menos dos (con un máximo de cuatro) líneas previas de tratamiento antineoplásico sistémico para enfermedad recurrente localmente avanzada o CMM, que deben incluir trastuzumab u otro tratamiento anti-HER2 en combinación con taxano o capecitabina. El tratamiento previo puede incluir fármacos hormonales, otros fármacos dirigidos anti-HER2 (p. ej., lapatinib, neratinib, pertuzumab, TDM1), u otras quimioterapias.
9. Disponibilidad de tejido tumoral para el análisis de biomarcadores, procedente de lesiones metastásicas (preferentemente) o del tumor primario.
10. Enfermedad cuantificable o no cuantificable (pero evaluable), según los criterios RECIST 1.1.
11. Función orgánica adecuada, determinada en función de las siguientes pruebas analíticas realizadas en los 14 días previos a la asignación del tratamiento:
a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5 x 109/l.
b. Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl (se permite la transfusión de eritrocitos y/o eritropoyetina).
c. Plaquetas >100.000/mm3.
d. Creatinina sérica ?1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal >=50 %, evaluada mediante ecocardiografía o ventriculografía isotópica en equilibrio (MUGA).
13. Estado postmenopáusico definido por: ovariectomía bilateral previa, edad >60 o <60 y amenorrea durante 12 meses o más (en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) y FSH y estradiol en el intervalo postmenopáusico según el intervalo local.
14. Ausencia de cualquier circunstancia psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar potencialmente el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; estas circunstancias se comentarán con la paciente antes de la inscripción en el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento con cualquier fármaco antineoplásico en investigación en los 14 días previos al tratamiento del estudio.
2. Haber recibido más de cuatro líneas de tratamiento previo (fármaco anti-HER2 en combinación con quimioterapia) para la enfermedad avanzada.
3. Tratamiento previo con un compuesto inhibidor del ciclo celular.
4. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, exceptuando el carcinoma in situ de cuello uterino tratado apropiadamente, el cáncer de piel distinto del melanoma, el cáncer uterino en estadio I u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado.
5. Las metástasis cerebrales, que no se han tratado previamente, son progresivas o requieren algún tipo de tratamiento (p. ej., radiación, cirugía o esteroides) para controlar los síntomas en los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Radioterapia para focos metastásicos de la enfermedad fuera del cerebro realizada en los 14 días previos a la inscripción en el estudio y/o radiación de >30 % de la médula ósea.
7. Hipercalcemia sintomática que requiere un tratamiento de bisfosfonatos en los 21 días previos al primer tratamiento del estudio. Las pacientes que reciban tratamiento con bifosfonatos específicamente para prevenir episodios osteomusculares y que no tengan antecedentes de hipercalcemia clínicamente significativos serán aptas para participar en el estudio.
8. Función hepática anómala tal como se define a continuación:
a. AST o ALT > 2,5 x LSN.
b. AST o ALT > 5 x LSN en el caso de metástasis hepática.
c. AST o ALT > 1,5 x LSN con fosfatasa alcalina en suero concurrente > 2,5 veces x LSN. La fosfatasa alcalina en suero puede ser > 2,5 x LSN solo si están presentes metástasis óseas y AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 1,5 x LSN.
d. Bilirrubina total >= 1,5 x LSN a no ser que la paciente sufra el síndrome de Gilbert documentado.
9. Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumulativas de antraciclinas, como se especifica a continuación:
a. Doxorubicina > 400 mg/m2
b. Epirubicina > 720 mg/m2
c. Mitoxantrona > 120 mg/m2
d. Idarubicina > 90 mg/m2
e. En el caso de que se haya utilizado otra antraciclina o más de una, la dosis acumulada no debe superar el equivalente a 400 mg/m2 de doxorubicina.
10. Disfunción cardiopulmonar definida como sigue:
a. Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) a pesar de un tratamiento médico óptimo.
b. Angina no controlada suficientemente o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación adecuada.
c. FEVI insuficiente en el momento basal, definida por una FEVI < 50 % mediante ecocardiograma o MUGA.
d. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática: grado >= 3 según los CTCAE del NCI (versión 4.0) o Clase >= II de la New York Health Association (criterios NYHA).
e. Antecedentes de disminución de la FEVI hasta <40 % o ICC sintomática con tratamiento previo con trastuzumab.
f. Infarto de miocardio en los 6 meses previos a la asignación del tratamiento.
g. Disnea actual en reposo por complicaciones de la neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continúa.
11. Enfermedad sistémica grave e incontrolada presente (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras; fracturas óseas).
12. Pacientes con capacidad biológica para quedarse embarazadas.
13. Intervención de cirugía mayor o lesión traumática importante en los 28 días previos a la asignación del tratamiento o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
14. Infecciones incontroladas, graves y concurrentes o infección actual conocida por VIH o hepatitis B y/o hepatitis C activas.
15. Antecedentes de intolerancia, incluida la reacción a la infusión de grado 3-4 o hipersensibilidad al trastuzumab.
16. Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio, incluidos los excipientes.
17. Evaluación por parte del investigador que determina una incapacidad o falta de disposición para cumplir los requisitos del protocolo.
18. Antecedentes de comorbilidades significativas que, a juicio del investigador, pueden interferir en la realización del estudio, la evaluación de la respuesta o el consentimiento informado.

VARIABLES PRINCIPALES Se mide como la proporción de pacientes libres de progresión a los 6 meses del tratamiento del estudio (SLP6).

VARIABLES SECUNDARIAS - Pacientes con respuesta objetiva (completa o parcial) o estabilización de enfermedad de acuerdo a criterios RECIST 1.1 durante al menos 12 meses.
- Pacientes que alcancen respuesta completa o parcial de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 a lo largo del tratamiento.
- Las medicaciones que se usarán para valorar el perfil de seguridad comprenderán los efectos adversos de cualquier grado, los efectos adversos grado 3 y 4, las retiradas debidas a efectos adversos y las reducciones de dosis por efectos adversos.
- Tiempo de progresión definido como intervalo de tiempo entre la asignación de tratamiento hasta la progresión de enfermedad.
- Frecuencia de eventos cardíacos de cualquier grado, frecuencia de eventos cardíacos grado III-IV.
- Medida como tiempo transcurrido entre asignación del tratamiento y muerte por cualquier causa.
- Genes y firmas genéticas estudiadas.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la combinación de palbociclib más trastuzumab, con o sin letrozol, en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido tratamiento previo con trastuzumab en combinación con quimioterapia, que se mide como la proporción de pacientes libres de progresión a los 6 meses del tratamiento del estudio (SLP6).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la tasa de control de la enfermedad (TCE), medida como proporción de pacientes que alcanzan una respuesta objetiva o una estabilización de la enfermedad durante al menos 12 semanas de tratamiento utilizando los criterios modificados de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1).
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRG) global tumoral utilizando los criterios modificados de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1).
- Describir el perfil de seguridad de las combinaciones.
- Evaluar el tiempo libre de progresión (THP) con el tratamiento del estudio.
- Evaluar la seguridad cardíaca del tratamiento del estudio.
- Evaluar la supervivencia global (SG).
- Investigar los biomarcadores de respuesta al tratamiento del estudio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 Meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Al final del estudio.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo con un diseño en dos etapas, de fase II, prospectivo, abierto y multicéntrico, de la combinación de palbociclib más trastuzumab, con o sin letrozol, en pacientes postmenopáusicas con enfermedad localmente avanzada o cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo que hayan recibido previamente quimioterapia y tratamiento con trastuzumab para su enfermedad metastásica. El objetivo del estudio PATRICIA es evaluar si la administración de Palbociclib junto con la terapia recibida por práctica habitual es segura y puede proporcionar un beneficio en términos de supervivencia libre de progresión en pacientes HER2-positvas previamente tratadas en enfermedad metastática. Todas las pacientes mostrarán un adenocarcinoma de mama HER2 positivo, histológicamente confirmado, y deberán haber recibido al menos dos (con un máximo de cuatro) líneas previas de pautas anti-HER2 para enfermedad localmente avanzada o CMM. Se formarán tres cohortes de pacientes en función de la expresión de receptores hormonales (RE) y la asignación de tratamiento. En la cohorte A se incluirán pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, RE negativo, y recibirán trastuzumab más palbociclib. En la cohorte B1 se incluirán pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, RE positivo, y recibirán trastuzumab más palbociclib. En la cohorte B2 se incluirán pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, RE postitivo, y recibirán trastuzumab, palbociclib y letrozol. Para evitar desequilibrios, la asignación de las pacientes con HER2 positivo/RE postivo a las cohortes B1 y B2 se realizará mediante un proceso de aleatorización.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 30/03/2015. FECHA DICTAMEN 20/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/02/2015. FECHA INICIO REAL 07/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR SOLTI. DOMICILIO PROMOTOR C/DIPUTACIÓN 256 4-1 08009 BARCELONA. PERSONA DE CONTACTO SOLTI - OFICINA OPERACIONES. TELÉFONO 34 933436302. FAX 34 932702383. FINANCIADOR SOLTI. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 6: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 7: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA GIRONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO LLEIDA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 11: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 12: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 13: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 14: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO SERVICIO DE ONCOLOGIA.

CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO Leganés. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: -

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Palbociclib (PD-0332991). DETALLE Hasta progresión de la enfermedad. PRINCIPIOS ACTIVOS -. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: LETROZOLE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN LETROZOL (GENERICO). NOMBRE CIENTÍFICO Letrozole. DETALLE Hasta la progresion de la enfermedad. PRINCIPIOS ACTIVOS LETROZOLE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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