Ensayo clínico en fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib en monoterapia en el tratamiento de primera línea de sujetos con carcinoma de células renales en estadio avanzado (CLEAR).

Fecha: 2017-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000916-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib en monoterapia en el tratamiento de primera línea de sujetos con carcinoma de células renales en estadio avanzado (CLEAR).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib en monoterapia en el tratamiento de primera línea de sujetos con carcinoma de células renales en estadio avanzado (CLEAR).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de Células Renales Avanzado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Confirmación histológica o citológica de CCR con un componente de células claras (se acepta el diagnóstico de CCR por el tejido original).
2.Prueba documentada de CCR en estadio avanzado.
3.Al menos 1 lesión diana medible según los criterios RECIST 1.1 que cumpla los siguientes criterios:
¿Lesión de los ganglios linfáticos (GL) que mida al menos 1 dimensión ¿1,5 cm en el eje corto
¿Lesión no ganglionar que mida ¿1,0 cm en el diámetro más largo
¿La lesión es adecuada para la medición repetida mediante tomografías axiales computarizadas/resonancias magnéticas (TAC/RM). Las lesiones que hayan recibido radioterapia con haz externo (RTHE) o tratamientos locorregionales deben mostrar pruebas radiográficas de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 para considerarlas una lesión diana
4.Hombres o mujeres ¿18 años de edad (o una edad mayor de 18 años si la jurisdicción nacional la considera la edad adulta) en el momento del consentimiento informado.
5.Estado general de Karnofsky (EGK) ¿70.
6.Presión arterial (PA) controlada adecuadamente con o sin antihipertensivos, definida como una PA ¿150/90 mmHg en la selección y ningún cambio en la medicación antihipertensiva durante 1 semana antes del ciclo 1/día 1.
7.Función renal adecuada definida como un aclaramiento de creatinina calculado ¿30 ml/min de acuerdo con la fórmula de Cockcroft y Gault.
8.Función adecuada de la médula ósea definida como:
¿Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ¿1500/mm3
¿Plaquetas ¿100 000/mm3
¿Hemoglobina ¿9 g/dl
9.Función adecuada de coagulación sanguínea definida por el índice internacional normalizado (INR) ¿1,5 (excepto los sujetos en tratamiento con warfarina, donde el INR debe ser ¿3,0 antes de la aleatorización).
10.Función hepática adecuada definida como:
¿Bilirrubina total ¿1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), excepto en el caso de hiperbilirrubinemia indirecta del síndrome de Gilbert.
¿Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ¿3 x LSN (¿5 x LSN si hay metástasis hepáticas), a menos que haya metástasis óseas. Puede incluirse a los sujetos con valores de ALP >3 x LSN que se sabe que presentan metástasis óseas.
11.Dar un consentimiento informado por escrito.
12.Ser capaz y estar dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Sujetos que han recibido tto sistémico contra cáncer para el CCR, incluyendo tto anti-factor de crecimiento endotelial vascular, o antineoplásico sistémico en inv. No se permite tto adyuvante previo con antineoplásico en fase inv. salvo que el investigador proporcione evidencia de aleatorización del sujeto al grupo de placebo. 2.Sujetos con metástasis en SNC no son aptos, a menos que hayan completado un terapia local por ejemplo radioterapia (rt) total del cerebro, cirugía o radiocirugía, y hayan suspendido el uso de corticoesteroides para esta indicación al menos 4 sem antes del tto. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe ser estable al menos 4 sem antes del tto 3.Neoplasias malignas activas (excepto CCR, carcinoma basocelular o epidermoide de la piel tratado de forma definitiva y carcinoma in situ de cuello cervicouterino o de vejiga) en últimos 24 m. Se permiten sujetos con antecedentes de cáncer próstata localizado de riesgo bajo, si fueron tratados con intención curativa sin recurrencia de PSA en los últimos 5 a. 4.Rt los 21 días previos al inicio del tto con excepción de rt paliativa para lesiones óseas, que se permite si se completa 2 sem antes del inicio del tto 5.Sujetos utilizando otros agentes en inv o que recibieron fármacos en investigación ¿4 sem antes del inicio del tto 6.Haber recibido una vacuna viva durante los 30 días antes del comienzo previsto del tto (ciclo 1/día 1). Nota: Se permiten las vacunas elaboradas con virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la gripe estacional; sin embargo las vacunas intranasales de la gripe (por ejemplo, FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no se permiten durante los 30 días previos al C1D1. 7.Sujetos con proteinuria >1+ en las pruebas de orina con tira reactiva, se les recogerá orina durante 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Sujetos con proteína en la orina ¿1 g/24 h no serán aptos. 8.Nivel de COL total en ayunas ¿300 mg/dl (o ¿7,75 mmol/l) y/o triglicéridos en ayunas ¿2,5 x LSN. NOTA: Éstos pueden incluirse después de iniciar o ajustar la medicación hipolipemiante. 9.Diabetes no controlada definida como glucemia en ayunas >1,5 x LSN. Nota: Estos sujetos pueden incluirse después de iniciar o ajustar la medicación hipoglucemiante. 10.Prolongación del intervalo QT corregido hasta >480 ms. 11.Sujetos que no se hayan recuperado de alguna toxicidad y/o complicaciones de una cirugía mayor antes del tto. 12.Malabsorción gastrointestinal, anastomosis gastrointestinal u otro trastorno que pueda afectar a la absorción de lenvatinib, everolimus y/o sunitinib. 13.Trastornos trombóticos o hemorrágicos, o sujetos con riesgo de hemorragia grave. Debe considerarse el grado de invasión/infiltración tumoral de los vasos sanguíneos principales (por ejemplo, la arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada a la reducción/necrosis del tumor después del tto con lenvatinib. 14.Hemoptisis o hemorragia tumoral clínicamente significativa las 2 sem antes de primera dosis. 15.Insuficiencia cardiovascular significativa los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco del estudio: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva mayor que la clase II de la Asociación de Cardiología de New York, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, arritmia cardíaca asociada con insuficiencia cardiovascular significativa o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo del rango normal institucional según lo determinado por ventriculografía isotópica o ecg. 16.Infección activa (cualquier infección que necesite tto sistémico). 17.Sujetos con resultado (+) conocido en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana. 18.Conocimiento de hep B (por ej., HBsAg reactiva) o hep C (por ej., detección de ARN del VHC [cualitativo]) activas. 19.Antecedentes conocidos o alguna prueba de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no inf. 20.Afección médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impida a dicho sujeto participar en un estudio. 21.Tiene un historial de neumonitis no inf. que requiere esteroides, o actual. 22.Sujetos con un diagnóstico de inmunodeficiencia o recibiendo un tto con corticoesteroides sistémicos u otro tto inmunodepresor en los 7 días anteriores a la primera dosis del tto 23.Enfermedad autoinmune activa (con la excepción de la psoriasis) que ha requerido tto sistémico en los últimos 2 a. 24.Mujeres en lactancia o embarazadas en la selección o en el inicio. 25.Mujeres fértiles que no quieran utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y los 120 días después de la suspensión del mismo. 26.Los hombres sin vasectomía satisfactoria (azoospermia confirmada) y no quieran usar un preservativo + espermicida o tengan pareja femenina que no cumpla los criterios anteriores. 27. Intolerancia conocida a cualquier medicamento del estudio (o cualquiera de los excipientes).

VARIABLES PRINCIPALES ¿La supervivencia sin progresión (SSP) por revisión independiente se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o de muerte (lo que suceda primero), determinada por la RII mediante los criterios RECIST 1.1. Las normas de censura de la SSP seguirán la guía de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de 2007; los detalles se describirán en el Plan de análisis estadístico.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como la proporción de sujetos que tiene la mejor respuesta global de RC o RP determinada por la RII mediante los criterios RECIST 1.1.
¿La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. A los sujetos que se hayan perdido para el seguimiento y a los que estén vivos en la fecha del cierre de los datos se les censurará en la fecha en que se haya sabido por última vez que el sujeto estaba vivo (o la fecha de cierre de los datos).
¿La seguridad se evaluará por medio del resumen de la incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y AAG, junto con todos los demás parámetros de seguridad.
¿La proporción de sujetos que suspendieron el tratamiento debido a toxicidad se define como la proporción de sujetos que suspenden el tratamiento del estudio debido a los AAST.
¿El tiempo hasta el fracaso del tratamiento debido a toxicidad se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en la que un sujeto suspende el tratamiento del estudio debido a los AAST.
¿La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evaluará mediante los cuestionarios de evaluación funcional del tratamiento del cáncer-índice de síntomas renales-síntomas relacionados con la enfermedad (FKSI-DRS), QLQ-30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el EQ-5D-3L del Grupo Europeo de Calidad de Vida (EuroQOL).
¿La SSP en la siguiente línea de tratamiento (SSP2) se define como el tiempo desde la aleatorización a la progresión de la enfermedad en la siguiente línea de tratamiento, o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
¿Aclaramiento y ABC pronosticados con modelos de lenvatinib en los grupos A y B.
¿Aclaramiento y ABC pronosticados con modelos de everolimus en el grupo A y de pembrolizumab en el grupo B.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es demostrar que lenvatinib en combinación con everolimus (grupo A) o pembrolizumab (grupo B) es superior en comparación con sunitinib en monoterapia (grupo C) en la mejora de la supervivencia sin progresión (SSP) (mediante la revisión de imágenes independiente [RII] con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST 1.1]) como tratamiento de primera línea en sujetos con carcinoma de células renales (CCR) en estadio avanzado.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿Comparar tasa de respuesta objetiva (TRO) de los sujetos tratados con lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib.
¿Comparar supervivencia general (SG) de los sujetos tratados con lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib.
¿Comparar seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab frente a sunitinib.
¿Comparar el impacto del tratamiento en la calidad de vida relacionado con la salud.
¿Evaluar la SSP en la siguiente línea de tratamiento (SSP2).
¿Evaluar la SSP basado en la evaluación del Investigador por RECIST v1.1.
¿Caracterizar la farmacocinética de la población de lenvantinib cuando se coadministró con everolimus o pembrolizumab.
¿Caracterizar la PK de la población de everolimus y pembrolizumab cuando se coadministró con lenvatinib.
¿Evaluar la relación de farmacocinética/farmacodinámica entre exposición y eficacia/biomarcadores/seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal de la SSP se realizará cuando se hayan observado aproximadamente 551 acontecimientos de SSP (determinados por la RII) entre los 3 grupos de tratamiento. Asumiendo una tasa de inscripción de 30 sujetos/mes.
El análisis principal de la SSP se estima en aproximadamente 37 meses (25 meses de período de reclutamiento y 12 meses de seguimiento) después de aleatorizar al primer sujeto,.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Según el criterio de evaluación primario.

JUSTIFICACION El carcinoma de células renales (RCC), se origina en la corteza renal del epitelio tubular renal proximal, es el cáncer de riñón más común, constituyendo 80 a 85 por ciento de las neoplasias renales primarias. Las terapias de primera línea actualmente disponibles para RCC son insatisfactorias. Estos tratamientos no inducen respuestas de tumor duraderas y prácticamente todos los pacientes experimentan progresión de la enfermedad que requiere la iniciación de otra terapia.

El objetivo primario del estudio es demostrar que el lenvatinib en combinación con everolimus (brazo A) o pembrolizumab (brazo B) es superior en comparación con sunitinib solo (brazo C) en la mejora de la supervivencia libre de progresión (PFS)(mediante la revisión de imagen independiente [IIR] En tumores sólidos [RECIST 1.1]) como tratamiento de primera línea en sujetos con carcinoma avanzado de células renales.

Este es un estudio multicéntrico, aleatorio, abierto, de Fase 3 para comparar la eficacia y seguridad de lenvatinib en combinación con everolimus o pembrolizumab versus sunitinib como tratamiento de primera línea en sujetos con RCC avanzado.

Aproximadamente 735 sujetos elegibles serán randomizados al azar a 1 de los siguientes 3 brazos de tratamiento en una proporción de 1: 1: 1, con aproximadamente 245 sujetos en cada brazo.

El estudio se llevará a cabo en 3 fases: una fase de pre-aleatorización, una fase de aleatorización y una fase de extensión. La fase de Pre-aleatorización tendrá 2 períodos, selección y visita basal. La Fase de Aleatorización y la Fase de Extensión consistirán en dos períodos, un Período de Tratamiento y un Período de Seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 735.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/03/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/03/2017. FECHA DICTAMEN 28/02/2017. FECHA INICIO REAL 27/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Mosquito Way AL10 9SN Hatfield. PERSONA DE CONTACTO EU Medical Information. TELÉFONO 34 91 7467800. FAX 44 0 2086001401. FINANCIADOR NA. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 8: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia-Unidad AGDAC. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 9: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 10: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 11: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

CENTRO 12: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncología.

CENTRO 13: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA 11. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 10/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sutent 25 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SUNITINIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Sutent 12.5 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS SUNITINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kisplyx 4 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: lenvatinib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kisplyx 10 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS lenvatinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab 100 mg/4 mL (25 mg/mL). DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Afinitor 5 mg. DETALLE Subjects will continue to receive study treatment until disease progression, development of unacceptable toxicity, subject request, withdrawal of consent, loss of clinical benefit, or sponsor termination of the study. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.