ENSAYO CLÍNICO EN FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE UN ÚNICO BRAZO DE 16 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR EL RETRATAMIENTO CON ELBASVIR/GRAZOPREVIR MÁS SOFOSBUVIR Y RIBAVIRINA EN PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA GENOTIPOS 1,4 QUE HAN FALLADO AL TRATAMIENTO CON UN REGIMEN BASADO EN UN INHIBIDOR DE LA NS5A.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000432-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO EN FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE UN ÚNICO BRAZO DE 16 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR EL RETRATAMIENTO CON ELBASVIR/GRAZOPREVIR MÁS SOFOSBUVIR Y RIBAVIRINA EN PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA GENOTIPOS 1,4 QUE HAN FALLADO AL TRATAMIENTO CON UN REGIMEN BASADO EN UN INHIBIDOR DE LA NS5A.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO EN FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO DE UN ÚNICO BRAZO DE 16 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR EL RETRATAMIENTO CON ELBASVIR/GRAZOPREVIR MÁS SOFOSBUVIR Y RIBAVIRINA EN PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA GENOTIPOS 1,4 QUE HAN FALLADO AL TRATAMIENTO CON UN REGIMEN BASADO EN UN INHIBIDOR DE LA NS5A.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección VHC.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Adultos con infección crónica de VHC genotipo 1, 4 con o sin infección por VIH con una edad de 18 años o superior
- Concentración de plasma de ARN del VHC de al menos 1000 UI/mL
- Sujetos previamente tratados con regímenes basados en NS5A durante al menos 8 semanas.
- Sujetos con recaída de VHC tras recibir un tratamiento completo con régimen de AAD basado en NS5A durante al menos 8 semanas y tras llegar a ser indetectable al final del tratamiento. La recaída se define como un ARN del VHC confirmado detectable tras la finalización de la terapia de AAD basado en NS5A contra VHC.
- Se podría incluir a sujetos con cirrosis hepática compensada (Child A).
- Para pacientes con coinfección por VIH:
--Estar infectado por VIH-1, documentado mediante cualquier prueba rápida de VIH con la licencia correspondiente y confirmado mediante una prueba Western blot o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método distinto al método rápido inicial de VIH y/o E/CIA o mediante antígeno p24 VIH-1 o carga viral de plasma de ARN del VIH-1.
--Estar en terapia antiretroviral estable de VIH (TARV) durante al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio mediante un backbone dual ITIN de tenofovir o abacavir y emtricitabina o lamivudina MÁS raltegravir o dolutegravir o rilpivirina (con recuento de células T CD4+ > 100 células/mm3 y ARN del VIH-1 indetectable en visita basal. Se aceptarán los resultados de una analítica previa dentro de las 24 semanas antes de la entrada del estudio).

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Sujetos con hepatitis distinta de la C o esteatosis.
- Sujetos previamente tratados menos de 8 semanas con regímenes basados en NS5A.
- Evidencias de carcinoma hepatocelular previo aunque tenga criterios de curación
- Sujetos con enfermedad hepática descompensada pasada o actual; sólo se incluirán los pacientes descompensados que hayan recibido un trasplante hepático y no se haya descompensado después del trasplante.
- Sujetos con sospecha de reinfección clínica o genotípica de VHC.
- Sujeto con rebrote de respuesta al VHC mientras recibe terapia de AADs basados en NS5A contra el VHC. Dicho rebrote se define como una confirmación de ARN del VHC detectable tras lograr un ARN del VHC indetectable durante la terapia de AADs basados en NS5A contra el VHC.
- Historial reciente de abuso de drogas o alcohol.
- Comorbilidades importantes.
- Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, o mujeres que no utilicen métodos anticonceptivos, si son mujeres en edad fértil. Se definen mujeres en edad fértil como aquellas mujeres que no hayan sido sometidas a procedimientos de infertilidad permanente o que sean amenorreicas desde hace menos de 12 meses.
- Sujetos con una tasa de filtrado glomerular inferior a 30 ml/min.

VARIABLES PRINCIPALES - Tasa de pacientes que alcanzan la RVS12.

VARIABLES SECUNDARIAS - La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 1a con referencia VARsNS5A que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 1b con referencia VARsNS5A que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 4 con referencia VARs NS5A que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 1a con referencia VARsNS3 que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 1b con referencia VARs NS3 que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipo 4 con referencia VARs NS3 que logren RVS12.
- La proporción de sujetos infectados con VHC genotipos 1,4 con referencia VARs NS5A que logren RVS24.
- Se analizará la aparición de variantes de resistencia (VARs) virales a NS5A o elbasvir, a NS3 o grazoprevir y a NS5B o SOF en cualquier momento del estudio.
- La proporción de sujetos que desarrollen fallo virológico VIH-1 (ARN del VIH > 200 copias/mL), confirmado en 2 pruebas consecutivas con al menos 2 semanas entre sí.

Las variables secundarias de seguridad son:
- La proporción de sujetos que experimentan eventos adversos de valores elevados de laboratorio que se comuniquen como ECI en cualquier momento durante el periodo del estudio.
- La proporción de sujetos con experiencias adversas:
1. Al menos una experiencia adversa
2. Una experiencia adversa relacionada con la medicación
3. Una experiencia adversa grave
4. Una experiencia adversa grave relacionada con la medicación
5. Una experiencia adversa que lleva a la interrupción.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia, en términos de tasa de pacientes que alcanzan la RVS12, del retratamiento con ELB/GRA más SOF y ribavirina durante 16 semanas en pacientes infectados por el virus de la hepatitis C genotipos 1, 4 que han fallado al tratamiento con regímenes basados en NS5A.

OBJETIVO SECUNDARIO - Analizar el impacto de VARs NS5A en RVS12 que se logra con ELB/GRA más SOF y ribavirina en pacientes con VHC genotipo 1a, genotipo 1b, genotipo 4, para los cuales haya fallado el tratamiento con regímenes basados en NS5A.
- Analizar el impacto de VARs NS5A en RVS24 que se logra con ELB/GRA más SOF y ribavirina en pacientes con VHC genotipos 1, 4 que han fallado el tratamiento con regímenes basados en NS5A.
- Analizar la aparición de resistencias en aquellos pacientes que no alcancen RVS12 tras 16 semanas de retratamiento con ELB/GRA más SOF y ribavirina.
- Analizar el impacto de VARs NS5A en RVS12 que se logra con ELB/GRA más SOF y ribavirina en pacientes VIH-1
- Analizar el impacto del retratamiento con ELB/GRA más SOF y ribavirina en sujetos VIH-1 que
desarrollen fallo virológico VIH-1.
- Evaluar el perfil de seguridad de la combinación de tratamiento formada por ELB/GRA más SOF y ribavirina.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12 post tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Semana 12 post tratamiento, semana 24 post tratamiento
- En cualquier momento del estudio.

JUSTIFICACION NA.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 31/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 31/05/2017. FECHA DICTAMEN 25/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 23/06/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA La finalización anticipada se debe a la falta de suministro del fármaco en investigación.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación SEIMC-GESIDA. DOMICILIO PROMOTOR C/ Agustin de Betancourt nº 13, entreplanta 28003 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Fundacion SEIMC-GESIDA - Maria Yllescas. TELÉFONO 0034 91 5568025. FAX 0034 91 5542283. FINANCIADOR MSD. PAIS España.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RIBAVIRIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS RIBAVIRIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: SOFOSBUVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Sovaldi. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SOFOSBUVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: GRAZOPREVIR , ELBASVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Zepatier. DETALLE 16 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS GRAZOPREVIR , ELBASVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.