Ensayo clínico en adultos con déficit de hormona del crecimiento (GHD) que no están actualmente en tratamiento con hormona de crecimiento para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 (producto en fase de investigación).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003796-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en adultos con déficit de hormona del crecimiento (GHD) que no están actualmente en tratamiento con hormona de crecimiento para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 (producto en fase de investigación).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 en adultos con déficit de hormona del crecimiento que no están actualmente en tratamiento con hormona de crecimiento recombinante humana (rhGH).

INDICACIÓN PÚBLICA El déficit de hormona del crecimiento (GHD) es una dolencia causada por problemas que aparecen en la glándula pituitaria , en la que el cuerpo no produce suficiente hormona de crecimiento (GH).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Déficit de hormona del crecimiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN Únicamente se podrá incluir a los pacientes en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
a. otorgar su consentimiento informado por escrito y comprometerse a cumplir los requisitos del estudio;
b. ser mujer u hombre y tener 18 años o más;
c. IMC de entre 19 y 35 kg/m2, ambos extremos incluidos;
d. diagnóstico de DGH del adulto documentado en la historia médica al menos 6 meses antes y confirmado mediante pruebas diagnósticas recogidas en la literatura de referencia vigente en el momento en el que se realice el diagnóstico (véase Carroll 1998; Cook 2009; Ho 2007; Molitch 2011) o pacientes con hipopituitarismo como resultado de
una hipofisectomía;
e. no haber estado expuestos a rhGH en los 12 meses anteriores a la selección;
f. mostrar un valor de la PDE de IGF-I por debajo de ?1,0 en la selección;
g. tratamiento de reposición hormonal con dosis adecuada y estable (p. ej.: suprarrenales, tiroideas, estrógenos, testosterona, vasopresina) durante al menos 3 meses antes de la selección y en función de lo que el investigador entienda como «adecuada» desde el
punto de vista clínico;
h. en pacientes sin tratamiento de reposición de glucocorticoides, deberá comprobarse que la función suprarrenal es adecuada mediante una prueba de estimulación con ACTH durante la selección;
i. las mujeres fértiles deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el punto de vista médico durante el estudio y 30 días después de concluir su participación en el estudio (entre los métodos anticonceptivos aceptables encontramos:
métodos de doble barrera [preservativo o diafragma con espermicida], DIU, pareja sometida a vasectomía o anticonceptivos hormonales [orales, transdérmicos, implantados o inyectados]; los pacientes con deficiencia de gonadotropina o esterilizados mediante
una intervención quirúrgica o las mujeres postmenopáusicas durante al menos 1 año no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes quedarán excluidos del estudio si presentan alguno de los criterios siguientes:
a. pacientes con enfermedades agudas o crónicas que podrían alterar los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo innecesariamente, según lo determine el investigador;
b. pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico con una nueva sustancia química o biológica en los 3 meses anteriores a la selección;
c. pacientes con neoplasias malignas activas (salvo carcinoma basocelular o carcinoma de cuello uterino localizado extirpados mediante intervenciones quirúrgicas);
d. pacientes con tumores hipofisarios cuya progresión durante el año previo esté documentada (dicha progresión deberá establecerse mediante una resonancia magnética (RM) o una tomografía axial computarizada (TAC) en los 3 meses previos a la selección o en el momento de selección); se excluirá asimismo a aquellos pacientes que muestren algún signo de progresión en pruebas de diagnóstico por la imagen tomadas al menos 12 meses antes de la prueba en el momento de selección);
e. pacientes diagnosticados con adenoma hipofisario u otro tipo de tumor intracraneal en los 12 meses previos a la selección;
f. presencia del síndrome de Prader-Willi, del síndrome de Turner, de insuficiencia suprarrenal sin tratamiento, de acromegalia activa en los últimos 5 años o de síndrome de Cushing en el último año;
g. pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la rhGH, a la HSA, a productos derivados de levaduras o a cualquier otro componente de la formulación;
h. pacientes que no puedan someterse a la DXA (ej.: por exceso de peso corporal o albergar implantes que interferirían con la prueba);
i. pacientes con antecedentes o signos previos de HI al recibir tratamiento con rhGH, HI documentada o signos de HI en la oftalmoscopia realizada en el momento de selección (por el investigador o por un oftalmólogo). Los pacientes con antecedentes de HI por tumores tratados resueltos podrán ser incluidos en el estudio;
j. pacientes con migrañas intensas, significativas desde el punto de vista clínico, persistentes o recurrentes, edema, presencia o antecedentes de síndrome del túnel carpiano u otro tipo de síntomas causados por la compresión de nervios que el investigador considere importantes desde el punto de vista clínico;
k. pacientes con hipertensión de grado 2 (TAS >=150 mmHg y/o TAD >= 90 mmHg sin tratamiento o mal controlada);
l. pacientes con anomalías clínicas significativas desde el punto de vista clínico en las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (ECG) o el reconocimiento físico realizados en el momento de la selección, que, a juicio del investigador, puedan alterar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo innecesariamente
al participar en el estudio;
m. pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 o con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada, determinado por un valor de HBA1c >=8 %;
n. uso de esteroides anabolizantes o corticoesteroides, salvo en el caso de dosis de mantenimiento utilizadas como tratamiento para pacientes con carencias hormonales (se permitirá un uso limitado de glucocorticoides a dosis bajas [ej.: medicamentos de uso tópico]; se permitirá el uso de inhaladores de budesonida, siempre que la dosis no supere los 400 ?g/día durante 3 días o una cantidad equivalente (en total, <1200 ?g/mes).
o. uso de fármacos de adelgazamiento o anorexígenos;
p. mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con intención de quedarse embarazadas durante el periodo del estudio;
q. pacientes que sufran o tengan antecedentes de drogodependencia que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento de las obligaciones derivadas del estudio;
r. pacientes con tendencia a la lipoatrofia en el lugar de inyección.

VARIABLES PRINCIPALES Variables y criterios de valoración de la eficacia:
El principal es la modificación entre el momento basal y la semana 24 de la masa corporal (kg) determinado mediante DXA.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables y criterios secundarios de valoración de este estudio son los siguientes:
-Modificación entre el momento basal y la semana 24 del nivel de grasa troncal (en kg), determinada
mediante DXA;
-Modificación del valor de la PDE de IGF-I entre el momento basal y la semana 24.
-Modificación de la puntuación de la CdV determinada mediante el cuestionario (evaluación con DGH
en adultos [AGHDA]) entre el momento basal y la semana 24.
Otras variables y criterios de valoración de la eficacia:
-Modificación entre el momento basal y la semana 24 de la masa corporal magra, del porcentaje de
grasa corporal, del porcentaje de grasa troncal y cambio porcentual del valor de grasa troncal (todos
ellos determinados mediante DXA);
-Proporción de pacientes cuyo valor de la PDE de IGF-I se sitúe en el intervalo normal (entre ?0,5 y
+1,5) en la semana 24.
Los siguientes criterios de valoración se analizarán en todos los pacientes y, a pesar de que todos ellos reciban TV-1106 durante la fase de extensión de 12 meses, los datos se analizarán en función del tratamiento original al que sean asignados:
-Modificación entre el momento basal y las semanas 24, 48 y 72 del nivel de grasa troncal total, masa
corporal magra, porcentaje de grasa corporal, porcentaje de grasa troncal (todos ellos determinados
mediante DXA) y cambio porcentual del valor de grasa troncal entre la semanas 24 y 72;
-Modificación del valor de IGF-I entre el momento basal y las semanas 24, 48 y 72 (en función del
valor de la PDE de IGF-I);
-Modificación de los lípidos entre el momento basal y las semanas 24 y 72 (determinaciones de colesterol total, colesterol de lipoproteína de baja densidad [LDL], colesterol de lipoproteína de alta densidad [HDL], triglicéridos y lipoproteínas);
-Modificación entre el momento basal y la semana 48 de la CdV determinada por la puntuación
obtenida en el cuestionario AGHDA.
Otras variables y criterios de valoración de la eficacia:
-Modificación desde el momento basal de la CdV determinada por las puntuaciones obtenidas en los
cuestionarios EQ5D-5L y de satisfacción de la administración mediante inyección en el resto de puntos
temporales.
Variables y criterios de valoración de la seguridad:
Las variables y criterios de valoración de la seguridad abarcarán los siguientes:
-Notificación de acontecimientos adversos durante el estudio;
-Resultados de las pruebas clínicas de laboratorio;
-Mediciones de las constantes vitales;
-Resultados de los ECG y de los reconocimientos físicos;
-Uso de fármacos concomitantes a lo largo del estudio;
-Modificaciones de los tratamientos de reposición hormonal (hormona estimulante de la tiroides [TSH],
tiroxina libre [T4], triyodotironina total [T3]);
-Homeostasis de la glucosa (HbA1c, glucosa en sangre en ayunas e insulina).
Variables y criterios de valoración de la tolerabilidad:
-Proporción de pacientes que suspenden anticipadamente el tratamiento;
-Proporción de pacientes que suspenden anticipadamente el tratamiento por acontecimientos adversos;
-Lapso de tiempo hasta la suspensión prematura del tratamiento;
-Tiempo hasta la suspensión prematura del tratamiento por acontecimientos adversos;
-Proporción de pacientes con reacciones en el lugar de inyección (cuestionario del paciente);
-Proporción de pacientes que experimentan lipoatrofia.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es determinar la eficacia de 6 meses de tratamiento con TV-1106 en comparación con placebo en cuanto a la masa grasa corporal.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio abarcan la evaluación otras medidas de composición corporal tales como la puntuación de desviación estándar del factor de crecimiento insulinoide (PDE de IGF-I), la calidad de vida (CdV), la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento, las características farmacocinéticas, la relación
farmacocinética/farmacodinámica y la farmacogenómica (FG) de TV-1106.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24, 48 y 72 o a lo largo del estudio - tal como se especifica arriba.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 31/07/2015. FECHA DICTAMEN 14/07/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 5 Bazel Street 49131 Petach Tikva. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 0034 917088600. FAX . FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Albutropin. CÓDIGO TV-1106. DETALLE Study periods: up to 4-week screening + 6-month double-blind, placebo-controlled treatment (core phase) + 12-month open-label treatment (extension phase) + telephone follow up 2 weeks after the final visit. Total treatment duration: 18 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.