Ensayo clínico en adultos con déficit de hormona de crecimiento (GHD) para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 (producto en fase de investigación) administrado semanalmente comparado con tratamiento diario de hormona de crecimiento (Genotropin®).

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002736-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico en adultos con déficit de hormona de crecimiento (GHD) para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 (producto en fase de investigación) administrado semanalmente comparado con tratamiento diario de hormona de crecimiento (Genotropin®).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hormonología [C19].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo en fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con comparador para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de TV-1106 a dosis semanales en comparación con rhGH (Genotropin®) a dosis diarias en adultos con déficit de hormona del crecimiento.

INDICACIÓN PÚBLICA El déficit de hormona del crecimiento (GHD) es una dolencia causada por problemas surgidos en la glándula pituitaria, en la que el cuerpo no produce suficiente hormona de crecimiento (GH).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Déficit de hormona del crecimiento.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes podrán ser incluidos en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
a. otorgar su consentimiento informado por escrito y comprometerse a cumplir los requisitos del estudio;
b. ser mujer u hombre y tener 18 años o más;
c. tener un índice de masa corporal (IMC) de entre 19 y 35 kg/m2, ambos incluidos;
d. diagnóstico de DGH del adulto documentado en la historia médica al menos 6 meses antes y confirmado mediante pruebas diagnósticas recogidas en la literatura de referencia vigente en el momento en el que se realice el diagnóstico (véase Carroll 1998; Cook 2009; Ho 2007; Molitch 2011) o pacientes con hipopituitarismo como resultado de una hipofisectomía;
e. tratamiento con dosis estable de rhGH administrada a diario durante al menos 3 meses antes de la selección;
f. valor de la PDE de IGF-I de entre ?0,5 y +1,5 en el momento de la selección;
g. tratamiento de reposición hormonal con dosis adecuadas y estables (ej.: suprarrenales, tiroideas, estrógenos, testosterona, vasopresina) durante al menos 3 meses antes de la selección y en función de
lo que el investigador entienda como «adecuada» desde el punto de vista clínico;
h. en pacientes sin tratamiento de reposición con glucocorticoides deberá comprobarse que la función suprarrenal es adecuada mediante una prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrópica
(ACTH) durante la selección;
i. las mujeres fértiles deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante la totalidad del estudio y durante los 30 días siguientes a la administración de la última dosis del estudio; entre los métodos anticonceptivos aceptables encontramos: un método de doble barrera (preservativo o diafragma con espermicida), el dispositivo intrauterino (DIU), el caso en el que la
pareja se haya sometido a una vasectomía o el uso anticonceptivos hormonales (orales, transdérmicos, implantados o inyectados); los pacientes con deficiencia de gonadotropina o esterilizados mediante una intervención quirúrgica o las mujeres postmenopáusicas durante al menos 1 año no están obligados a utilizar métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes quedarán excluidos del estudio si presentan uno o varios de los criterios siguientes:
a. pacientes con enfermedades agudas o crónicas que podrían alterar los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo innecesariamente, según lo determine el investigador;
b. pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico con una nueva sustancia química o biológica en los 3 meses anteriores a la selección;
c. pacientes con neoplasias malignas activas conocidas (salvo carcinoma basocelular o carcinoma de cuello uterino localizado extirpados mediante intervenciones quirúrgicas);
d. pacientes con tumores hipofisarios cuya progresión durante el año previo esté documentada (dicha progresión deberá establecerse mediante una resonancia magnética (RM) o una tomografía axial
computerizada (TAC) en los 3 meses previos a la selección o en el momento de selección); se excluirá asimismo a aquellos pacientes que muestren algún signo de progresión con respecto a las pruebas de diagnóstico por la imagen hechas al menos 12 meses antes de la prueba del momento de la selección);
e. pacientes diagnosticados con adenoma hipofisario u otro tipo de tumor intracraneal en los 12 meses previos a la selección;
f. presencia del síndrome de Prader-Willi, del síndrome de Turner, de insuficiencia suprarrenal sin tratamiento, de acromegalia activa en los últimos 5 años o de síndrome de Cushing en el último año;
g. pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la rhGH, a la albúmina sérica humana (HSA), a productos derivados de levaduras o a cualquier otro componente de la formulación;
h. pacientes con antecedentes o signos previos de hipertensión intracraneal (HI) al recibir tratamiento con rhGH, HI documentada o signos de HI en la oftalmoscopia realizada en el momento de la selección (por el investigador o por un oftalmólogo designado) (los pacientes con antecedentes de HI por tumores tratados resueltos podrán ser incluidos en el estudio);
i. pacientes con migrañas intensas, significativas desde el punto de vista clínico, persistentes o recurrentes, edema, presencia o antecedentes del síndrome del túnel carpiano u otro tipo de síntomas causados por la compresión de nervios que el investigador considere importantes desde el punto de vista clínico;
j. pacientes con hipertensión de grado 2 (tensión arterial sistólica [TAS] >=150 mmHg y/o tensión arterial diastólica [TAD] >=90 mmHg sin tratamiento o mal controlada);
k. pacientes con anomalías clínicas significativas desde el punto de vista clínico en las pruebas de laboratorio, el electrocardiograma (ECG) o el reconocimiento físico realizados en el momento de la selección, que, a juicio del investigador, puedan alterar la interpretación de los resultados del estudio o poner al paciente en riesgo innecesariamente al participar en el estudio.
l. pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 o con diabetes mellitus de tipo 2 mal controlada, según indica el nivel de hemoglobina glucosilada: (HbA1c) >=8 %;
m. uso de esteroides anabolizantes o corticoesteroides, salvo en el caso de dosis de mantenimiento fisiológicas utilizadas en tratamientos para pacientes con carencias hormonales (se permitirá un uso limitado de glucocorticoides a dosis bajas [ej.: medicamentos de uso tópico] y el uso de inhaladores de budesonida, siempre que la dosis no supere los 400 ?g/día durante 3 días o una cantidad equivalente [en total, <1200 ?g/mes] );
n. uso de fármacos de adelgazamiento o anorexígenos;
o. mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o con intención de quedarse embarazadas durante el periodo del estudio;
p. pacientes que sufran o tengan antecedentes de drogodependencia que, en opinión del investigador, pueda afectar al cumplimiento de las obligaciones derivadas del estudio;
q. pacientes con tendencia a la lipoatrofia en el lugar de inyección;.

VARIABLES PRINCIPALES Variables y criterios de valoración de la seguridad:
- notificación de acontecimientos adversos durante el estudio;
- resultados de las pruebas clínicas de laboratorio;
- mediciones de las constantes vitales;
- resultados de los ECG y de los reconocimientos físicos;
- uso de fármacos concomitantes a lo largo del estudio;
- modificaciones de los tratamientos de reposición hormonal (hormona estimulante de la tiroides [TSH], tiroxina libre [T4], triyodotironina total [T3]);
- homeostasis de la glucosa (HbA1c, glucosa en sangre en ayunas e insulina).
Variables y criterios de valoración de la tolerabilidad:
- proporción de pacientes que suspenden anticipadamente el tratamiento;
- proporción de pacientes que suspenden anticipadamente el tratamiento por acontecimientos adversos;
- lapso de tiempo hasta la suspensión prematura del tratamiento;
- lapso de tiempo hasta la suspensión prematura del tratamiento por acontecimientos adversos;
- proporción de pacientes con reacciones en el lugar de inyección;
- proporción de pacientes que experimentan lipoatrofia.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables y criterios de valoración de la eficacia:
- PDE de IGF-I
- CdV: cuestionario de evaluación de la CdV en adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento (QoLAGHDA) y cuestionario EuroQol 5D (EQ5D-5L);
- satisfacción del paciente con la experiencia de inyección;
- adhesión/ cumplimiento;
- lipidograma.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar la seguridad y la tolerabilidad de la administración semanal de TV1106 frente a la administración diaria de Genotropin.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios: el objetivo secundario de este estudio es determinar y comparar las variables y los criterios exploratorios de valoración de la eficacia y de la farmacodinámica (PDE de IGF-I) de la administración semanal de TV-1106 frente a la administración diaria de Genotropin.
Objetivos exploratorios: evaluar y comparar la calidad de vida (CdV), la satisfacción de la experiencia de inyección y el cumplimiento de la pauta posológica de TV-1106 administrado a dosis semanales y de Genotropin administrado a dosis diarias; estudiar la posible correlación entre diferentes polimorfismos de orden genético y la respuesta a TV-1106 (relativa a características farmacocinéticas, de tolerabilidad y de seguridad) en comparación con Genotropin; evaluar los posibles marcadores farmacodinámicos (además de los indicados en el objetivo
secundario).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 140.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/07/2015. FECHA DICTAMEN 12/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA INICIO REAL 11/12/2015. FECHA FIN ESPAÑA 18/12/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 5 Bazel Street 49131 Petach Tikva. PERSONA DE CONTACTO Teva Pharma GmbH - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 0034 917088600. FAX . FINANCIADOR Teva Pharmaceutical Industries Ltd. PAIS Israel.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL MONTECELO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MONTECELO. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA. LOCALIDAD CENTRO GIRONA. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 7: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Endocrinología y Nutrición.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not available yet

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Albutropin. CÓDIGO TV-1106. DETALLE This study will consist of up to a 4-week screening period, a 48-week open-label treatment period and a telephone follow up 2 weeks after the final visit. The total study period may be up to 54 weeks, with the treatment period being 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available yet. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Somatropin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Genotropin. NOMBRE CIENTÍFICO Somatropin; Recombinant Human Gowth Hormone. CÓDIGO Not applicable. DETALLE This study will consist of up to a 4-week screening period, a 48-week open-label treatment period and a telephone follow up 2 weeks after the final visit. The total study period may be up to 54 weeks, with the treatment period being 48 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Somatropin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.