Ensayo clínico donde los pacientes con proteinosis alveolar pulmonar autoinmune serán tratados con molgramostim inhalado.

Fecha: 2016-10. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003878-33.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico donde los pacientes con proteinosis alveolar pulmonar autoinmune serán tratados con molgramostim inhalado.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de molgramostim inhalado en pacientes con proteinosis alveolar pulmonar autoinmune.

INDICACIÓN PÚBLICA La proteinosis alveolar pulmonar, comúnmente conocida por PAP, es una enfermedad pulmonar rara que se caracteriza por la acumulación de material proteínico en los alvéolos de los pulmones.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Proteinosis alveolar pulmonar autoinmune.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ PAP autoinmune diagnosticada mediante TC, biopsia o lavado broncoalveolar (LBA) y mediante el incremento de anticuerpos GM-CSF en suero.
¿ PAP autoinmune estable o progresiva (por ejemplo, CV absoluta que no ha mejorado en más de un 5 % o DLCO que no ha mejorado en más de un 10 %, valorado a partir de informes médicos) durante un período mínimo de dos meses antes de la vista basal.
¿ PaO2 <75 mmHg / <10 kPa en reposo o desaturación de >4 puntos porcentuales en la prueba de marcha de 6 minutos (PM6M).
¿ Un (A-a)DO2 en la evaluación de 25 mmHg / 3,33 kPa, como mínimo.
¿ Mujer u hombre ¿18 años de edad.
¿ Mujeres que lleven más de 1 año con menopausia o mujeres en edad reproductiva después de un período menstrual confirmado y que utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento experimental doble ciego y hasta 30 días después de la última dosis del mismo (por ejemplo, un método con un índice de fracaso inferior al 1 %, como un anticonceptivo hormonal combinado, un anticonceptivo de progestágeno solo, un dispositivo intrauterino, un sistema intrauterino liberador de hormonas, una obstrucción tubárica bilateral, abstinencia sexual o una pareja con vasectomía). Las mujeres en edad reproductiva deberán contar con una prueba de embarazo negativa en suero en la visita de selección (visita 1) y una prueba de embarazo negativa en orina durante la administración en la visita basal (visita 2); además, no podrán estar en período de lactancia.
¿ Hombres que accedan a usar preservativo durante el tratamiento doble ciego y hasta 30 días después de la última dosis del mismo, u hombres cuyas parejas femeninas estén utilizando un método anticonceptivo adecuado, como se describe anteriormente.
¿ Estar dispuestos y ser capaces de proporcionar voluntariamente el consentimiento informado .
¿ Estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo especificados en el protocolo, según los criterios del investigador.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Diagnóstico de proteinosis alveolar pulmonar (PAP) hereditaria o secundaria.
¿ TLP durante los dos meses previos a la visita basal.
¿ Tratamiento con GM-CSF durante los tres meses previos a la visita basal.
¿ Tratamiento con rituximab durante los seis meses previos a la visita basal.
¿ Tratamiento con plasmaféresis durante los tres meses previos a la visita basal.
¿ Tratamiento con cualquier producto en fase de investigación clínica durante las cuatro semanas previas a la selección.
¿ Uso concomitante de medicamentos mucolíticos como la carbocisteína y el ambroxol.
¿ Antecedentes de reacciones alérgicas a GM-CSF.
¿ Enfermedad del tejido conectivo, enfermedad inflamatoria intestinal u otro trastorno autoinmune que necesite un tratamiento inmunosupresor (se permite el uso de 10 mg al día de un corticosteroide sistémico, pero se prohíbe el uso de cualquier otro tratamiento inmunosupresor).
¿ Antecedentes previos de efectos secundarios graves e inexplicados durante la administración por aerosol de cualquier tipo de producto farmacéutico.
¿ Antecedentes o presencia de una enfermedad mieloproliferativa o leucemia.
¿ Insuficiencia hepática importante (nivel de aspartato transaminasa [AST] o alanina transaminasa [ALT] >3 veces el límite superior normal) o insuficiencia renal (tasa estimada de filtración glomerular [TFG estimada] <30 mL / min / 1,73 m2) durante la selección.
¿ Infección activa conocida (vírica, bacteriana, micótica o microbacteriana).
¿ Fibrosis pulmonar concurrente, evidente y preexistente.
¿ Cualquier otro problema médico grave que según la opinión del investigador volvería al sujeto inadecuado para el ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio absoluto respecto a los valores de referencia de (A-a)DO2 tras 24 semanas de tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios fundamentales:
Número de sujetos que necesitan un TLP durante el tratamiento de 24 semanas.
Tiempo transcurrido hasta el TLP durante el tratamiento de 24 semanas.
Cambio absoluto respecto a los valores de referencia de la CV (% pronosticado) tras el tratamiento de 24 semanas.
Criterios de valoración adicionales:
Cambio absoluto respecto a los valores de referencia de DLCO (% pronosticado), VEMS (% pronosticado) y CVF (% pronosticado), así como el cambio relativo respecto a los valores de referencia de PaO2 tras 24 semanas de tratamiento.
Número de sujetos:
con una mejora de >5 mmHg / >0,67 kPa y de >10 mmHg / >1,33 kPa en (A-a)DO2 tras 24 semanas de tratamiento.
con una mejora de >5 y de >10 en los puntos porcentuales de la CV (% pronosticado) tras 24 semanas de tratamiento.
con una mejora de >10 en los puntos porcentuales de DLCO (% pronosticado) tras 24 semanas de tratamiento.
con una mejora de >10 en los puntos porcentuales de VEMS (% pronosticado) y CVF (% pronosticado) tras 24 semanas de tratamiento.
con una mejora relativa de >10 % en PaO2 tras 24 semanas de tratamiento.
con una tolerancia al ejercicio mejorada (aumento de la distancia recorrida ¿50 m o puntos porcentuales de desaturación <4 en la prueba PM6M) tras 24 semanas de tratamiento.
con una evaluación mejorada de la TC tras 24 semanas de tratamiento.
Cambio respecto a los valores de referencia en las evaluaciones de la disnea y de la tos tras 24 semanas de tratamiento.
Número de AA, AAG, RAM y AA severos que llevaron a una interrupción del tratamiento antes de las 24 semanas, incluyendo cambios clínicos importantes en las pruebas de laboratorio y en las variables del electrocardiograma (ECG).
Criterios de valoración de la exploración
Período de tratamiento doble ciego
Cambio absoluto respecto a los valores de referencia de (A-a)DO2, CV (% pronosticado), DLCO (% pronosticado), VEMS (% pronosticado) y CVF (% pronosticado), así como el cambio relativo respecto a los valores de referencia de PaO2 tras 4 y 12 semanas de tratamiento.
Período de tiempo durante el cual el nivel de (A-a)DO2 se mantiene debajo de los valores de base (10 mmHg).
Número de sujetos con una tolerancia al ejercicio mejorada (aumento de la distancia recorrida ¿50 m o puntos porcentuales de desaturación <4 en la prueba PM6M) tras 4 y 12 semanas de tratamiento.
Período de tiempo durante el que se mantiene la mejora en la tolerancia al ejercicio.
Cambio respecto a los valores de referencia en las evaluaciones de la disnea y de la tos tras 4 y 12 semanas de tratamiento.
Número de sujetos con una CDV mejorada (cambio de ¿4 unidades en el SGRQ / número de sujetos «sin problemas» en el EQ-5D-5L) tras 4, 12 y 24 semanas de tratamiento.
Cambio en la concentración de marcadores biológicos en suero: Krebs von den Lungen-6 (KL-6), antígeno carcinoembrionario (CEA), proteína surfactante A (SP-A), proteína surfactante B (SP-B), proteína surfactante C (SP-C), proteína surfactante D (SP-D), fragmentos de citoqueratina 19 (Cyfra 21-1) y lactato deshidrogenasa (LDH) tras 4, 12 y 24 semanas de tratamiento.
Niveles de anticuerpos contra el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (anti GM-CSF) tras 12 y 24 semanas de tratamiento.
Cambio en la concentración en suero del GM-CSF después de la primera dosis del medicamento experimental y tras 4 semanas de tratamiento.
Número de sujetos que necesitan una terapia con suplementación de oxígeno (PaO2 en aire ambiental <55 mmHg / <7,3 kPa) durante el tratamiento de 24 semanas.
La distribución de la DSS en el momento de la selección y en la semana 24.
El porcentaje de sujetos con DSS 1 o 2 en el momento de la selección y en la semana 24.
Período de seguimiento
Número de sujetos que necesiten un TLP, un tratamiento nuevo con GM-CSF u otro tratamiento para la PAP autoinmune, así como el número de tratamientos requeridos durante el seguimiento de 48 semanas.
Tiempo transcurrido hasta el TLP, el nuevo tratamiento con GM-CSF u otro tratamiento para la PAP autoinmune durante el seguimiento de 48 semanas.
Cambio absoluto respecto a los valores de referencia de (A-a)DO2, CV (% pronosticado), DLCO (% pronosticado), VEMS (% pronosticado) y CVF (% pronosticado), así como el cambio relativo respecto a los valores de referencia de PaO2 tras 12, 24, 36 y 48 semanas de seguimiento.
Número de sujetos con una tolerancia al ejercicio mejorada (aumento de la distancia recorrida ¿50 m o puntos porcentuales de desaturación <4 en la prueba PM6M) tras 12, 24, 36 y 48 semanas de seguimiento.
Número de AA, AA severos, AAG y RAM, incluyendo cambios clínicos importantes en las pruebas de laboratorio y en las variables del ECG, durante el seguimiento de 48 semanas.
Niveles de anti GM-CSF tras 12 y 24 semanas de seguimiento.
La distribución de la DSS tras 24 y 48 semanas de seguimiento.
El porcentaje de sujetos con DSS 1 o 2 tras 24 y 48 semanas de seguimiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la eficacia de molgramostim inhalado frente a placebo mediante la diferencia alveolo-arterial de oxígeno [(A-a)DO2] tras 24 semanas de tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios: Comparar tras 24 semanas de tratamiento
La eficacia de molgramostim inhalado frente a placebo en la necesidad y el tiempo de realizar un lavado pulmonar total (TLP)
La eficacia de molgramostim inhalado frente a placebo en la capacidad vital (CV) .
Objetivos secundarios adicionales: Comparar tras 24 semanas de tratamiento
La eficacia de molgramostim inhalado frente a placebo:
en la capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO), en el volumen espiratorio forzado en el primer (1) segundo (VEMS), en la capacidad vital forzada (CVF) y en la presión parcial arterial de oxígeno (PaO2).
en el cambio categórico de (A-a)DO2, VC, DLCO, VEMS, CVF y PaO2
en la tolerancia al ejercicio
en la disnea y la tos
en la gravedad de la enfermedad mediante tomografía computarizada (TC)
en cuanto a acontecimientos adversos declarados (AA), (AAG), (RAM), AA severos y reducciones de dosis debidas a AA durante el tratamiento de 24 semanas.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este ensayo es investigar el modo en que molgramostim mejora el flujo de oxígeno de los pulmones a la sangre en pacientes con PAP autoinmune. También se estudiará el efecto sobre la función de los pulmones en su conjunto, así como las mejoras en la calidad de vida de los pacientes tras 24 semanas de tratamiento. Otro de los objetivos es identificar si aumenta o disminuye la necesidad del lavado pulmonar total e investigar los posibles efectos secundarios de la inhalación de molgramostim en pacientes con PAP autoinmune.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 51.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/10/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/10/2016. FECHA DICTAMEN 06/10/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Savara ApS. DOMICILIO PROMOTOR Slotsmarken 17. 2.tv. 2970 Hørsholm. PERSONA DE CONTACTO Savara ApS - Trial director. TELÉFONO +45 20 48 34 30. FAX . FINANCIADOR Savara ApS. PAIS Dinamarca.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pneumology Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Molgramostim 300 mcg nebuliser solution. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS MOLGRAMOSTIM. FORMA FARMACÉUTICA Solución para inhalación por nebulizador. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.