Ensayo Clínico de transferencia génica fase I/II con scAAV9.U1a.SGSH para la Mucopolisacaridosis (MPS) tipo IIIA.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003904-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico de transferencia génica para la Mucopolisacaridosis tipo IIIA.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico de transferencia génica fase I/II con scAAV9.U1a.SGSH para la Mucopolisacaridosis (MPS) tipo IIIA.

INDICACIÓN PÚBLICA La mucopolisacaridosis tipo IIIA es una enfermedad genética en niños, causada por la toxicidad de un acúmulo de sustancias en el organismo que generan un deterioro progresivo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA MPS IIIA es una enfermedad de depósito lisosomal, causada por un defecto genético de la enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa. Los niños parecen normales al nacer, pero la enfermedad es progresiva, con el deterioro de las habilidades sociales y de adaptación, la disminución neurocognitiva y la muerte prematura. La muerte se produce normalmente a finales de la segunda o principios de la tercera década. Es de destacar que no existe un tratamiento disponible actualmente para la enfermedad.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.6 meses de edad o más.
2. Diagnóstico confirmado de MPSIIIA por los dos métodos:
a. Sin actividad detectable o con actividad enzimática de SGSH significativamente reducida mediante un ensayo en leucocitos.
b. Análisis genómico de la mutación del DNA que demuestre las mutaciones heterozigóticas compuestas u homozigóticas del gen SGSH.
3. Historia clínica o signos de disfunción neurológica en la exploración.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Incapacidad para participar en la evaluación clínica, según criterio del investigador principal.
2.Identificación de dos variantes nulas o sin sentido en el test genético del gen SGSH, según criterio del investigador principal.
3.Tener evidencia de un fenotipo atenuado de MPSIIIA, según criterio del investigador principal.
4.Presencia de una condición médica concomitante que impida la punción lumbar o el uso de anestesia.
5.Incapacidad para recibir una adecuada sedación según opinión del anestesista.
6.Infección viral activa basada en observaciones clínicas.
7.Enfermedad concomitante o necesidad de tratamiento médico crónico que según opinión del investigador principal (IP) cree riesgos innecesarios para la transferencia génica.
8.Demostración de títulos de anticuerpos totales anti-AAV9 ¿ 1:100 mediante inmunoensayo tipo ELISA.
9.Serología acorde con exposición a VIH, o serología acorde con infección activa de hepatitis B o C.
10.Trastorno hemorrágico o cualquier otra afección médica o circunstancia en la que esté contraindicada una punción lumbar (para la obtención de líquido cefalorraquídeo (LCR) conforme a la política institucional del centro.
11.Deterioro visual o auditivo suficiente para impedir, la cooperación con las pruebas de neurodesarrollo.
12.Enfermedad con crisis convulsivas sin estabilizar, debido a la necesidad de múltiples exploraciones con resonancia magnética (RM) como parte del protocolo del estudio. Los sujetos que se encuentren estables con medicación anticonvulsiva podrán ser incluidos.
13.Cualquier elemento (elementos de ortodoncia, etc.) que impida al paciente de poder someterse a una RM según la política institucional del centro.
14.Cualquier otra situación que impida al paciente de someterse a cualquier otro procedimiento necesario para este estudio.
15.Pacientes con cardiomiopatía o cardiopatías congénitas importantes.
16.La presencia de deterioro importante del sistema nervioso central (SNC) no relacionado con MPS IIIA o alteraciones de la conducta que confundan el rigor científico o la interpretación de los resultados del estudio.
17.Valores analíticos alterados de grado 2 o mayores según se define en CTCAEv4.0, para GGT, bilirrubina total, creatinina, hemoglobina, recuento de globulos blancos, recuento de plaquetas, tiempo de protombina y tiempo de tromboplastina parcial activado.
18.Participante femenina que está embarazada o muestre ¿-HCG positivo en suero en la prueba de evaluación.

VARIABLES PRINCIPALES Determinación de la seguridad: Acontecimientos Adversos y acontecimientos adversos graves.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Reducción del heparan sulfato o glicosaminoglicanos (GAG) en LCR , plasma u orina a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento.
2.Aumento de los niveles de actividad enzimatica SGSH en LCR , plasma o leucocitos a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento.
3.Reducción de los volúmenes del hígado y/o del bazo a los 6 y/o a los 12 meses del tratamiento, determinado mediante RM.
4.Mejora de la adaptación funcional o detención de la disminución de la adaptación funcional a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento, según la evaluación del informe de los padres utilizando la escala adecuada.
5.Mejora de la capacidad cognitiva o detención del deterioro cognitivo a los 6 y/o a los 12 meses del tratamiento, según la valoración del examen directo del niño e informe de los padres mediante las escalas adecuadas.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinación de la seguridad basada en el desarrollo de toxicidad inaceptable.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Reducción del heparan sulfato o glicosaminoglicanos en LCR, plasma u orina a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento.
2.Aumento de los niveles de actividad enzimatica SGSH, plasma o leucocitos a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento.
3.Reducción de los volúmenes del hígado y/o del bazo a los 6 y/o a los 12 meses del tratamiento, determinado mediante RM.
4.Mejora de la adaptación funcional o detención de la disminución de la adaptación funcional a los 6 y/o 12 meses después del tratamiento, según la evaluación del informe de los padres utilizando la Escala Vineland de Conducta Adaptativa II.
5.Mejora de la capacidad cognitiva o detención del deterioro cognitivo a los 6 y/o a los 12 meses del tratamiento, según la valoración del examen directo del niño mediante la Escala Internacional de Rendimiento Leiter (CI abreviado), las Escalas Mullen de Aprendizaje Temprano y mediante informe de los padres utilizando la escala de valoración conductual de Sanfilippo (SBRS).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los eventos adversos serán evaluados a lo largo de todo el ensayo clínico por un total de 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - Día -45 a -1 (inclusión paciente); días 7, 14, 30, 60, 90, 180, 12 meses, 18 meses, 24 meses
-Día -45 a -1 (inclusión paciente); días 7, 14, 30, 60, 90, 180, 12 meses, 18 meses, 24 meses
- Día -45 a -1 (inclusión paciente); días 30, 180, mes 12, mes 24
- Día -45 a -1: 180 días, mes 12, mes 18, mes 24
- Día -45 a -1: 180 días, mes 12, mes 18, mes 24.

JUSTIFICACION MPSIIIA (Mucopolisacaridosis IIIA) es una enfermedad causada por un defecto de un solo gen implicado en el procesamiento de los glucosaminoglicanos a nivel lisosomal. El defecto enzimático causa el acúmulo de productos de degradación del heparán sulfato, lo que lleva a la disfunción y muerte celular, sobre todo de las células del sistema nervioso central (SNC). No existe en la actualidad ningún tratamiento aprobado para MPS IIIA.
La terapia génica con ABO-102 puede permitir corregir la causa de la enfermedad mediante el uso de un virus adeno-asociado, que introduce en las células una copia correcta del gen del enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH) que restaura la actividad enzimática y revierte el acúmulo de heparán sulfato en las células.
Los estudios preclínicos en modelos animales demuestran que se puede corregir el daño neurológico y los síntomas de la enfermedad con una única transferencia intravenosa del vector, dada la capacidad del AAV9 de cruzar la barrera hematoencefálica. En concreto, el tratamiento corrige la astrocitosis y la neurodegeneración, la patología secundaria por excelencia presente en MPSIIIA. El tratamiento con ABO-102 mejora las funciones cognitiva y motora así la supervivencia frente a los animales del grupo control. Además, ABO-102 ha mostrado un excelente perfil de seguridad a las dosis testadas en los estudios toxicológicos en animales, por lo que consideramos que este tratamiento tiene grandes posibilidades de mejorar la calidad de vida de los pacientes con MPSIIIA.
Este estudio ABT-001 es el primer ensayo clínico en pacientes en un estadio temprano de la enfermedad, que tiene como objetivo valorar la seguridad y eficacia del tratamiento de terapia génica. Se trata de un estudio de escalada (tres dosis de terapia génica) que serán administrada a total de 22 pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 18.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 01/08/2016. FECHA DICTAMEN 21/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 04/04/2016. FECHA INICIO REAL 09/10/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Abeona Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de Manoteras 30, A207-208 28050 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Juan Ruiz. TELÉFONO +34 685895069. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 14/11/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Unidad de Metabolismo - CSUR de Enfermedades Metabolicas. ESTADO Finalizado. FECHA CIERRE 02/11/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO scAAV9.U1A.SGSH. CÓDIGO scAAV9.U1A.SGSH. DETALLE All subjects participating in this trial will receive an single intravenous injection of scAAV9.U1A.SGSH via peripheral limb vein. This administration will be performed at day 0, first study visit after patient inclusion. PRINCIPIOS ACTIVOS scAAV9.U1A.SGSH. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado y disolvente para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.