Estudio fase Ib, multicéntrico, abierto, de LXH254 oral en combinación con LTT462 oral, en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con mutación KRAS o BRAF.

Fecha: 2017-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004293-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de LXH254 oral en combinación con LTT462 oral en pacientes adultos con cierto tipo de cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas) que albergan mutaciones genéticas específicas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase Ib, multicéntrico, abierto, de LXH254 oral en combinación con LTT462 oral, en pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con mutación KRAS o BRAF.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico con mutación KRAS o BRAF.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Hombres o mujeres de 18 años o más de edad en el momento del consentimiento informado
-Los pacientes deberán presentar NSCLC avanzado o metastásico o melanova
-Presencia de mutación KRAS o BRAF o NRAS (melanoma) en tejido de tumor antes del tratamiento del estudio, determinado por un laboratorio local o un laboratorio central designado de Novartis, o documentación por escrito de mutación KRAS, BRAF o NRAS:
-Para el escalado de dosis: presencia de mutación KRAS o BRAF
-Para la expansión de dosis: presencia de mutación KRAS para el grupo 1 y de mutación BRAF V600E o mutación BRAF no V600E para el grupo 2.
-Todos los pacientes que participen en este ensayo clínico deberán haber progresado tras terapia estándar o, a criterio del investigador, no exista terapia estándar eficaz para ellos, no sea tolerada o apropiada, o se considere equivalente al tratamiento del estudio.
-Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) ¿ 2
-Los pacientes deberán presentar una zona de enfermedad apta para biopsia y deberán estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia de tumor en la visita basal y durante el tratamiento de acuerdo con las directrices y los requisitos del propio centro que trate al paciente para dicho procedimiento
Pueden aplicar otro criterios de inclusion recogidos en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Expansión de dosis ¿para el grupo de mutación KRAS o NRAS: Tratamiento previo con un inhibidor de RAF (iRAF) (incluyendo cualquier pan-iRAF e inhibidor de BRAF (iBRAF), inhibidor de MEK (iMEK) y/o inhibidor de ERK (iERK).para el grupo de mutación BRAF : Tratamiento con un iERK y/o un pan-iRAF.
¿Antecedentes o evidencia actual de oclusión venosa retininana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (por ejemplo, glaucoma incontrolado o hipertensión ocular, antecedentes de síndrome de hiperviscosidad o de hipercoagulación).
¿Cualquier condición médica que, a criterio del investigador, pudiese impedir la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o de cumplimiento con los procedimientos del estudio clínico. Cualquier condición psiquiátrica o médica crónica, severa o aguda o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del tratamiento del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a criterio del investigador, podría convertir al paciente en inapropiado para el estudio.
¿Pacientes con síndrome de Gilbert u otras enfermedades hereditarias de procesamiento de la bilis
Pueden aplicar otro criterios de inclusion recogidos en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad: se evaluará la incidencia y la severidad de los acontecimientos adversos (AAs) y de los AAs graves (AAGs), incluyendo los cambios en los valores de laboratorio, constantes vitales y ECGs, frecuencia y naturaleza de toxicidades limitantes de dosis (DLTs) durante el primer ciclo.
Tolerabilidad: se evaluará midiendo las interrupciones, las reducciones de dosis y la intensidad de dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Actividad antitumoral :
-Para las dos partes: la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la duración de la respuesta (DR), la supervivencia libre de progresión (SLP), según la versión 1.1 de los RECIST en tumors sólidos
-Sólo para la parte de expansión de dosis: Supervivencia global (SG)

2. Perfil PK Farmacocinético:
- Concentraciones de plasmay parámetros derivados de PK

3. Efectos PD Farmacodinámica :
-Cambio en los marcadores PD en sangre (por ejemplo, DUSP6, pRSK), respecto a la visita basal.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de LXH254 y LTT462 combinación e identificar una dosis recomendada y régimen
2. Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de LXH254 y trametinib combinación e identificar una dosis recomendada y régimen.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la actividad antitumoral preliminar de LXH254 en
combinación con LTT462 y LXH254 en combinación con trametinib
2. Caracterizar el perfil PK de LXH254 en combinación con LTT462 y LXH254 en combinación con trametinib
3. Evaluar el efecto PD de LXH254 en combinación con LTT462 y LXH254 en combinación con trametinib en tumores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Durante los ciclos primero y posteriores.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En las variables definidas por el protocolo (farmacocinéticas PK y farmacodinámicas PD junto con la actividad antitumoral preliminar ,.

JUSTIFICACION El propósito del estudio es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación doble de LXH254 y LTT462, en pacientes con un tipo específico de cáncer de pulmón portador de ciertas mutaciones e identificar un régimen y una dosis recomendada para el tratamiento de estos pacientes. La combinación de LXH254 y LTT462 se ha demostrado en modelos animales que puede intervenir en el proceso de regulación celular provocando una disminución de la proliferación de las células tumorales y por lo tanto una disminución del tumor en estos modelos. También se ha demostrado que la combinación de LXH254 y LTT462 actúa de manera sinérgica y puede ayudar a prevenir la aparición de resistencias al tratamiento. Esta actividad anti-tumoral selectiva para ciertas mutaciones se ha observado en modelos pre-clínicos dando una justificación sólida para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad anti-tumoral preliminar de la doble combinación de LXH254 y LTT462, dada la necesidad médica insatisfecha en esta población de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 157.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/04/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 01/06/2017. FECHA DICTAMEN 17/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2017. FECHA INICIO REAL 23/04/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/09/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico Oncología (GMO). TELÉFONO + 34 90 0353036. FAX + 34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: not yet granted

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LXH254. CÓDIGO LXH254. DETALLE The treatment will be taken until the patient experiences unacceptable toxicity, progressive disease and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient or due to withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet granted. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: not yet granted

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LTT462. CÓDIGO LTT462. DETALLE The treatment will be taken until the patient experiences unacceptable toxicity, progressive disease and/or treatment is discontinued at the discretion of the investigator or the patient or due to withdrawal of consent. PRINCIPIOS ACTIVOS not yet granted. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.