Ensayo Clínico de galeterone para el tratamiento del cancer de próstata resistente a la castración.

Fecha: 2014-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003865-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico de galeterone para el tratamiento del cancer de próstata resistente a la castración.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clinico Traslacional Fase 2 de Farmacocinética y Farmacodinamia de Galeterone en Pacientes con Cáncer de Próstata Metástatico Resistente a la Castración.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de prostata que se propaga.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cancer de Próstata Metastásico Resistente a la Castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Documento de consentimiento informado (DCI) firmado en el que el paciente manifieste que está de acuerdo en cumplir con la pauta de administración, que acudirá a todas las visitas del estudio y que autoriza el uso y la transferencia de información sobre su salud y sobre este estudio de investigación
2. Varones de > 18 años de edad
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente (quedan excluidas la diferenciación neuroendocrina y la histología de células pequeñas)
4. Bloqueo androgénico actual (terapia con análogos de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) u orquiectomía), demostrado mediante una concentración sérica de testosterona inferior a 50 ng/dl
5. Progresión demostrada durante el bloqueo androgénico (basada en las guías PCWG2).
? Los pacientes deben mostrar unos niveles del PSA que hayan aumentado en dos ocasiones sucesivas como mínimo, con una separación entre ellas de al menos 1 semana; la concentración del PSA más reciente deberá ser >2 ng/ml, con o sin los siguientes factores:
a. Afectación ganglionar sin evidencias de enfermedad ósea o visceral
b. Afectación ósea, con o sin enfermedad ganglionar, sin evidencias de afectación visceral
c. Metástasis viscerales con o sin enfermedad ganglionar u ósea
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
7. Esperanza de vida > 12 semanas
8. Capacidad para tragar varios comprimidos enteros, sin masticarlos ni romperlos
9. Será obligatorio presentar metástasis tumorales accesibles para su biopsia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Participación en otro estudio clínico que implique el uso de tratamiento experimental <4 sems previamente a la inclusión.
2.Las siguientes medicaciones:
a. Tratamiento previo con inhibidores del CYP17 o antagonistas del RA (p.ej,abiraterona,TAK-700,ARN-509,ketoconazol*, enzalutamida o galeterone)
*En determinados casos de tratamiento previo con ketoconazol se podrá permitir a los pacientes participar, una vez que el IP y el representante médico de Tokai hayan comentado los detalles individuales del caso.
b.Tratamiento previo del CPRC con fármacos quimioterápicos (incluidos,taxanos,antraciclinas,mitoxantrona,derivados del platino,etc)
c.Tratamiento con antiandrógenos orales no esteroideos (p.ej, flutamida,bicalutamida o nilutamida) o inhibidores de la 5-alfa reductasa (p.ej,dutasterida,finasterida) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión
Nota: los pacientes deberán presentar una elevación continuada del PSA (en dos determinaciones consecutivas con al menos 2 semanas de separación entre ellas) tras la suspensión de dichos tratamientos
d.Empleo de productos a base de plantas que puedan hacer disminuir los niveles del PSA (p.ej,palma enana americana) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión,o previsión de iniciar un tratamiento con cualquiera de dichos productos durante el estudio
e.Utilización crónica previa de cualquier glucocorticoide sistémico dentro de los 6 meses previos (aprobación a criterio de Tokai), o previsión de iniciar algún tratamiento crónico con glucocorticoides sistémicos durante el estudio
f.Radioterapia externa dentro de las 3 semanas previas (si se ha administrado una única fracción de radioterapia, dentro de las 2 semanas previas)
g.Tratamiento previo con dicloruro de radio-223 o con cualquier otro radionúclido terapéutico
h.Tratamiento de arritmias ventriculares con terapias antiarrítmicas <4 semanas antes de la inclusión
i.Tratamiento con Coumadin® (warfarina sódica) u otra terapia anticoagulante (a excepción de la aspirina)<4 semanas antes de la inclusión
j.Tratamiento actual o previsión de iniciar tratamiento con espironolactona
3.Los siguientes resultados de laboratorio:
a.Testosterona>50ng/dl
b.Aclaramiento de creatinina?50ml/min
c.Bilirrubina >2,5 x el LSN
d.AST y/o ALT>5 x el LSN
e.Hemoglobina < 9,0 g/dl
f.RAN<1,5 x 109/l
g.Plaquetas<100 x 109/l
h.K+<3,5 mmol/l
4.Las siguientes patologías:
a.Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association
b.Infarto de miocardio/angina inestable (dentro de los 6 meses previos a la inclusión)
c.Fibrilación auricular
d.Antecedentes de hepatitis B o C activa o crónica, o de otra hepatopatía crónica conocida (Nota: los resultados positivos de los análisis de la hepatitis serán revisados por el representante médico de Tokai, a fin de determinar la elegibilidad del paciente)
e.Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
f.Hipertensión no controlada (definida como una presión arterial sistólica >160 mmHg o una presión arterial diastólica >100 mmHg, medida en al menos dos ocasiones con 2 semanas de separación entre ellas) a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado
g.Antecedentes de insuficiencia suprarrenal o de hiperaldosteronismo
h.Trastornos gastrointestinales o cirugía de derivación gástrica, incluidas las bandas, que pudieran interferir con la absorción de galeterone
i.Infecciones activas graves que requieran tratamiento sistémico, o bien enfermedades no malignas no controladas
j.Cualquier antecedente (en los 5 años anteriores) de segunda neoplasia, exceptuando el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma superficial de células transicionales de la vejiga urinaria
k.Enfermedad autoinmune activa o no controlada
l.Patologías biliares activas
m.Antecedentes de síndrome de Gilbert
n.Metástasis cerebrales (a menos que la enfermedad haya permanecido estable durante >3 meses, según los escáneres, sin ningún tratamiento dirigido al SNC)
o.Alergia conocida a cualquiera de los componentes del tratamiento
p.Uso de cualquier sustancia que se sepa que puede ocasionar síndrome de EAM (exceso aparente de mineralocorticoides)
5.Cualquier enfermedad física o mental o situación social que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio
6.Los varones que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado en sus relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, deberán usar dos formas de contracepción efectiva (si se utiliza un método de doble barrera (p.ej preservativo y capuchón cervical), se deberá usar también un espermicida)
7.Antecedentes de consumo de alcohol de + de 4 consumiciones/día (la consumición se define como 1 cerveza de tamaño pequeño, 1 vaso pequeño de vino, 1 cocktail o 1 copa de licor) durante más de 5 días de cualquier semana
8.Consumo de Kava dentro de las 4 sems previas a la inclusión en el estudio, así como durante el mismo.

VARIABLES PRINCIPALES Seguridad
? Incidencia y severidad de los AA
? Cambio respecto al valor basal en los siguientes parámetros de seguridad adicionales: determinaciones de laboratorio, exploración física y constantes vitales
? ECGs realizados por triplicado, a efectuar en los momentos señalados
? Cumplimiento del tratamiento

Eficacia
Actividad antitumoral
? Cambios histológicos en las muestras de las biopsias tumorales
? Cambios en el número de CTC, en el estado de los RA y en cualquier variante detectada.
Cambios en los recuentos de CTC entre el momento basal y el día 28 y entre el momento basal y el final del estudio (día 84, visita de conclusión del estudio). Se determinará semicuantitativamente la expresión del RA en cada uno de dichos momentos

Cambios en el PSA
? Porcentaje de pacientes con una disminución del 90%, 50% y 30% o más de la concentración del PSA al final del tratamiento o en el nadir del PSA (lo que aparezca primero) respecto a su valor basal
? Cambio máximo en la respuesta del PSA respecto a su valor basal

Pruebas de imagen
? Cambios en las imágenes de la resonancia magnética (RM de difusión)
? Cambios en la captación del PET-NaF o del PET estándar (opcional).

Evaluaciones traslacionales de farmacocinética y farmacodinámica
? Cambios frente al basal en marcadores específicos de las vías de la esteroidogénesis
? Evaluación de la farmacocinética (FC)
? Cambios en marcadores óseos (fosfatasa alcalina ósea, fosfatasa ácida, sCTX, uNTX, P1NP y TRAP-5b)
? Cambios en los niveles de RA y en la histología de las muestras de las biopsias tumorales, desde la situación basal hasta el día 28 y al finalizar el estudio (día 84, visita de conclusión del estudio)
? Evaluación de la concentración sérica de galeterone.

VARIABLES SECUNDARIAS Ninguno.

OBJETIVO PRINCIPAL a. Evaluar la eficacia de galeterone en relación con los cambios de la concentración del PSA respecto la concentración basal
b. Evaluar el perfil farmacocinético completo de galeterone en estado estacionario.

OBJETIVO SECUNDARIO a. Evaluar de forma adicional el perfil de seguridad de galeterone
b. Determinar la eficacia de galeterone en cuanto a los hallazgos radiológicos (RM de difusión)
c. Evaluar los cambios en determinados marcadores óseos específicos respecto a su valor basal
d. Correlacionar los cambios en los recuentos de células tumorales circulantes (CTC) con los resultados finales, así como la expresión del RA (receptor de andrógenos) en las biopsias tumorales y en las CTC
e. Evaluar los cambios en determinados marcadores específicos de las vías de la esteroidogénesis.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al final del estudio a menos que haya otro modo que el indicado anteriormente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Ninguno.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 24.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/03/2014. FECHA DICTAMEN 11/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 03/02/2014. FECHA FIN ESPAÑA 01/07/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tokai Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Broadway, 14th floor MA 02142 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Tokai Pharmaceuticals, Inc. - Clinical Trial Enquiries. TELÉFONO +1 617 225 4305. FINANCIADOR Tokai Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Departamento de Oncología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Galeterone. CÓDIGO TOK-001. DETALLE Patients will be treated for six months.

Eligible patients may continue treatment in an optional extension period following the completion of the primary treatment phase and be treated until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS GALETERONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.