Ensayo clínico de fase tardía para investigar la eficacia y seguridad de SA237 en pacientes con Neuromielitis Óptica y Espectro de Trastornos de la Neuromielitis Óptica.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003752-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de fase tardía para investigar la eficacia y seguridad de SA237 en pacientes con Neuromielitis Óptica y Espectro de Trastornos de la Neuromielitis Óptica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE SA237, AÑADIDO AL TRATAMIENTO BASAL, EN PACIENTES CON NEUROMIELITIS ÓPTICA (NMO) O EL ESPECTRO DE TRASTORNOS DE LA NEUROMIELITIS ÓPTICA (ETNMO).

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno del Sistema Nervioso Central que causa principalmente tumefacción e inflamación de los nervios del ojo y de la medulla espinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neuromielitis Óptica (NMO) y Espectro de Trastornos de la Neuromielitis Óptica (ETNMO).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios para entrar en el estudio:
1. Diagnóstico de:
a. NMO según su definición por los criterios de 2006?, *, o bien
b. ETNMO según su definición por alguno de los criterios de Wingerchuk de 2007 que se señalan a continuación, junto con seropositividad para anticuerpos antiacuaporina 4 (AQP4) en la selección?.
i) Episodios idiopáticos aislados o recurrentes de mielitis con extensión longitudinal (lesión medular ?3 segmentos vertebrales en la resonancia magnética [RMN])
ii) Neuritis óptica: recurrente o bilateral simultánea
? Los pacientes de 12 a 17 años deben presentar seropositividad para anticuerpos anti-AQP4 en la selección?.
? El resultado de la selección corresponde a los datos de la muestra de sangre recogida en la visita de selección o a los datos de la muestra de sangre recogida antes de la visita de selección y determinada por el laboratorio designado por el Promotor para el análisis (véase la sección 4.5.1.5).
2. Manifestaciones clínicas de al menos dos recidivas documentadas (incluido el primer episodio) en los 2 años anteriores a la selección, y que como mínimo una de ellas haya tenido lugar en los 12 meses anteriores a la selección.
3. Puntuación de la escala EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 a 6,5 (ambos extremos incluidos) en la selección.
4. Edad de 12 a 74 años (ambos extremos incluidos) en el momento del consentimiento informado.
5. Monoterapia con uno de los siguientes tratamientos basales para la prevención de las recidivas en dosis estables desde 8 semanas antes del momento basal **:
a. Azatioprina.
b. Micofenolato mofetilo.
c. Corticosteroides orales.
** En los pacientes de 12 a 17 años se permite cualquiera de los siguientes tratamientos basales para la prevención de las recidivas:
d. Azatioprina + corticosteroides orales.
e. Micofenolato mofetilo + corticosteroides orales.
6. Capacidad y voluntad de otorgar el consentimiento informado por escrito y cumplir los requisitos del protocolo.
*Según Wingerchuk et al. 2006, el diagnóstico de NMO requiere los tres criterios siguientes:
I. Neuritis óptica
II. Mielitis aguda
III. Al menos dos de los tres criterios complementarios:
? Lesión medular contigua de más de 3 segmentos vertebrales de extensión detectada mediante RMN
? RMN cerebral que no cumple los criterios diagnósticos de esclerosis múltiple
? Seropositividad para inmunoglobulina G de NMO.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes no podrán entrar en el estudio:
Criterios de exclusión relacionados con el tratamiento previo o concomitante:
1. Todo tratamiento previo con inhibidores de la interleucina 6 (IL-6; por ejemplo, tocilizumab), alemtuzumab, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea en cualquier momento.
2. Todo tratamiento previo con anti-CD20, eculizumab, belimumab, interferón, natalizumab, glatirámero acetato, fingolimod, teriflunomida o fumarato dimetilo en el plazo de los 6 meses anteriores al momento basal.
3. Todo tratamiento previo con anti-CD4, cladribina o mitoxantrona en el plazo de los 2 años anteriores al momento basal.
4. Tratamiento con cualquier producto en investigación en el plazo de los 3 meses anteriores al momento basal.
Criterios de exclusión relacionados con la seguridad general:
5. Embarazo o lactancia.
6. En el caso de los pacientes potencialmente fértiles, resultado positivo en una prueba de embarazo en suero en la selección, o no estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos fiables (método de barrera [paciente o pareja], junto con espermicida, anticonceptivo oral, en parche o inyectable, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino) durante el periodo de tratamiento y como mínimo los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
7. Intervención quirúrgica (excepto las intervenciones quirúrgicas menores) en el plazo de las 4 semanas anteriores al momento basal.
8. Evidencia de otra enfermedad desmielinizante o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
9. Evidencia de enfermedades concomitantes graves no controladas que pudieran impedir la participación del paciente, como:
otras enfermedades del sistema nervioso central, cardiovasculares, hematológicas/de la hematopoyesis, respiratorias, musculares, endocrinas, renales/urinarias, del aparato digestivo o inmunodeficiencia severa congénita o adquirida.
10. Infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal y la caries dental) en el plazo de las 4 semanas anteriores al momento basal.
11. Evidencia de hepatitis B o C activa crónica.
12. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción en el plazo del año anterior al momento basal.
13. Antecedentes de diverticulitis que, en opinión del Investigador, pudiera aumentar el riesgo de complicaciones, como perforación gastrointestinal inferior.
14. Evidencia de tuberculosis (TB) activa (con exclusión de los pacientes tratados con quimioprofilaxis para TB latente).
15. Evidencia de neumopatía intersticial activa.
16. Recepción de vacunas de microorganismos vivos o microorganismos vivos atenuados en el plazo de las 6 semanas anteriores al momento basal
17. Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, lo que incluye tumores sólidos, neoplasias hematológicas y carcinoma in situ (excepto carcinoma cutáneo basocelular o espinocelular, o carcinoma in situ del cuello uterino, tras resección completa y curación).
18. Antecedentes de reacción alérgica severa a un producto biológico (por ejemplo, shock, reacción anafiláctica).
19. Ideación suicida activa en el plazo de los 6 meses anteriores a la selección o antecedentes de intento de suicidio en el plazo de los 3 años anteriores a la selección.
Criterios de exclusión relacionados con los análisis de laboratorio (en la selección):
20. Las siguientes alteraciones de los análisis de laboratorio en la selección*.
a. Leucocitos <3,0 × 103/?l
b. Recuento absoluto de neutrófilos <2,0 × 103/?l
c. Recuento absoluto de linfocitos <0,5 × 103/?l
d. Recuento de plaquetas <10 × 104/?l
e. Aspartato-aminotransferasa o alanina-aminotransferasa >1,5 veces el límite superior de la normalidad.
* Si se repite la prueba, el último valor de la prueba antes de la aleatorización debe cumplir los criterios del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Tiempo hasta la primera recidiva definida por el protocolo (TPR) en el periodo en doble ciego.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios
i. Variación de la puntuación de la escala analógica visual (EAV) de dolor
ii. Variación de la puntuación de la escala FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) de fatiga
iii. Variación de la puntuación de la escala SF-36 (Short Form Generic Health Survey)
iv. Variación de la puntuación de la escala EQ-5D
v. Porcentaje de pacientes sin recidiva
vi. TAR
vii. Variación de la puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS)
viii. Variación de la puntuación de la escala ZBI (Zarit Burden Interview)
ix. Variación de la puntuación de la escala EDSS
x. Variación de la agudeza visual (tabla optométrica).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del SA237 en comparación con placebo en pacientes con neuromielitis óptica (NMO) o el espectro de trastornos de la neuromielitis óptica (ETNMO).

OBJETIVO SECUNDARIO No aplicable.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo hasta la primera recidiva definida por el protocolo (TPR) en el periodo en doble ciego.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Momentos seleccionados.

JUSTIFICACION La neuromielitis óptica (NMO) y el espectro de trastornos de la NMO (ETNMO) son trastornos del sistema inmunitario que causan daño a las cubiertas de los nervios. En la actualidad, no existen tratamientos autorizados disponibles específicamente para la prevención de recaídas de la NMO o el ETNMO. Las recaídas de NMO/ETNMO pueden evitarse con la supresión sistémica del sistema inmunitario con fármacos tales como azatioprina, micofenolato mofetilo o corticosteroides. El fármaco del estudio, SA237, está diseñado para ser más específico que estos fármacos y para inhibir componentes específicos del sistema inmunitario. SA237 es un fármaco experimental que todavía no está aprobado para el tratamiento de la NMO/el ETNMO.
Se invita a participar en este estudio a los pacientes que se les diagnosticó NMO o ETNMO.
Esperamos averiguar si SA237 más el tratamiento existente (tratamiento de base) es mejor a la hora de evitar las recaídas que el placebo (un tratamiento simulado que se parece a la inyección con el medicamento real, pero que no lo es y no contiene ningún fármaco) más el tratamiento de base.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 70.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 07/05/2015. FECHA DICTAMEN 13/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 30/04/2015. FECHA INICIO REAL 26/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 1-1 Nihonbashi-Muromachi 2-Chome 103-8324 Chuo-ku, Tokyo. PERSONA DE CONTACTO Chugai Pharma Marketing Ltd - Regulatory Affairs. TELÉFONO 44 20 8987 5600. FINANCIADOR Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. PAIS Japón.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO CASTELLÓN DE LA PLANA/CASTELLÓ DE LA PLANA. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO SA237. DETALLE 2.5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Fully humanized anti-human IL-6 receptor (IL-6R) neutralizing monoclonal antibody. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.