Ensayo Clínico de fase III de 2 dosis de V503 administrada a Preadolescentes y Adolescentes (de 9 a 14 años) en comparación con Mujeres Jóvenes.

Fecha: 2013-12. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001314-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico de fase III de 2 dosis de V503 administrada a Preadolescentes y Adolescentes (de 9 a 14 años) en comparación con Mujeres Jóvenes.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico de fase III para Estudiar la Tolerabilidad y la Inmunogenicidad de un régimen de 2 dosis de V503, una Vacuna Polivalente de Partículas Viroides (PV) L1 contra el Virus del Papiloma Humano (VPH), administrada a Preadolescentes y Adolescentes (de 9 a 14 años) en comparación con Mujeres Jóvenes (de 16 a 26 años).

INDICACIÓN PÚBLICA Prevención de las lesiones genitales externas, los cánceres de ano y lesiones precancerosas relacionadas y la infección causados por el virus del papiloma humano.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de las lesiones genitales externas, los cánceres de ano y lesiones precancerosas relacionadas y la infección persistente causados por el virus del papiloma humano.

CRITERIOS INCLUSIÓN Niños y niñas de 9a 14años
1.Sujetos de ambos sexos, con una edad comprendida entre los 9 años y 0 días y los 14 años y 364 días el día del reclutamiento.
2.El sujeto tiene una buena salud física a juzgar por la historia clínica, la exploración física y los resultados analíticos.
3.El sujeto (o, en el caso de los menores, el padre/madre/tutor y el propio sujeto) comprende plenamente los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos relacionados con el estudio y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
4.El sujeto se compromete a facilitar al personal del estudio un número de teléfono principal y otro alternativo para fines de seguimiento.
5.El sujeto aún no ha mantenido su primera relación sexual y no tiene previsto tener actividad sexual durante el período de vacunación (comprendido entre el día 1y el mes 7 o el día 1 y el mes 13).
5.1.2.2.Criterios de inclusión: mujeres de 16a 26años
En los apartados marcados con un asterisco (*), si la participante no cumple estos criterios de inclusión, la visita del día 1 podrá reprogramarse para un momento en el que se cumplan dichos criterios
6.La participante es una mujer, con una edad comprendida entre los 16años y 0días y los 26años y 364días el día de reclutamiento.
7.El sujeto tiene una buena salud física a juzgar por la historia clínica, la exploración física y los resultados analíticos.
8.El sujeto (o, en el caso de los menores, el padre/madre/tutor y la propia participante) comprende plenamente los procedimientos del estudio, los tratamientos alternativos disponibles y los riesgos relacionados con el estudio y acepta voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito.
9.La participante se compromete a facilitar al personal del estudio un número de teléfono principal y otro alternativo para fines de seguimiento.
10.El sujeto nunca se ha sometido a una citología vaginal o siempre ha tenido resultados normales en esta prueba.
11.El sujeto ha tenido entre 0 y 4 parejas sexuales masculinas o femeninas en el momento del reclutamiento.
12.*Entre el primer día de la última menstruación y el día 1, la participante no ha mantenido relaciones sexuales con varones o bien ha mantenido relaciones sexuales con varones y ha utilizado métodos anticonceptivos eficaces sin fallos (un ejemplo de fallo es la rotura del preservativo masculino durante las relaciones sexuales).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.El sujeto tiene alergia conocida a alguno de los componentes de la vacuna, como aluminio, levaduras o BENZONASE? (nucleasa, Nycomed [que se emplea para eliminar los ácidos nucleicos residuales de ésta y otras vacunas]). En este criterio de exclusión, una alergia a los componentes de la vacuna se define como una reacción alérgica que cumplió los criterios de acontecimiento adverso grave.
2.El sujeto tiene antecedentes de una reacción alérgica grave (por ejemplo, edema de la boca y la garganta, problemas para respirar, hipotensión o shock) que exigió una intervención médica.
3.El sujeto tiene trombocitopenia o algún trastorno de la coagulación que contraindique las inyecciones intramusculares.
4.El sujeto está participando simultáneamente en estudios clínicos de fármacos en investigación.
5.(Solo en las mujeres) - La participante está embarazada (a juzgar por una prueba de embarazo en suero o en orina que sea sensible a 25 mUI/ml de ?-hCG).
6.(Solo en las mujeres adultas jóvenes, de 16 a 26 años) - La participante tiene intención de donar óvulos entre el día 1 y el mes 7 del estudio.
7.El sujeto está inmunodeprimido o ha sido diagnosticado de una inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por el VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad autoinmunitaria.
8.El sujeto se ha sometido a una esplenectomía.
9.El sujeto está recibiendo o ha recibido en el año anterior al reclutamiento los tratamientos inmunodepresores siguientes: radioterapia, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, cualquier tipo de quimioterapia, ciclosporina, leflunomida (Arava?), antagonistas del TNF-?, tratamientos con anticuerpos monoclonales (como rituximab [Rituxan?]), gammaglobulina intravenosa (IGIV), suero antilinfocitario u otro tratamiento con interferencia conocida en la respuesta inmunitaria. En cuanto a los corticosteroides sistémicos, se excluirá al sujeto si está recibiendo tratamiento con esteroides en la actualidad, ha recibido dicho tratamiento recientemente (definido como las 2 semanas anteriores al reclutamiento) o ha recibido 2 ciclos o más de corticosteroides en dosis altas (por vía oral o parenteral) de una semana de duración como mínimo en el año previo al reclutamiento. Los sujetos que utilizan esteroides inhalados, oftálmicos o tópicos o inyecciones intraarticulares o en los tejidos blandos se consideran elegibles para el estudio.
10.El sujeto ha recibido cualquier producto de inmunoglobulinas (como RhoGAM? [Ortho-ClinicalDiagnostics]) o hemoderivado en los 3 meses anteriores a la vacunación del día 1, o está previsto que reciba dicho producto durante el período comprendido entre el día 1 y el mes 7 o el día 1 y el mes 13 del estudio.
11.*El sujeto ha recibido vacunas inactivadas en los 14 días anteriores a la vacunación del día 1 o ha recibido vacunas de virus vivos en los 21 días anteriores a la vacunación del día 1.
12.El sujeto ha recibido una vacuna contra el VPH comercializada o ha participado en un ensayo clínico de una vacuna contra el VPH y ha recibido el producto activo o un placebo.
13.*El sujeto ha tenido fiebre (definida como una temperatura bucal de ? 100 ° F ó ? 37,8°C) en el período de 24horas anterior a la vacunación del día 1.
14.El sujeto tiene antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en su participación durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
15.El sujeto es incapaz de dar su consentimiento / asentimiento.
16.Es poco probable que el sujeto cumpla los procedimientos del estudio o acuda a las citas, o tiene previsto mudarse durante el estudio.
17.En el momento de firmar el consentimiento informado, el sujeto consume drogas o presenta antecedentes recientes (en el último año) de alcoholismo o drogadicción. Se define como alcohólicos a aquellas personas que beben a pesar de tener problemas sociales, interpersonales o legales recurrentes como consecuencia del consumo de alcohol.
18.El sujeto tiene antecedentes de un resultado positivo en la prueba del VPH.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de la inmunogenicidad es la media geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos contra el VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, determinados mediante IALc del VPH-9, 4 semanas después de la última dosis.

VARIABLES SECUNDARIAS El criterio de valoración secundario de la inmunogenicidad es el porcentaje de seroconversión a cada tipo del VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58, determinado mediante IALc del VPH-9, 4 semanas después de la última dosis. La seroconversión se define como la modificación del estado serológico de seronegativo a seropositivo 4 semanas después de la última dosis. Un sujeto con un título en el IALc del VPH-9 situado en o por encima del punto de corte para un tipo de VPH dado se considerará seropositivo para ese tipo.

Criterios de valoración de la seguridad
La evaluación de la seguridad se centrará en los acontecimientos adversos graves, que se recogerán durante todo el estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 6 induce unas MGT de anticuerpos:
1) anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicas de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben tres dosis.
2) anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicos de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben tres dosis.
3)Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 12 induce unas MGT de anticuerpos anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52y anti-VPH 58 en suero, en chicos y chicas de 9a 14años no inferiores a las obtenidas en mujeres jóvenes de 16a 26años que reciben 3 dosis.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 6 induce
1)unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicas de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años.
2)unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicos de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años.
3)Demostrar que la administración de dos dosis de la vacuna nonavalente de PV L1del VPH el día 1 y el mes 12 induce unas respuestas inmunitarias en cuanto a los porcentajes de seroconversión a los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52y 58del VPH en chicos y chicas de 9a 14años que no son inferiores a las obtenidas en las mujeres jóvenes de 16a 26años.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Como se indica arriba.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Como se indica arriba.

JUSTIFICACION El estudio P010 es un ensayo de seguridad e inmunogenicidad de 36 meses que se realiza en chicos y chicas de 9 a 14 años y en mujeres de 16 a 26 años. El objetivo de este estudio es demostrar que las pautas de dos dosis en investigación estudiadas en chicos y chicas de 9 a 14 años son en general seguras e inmunógenas, con una respuesta de anticuerpos que no es inferior a la observada en mujeres de 16 a 26 años (la población de eficacia principal que se evalúa al mismo tiempo en este estudio) que recibieron la pauta de tres dosis convencional de V503. Es un estudio de eficacia aleatorizado, abierto, con la Prevención como objetivo principal. El reclutamiento está estimado en 1500 pacientes empezando en Dic 13 y finalizando en Agosto 17.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA Si. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 1500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/12/2013. FECHA DICTAMEN 13/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 19/12/2013. FECHA INICIO REAL 13/01/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/03/2017. FECHA FIN GLOBAL 24/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: FISABIO

NOMBRE CENTRO FISABIO. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: CENTELLES

NOMBRE CENTRO CENTELLES. LOCALIDAD CENTRO CENTELLES. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nonavalent HPV VLP Vaccine. DETALLE 36 meses (4 dosis de vacuna). PRINCIPIOS ACTIVOS Human Papillomavirus Nonavalent. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.