Ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la capacidad inmunógena de la vacuna contra el virus del Ébola V920) en adultos sanos.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001658-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la capacidad inmunógena de la vacuna contra el virus del Ébola V920) en adultos sanos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la seguridad y la capacidad inmunógena de tres lotes de estabilidad y un lote de dosis alta de rVSV ZEBOV-GP (vacuna contra el virus del Ébola V920) en adultos sanos.

INDICACIÓN PÚBLICA Vacuna para el Ébola en voluntarios sanos.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención de la infección del Ébola.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Ser varones o mujeres sanos de entre 18 y 65 años de edad.
2. Otorgar el consentimiento informado por escrito para el ensayo. Los sujetos también podrán otorgar su consentimiento para la futura investigación biomédica. No obstante, podrán participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en la futura investigación biomédica.
3. Capacidad para leer, comprender y cumplimentar los cuestionarios del estudio (es decir, la tarjeta de vacunación).
4. Capacidad para completar todas las visitas programadas, cumplir todos los procedimientos del estudio y acudir al centro del investigador para la evaluación de los acontecimientos de artralgia/artritis, exantema o lesiones vesiculares (y donar muestras adicionales para el estudio, en su caso).
5. Cumplir una de las condiciones siguientes:
a) Sujeto varón sin capacidad reproductiva, definida ésta como azoospermia (tanto si es debida a una vasectomía como a una patología médica subyacente).
b) Ser mujer que no está en edad fértil, definida como toda aquella que: (1) es posmenopáusica (es decir, ausencia de menstruación durante como mínimo 12 meses en mujeres de 45 años o más de edad), (2) se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de la selección O (3) presenta un trastorno congénito o adquirido que impide la concepción.
c) Ser mujer o varón que está en edad fértil y comprometerse a evitar quedarse embarazada o dejar embarazada a una mujer durante 2 meses después de la vacunación, para lo cual cumplirá una de las condiciones siguientes: (1) practicar la abstinencia? de relaciones heterosexuales O (2) utilizar (o hacer que su pareja utilice) anticonceptivos aceptables durante las relaciones heterosexuales. Son métodos anticonceptivos aceptables los siguientes?:
Método único (se admite el uso de uno de los siguientes):
? dispositivo intrauterino no hormonal (DIU)
? vasectomía de la pareja masculina
? implante anticonceptivo debajo de la piel
Método combinado (es obligatorio usar dos de los siguientes):
? diafragma con espermicida (no se puede emplear junto con capuchón cervical/espermicida)
? capuchón cervical con espermicida (solo en las mujeres nulíparas)
? esponja anticonceptiva (solo en las mujeres nulíparas)
? preservativo masculino o femenino (no se pueden utilizar a la vez)
? anticonceptivos hormonales: píldora anticonceptiva (píldora de estrógeno/progestágeno o píldora solo de progestágeno), parche cutáneo anticonceptivo, anillo vaginal anticonceptivo o inyección anticonceptiva subcutánea.
?Se permite la abstinencia (de actividad heterosexual) como el único método anticonceptivo si se utiliza sistemáticamente porque forma parte del modo de vida preferido y habitual de la participante y si se considera aceptable por las autoridades sanitarias locales y los CEIC. La abstinencia periódica (p. ej., métodos del calendario, ovulación, sintotérmico, postovulatorio, etc.) y el coito interrumpido no se consideran métodos anticonceptivos aceptables.
?Si alguno de los métodos anticonceptivos de la lista anterior está prohibido por las normas o reglamentos locales, no se considera un método aceptable para los participantes en los centros de este país o región.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Está participando actualmente o ha participado en un ensayo clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en los 90 días previos a su participación en este ensayo.
2. Ha sido aleatorizado previamente en otro ensayo clínico y ha recibido V920 o cualquier otra vacuna contra el virus del Ébola.
3. Ha estado expuesto al virus del Ébola en cualquier momento antes del comienzo del estudio.
4. Es una mujer embarazada o en período de lactancia, o que tiene intención de quedarse embarazada en los 2 meses siguientes a la vacunación del estudio.
5. Tiene exposición domiciliaria directa a una mujer embarazada o en período de lactancia en el momento de su participación en este ensayo.
6. Presenta una alteración sospechada o confirmada de la función inmunológica (por ejemplo, infección por el VIH).
7. Tiene exposición domiciliaria directa a una persona con una alteración supuesta o confirmada de la función inmunológica (por ejemplo, infección por el VIH).
8. Ha tenido fiebre (? 38,0 ºC) en las 48 horas previas a la entrada en el ensayo.
9. Ha recibido corticoides sistémicos (equivalente a una dosis diaria total ? 2 mg/kg de prednisona o ? 20 mg/día en personas que pesen > 10 kg) durante 14 días consecutivos o más y no ha completado el tratamiento al menos 30 días antes de la entrada en el ensayo.
10. Ha recibido corticoides sistémicos que superan las dosis de sustitución fisiológica (equivalente a aproximadamente 5 mg/día de prednisona) en los 14 días previos a la entrada en el ensayo.
11. Ha recibido cualquier vacuna de virus vivos en los 30 días previos a la entrada en el ensayo o cualquier otra vacuna (virus no vivos) en los 14 días previos a la entrada en el ensayo.
12. Tiene antecedentes clínicamente significativos de consumo de drogas intravenosas en los 12 meses previos a la entrada en el ensayo.
13. Tiene alergia o hipersensibilidad conocida o una contraindicación al producto en investigación o sus excipientes (por ejemplo, albúmina).
14. Tiene antecedentes de una neoplasia maligna en los 5 años previos a la entrada en el ensayo, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel o cáncer de cuello uterino in situ debidamente tratados.
15. Tiene antecedentes o signos actuales de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría exponer al sujeto a un riesgo elevado por participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir en su participación durante todo el ensayo.
16. Es o tiene un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES -(MGT) de anticuerpos contra la glucoproteína ZEBOV medidos mediante ELISA (anti-GP/ELISA)
-Seguridad detallada.

VARIABLES SECUNDARIAS -Geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos contra la glucoproteína ZEBOV medidos mediante ELISA (anti-GP/ELISA)
-MGT de anticuerpos neutralizantes medidos mediante una prueba de neutralización por reducción de placas (PNRP)
-AAG.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar si la vacunación con V920 a partir de tres lotes de estabilidad independientes depara una capacidad inmunógena equivalente.
2. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de V920 en tres grupos de lotes de estabilidad (A, B y C por separado y combinados) y un grupo de dosis alta durante los 42 días siguientes a la vacunación.

OBJETIVO SECUNDARIO 1.Calcular las MGT de anti-GP/ELISA medidas 28 días después de la vacunación en los tres grupos de lotes de estabilidad (A, B y C combinados) y el grupo de dosis alta.
2.Calcular las MGT de anticuerpos neutralizantes medidos mediante una prueba de neutralización por reducción de placas (PNRP) 28 días después de la vacunación en los tres grupos de lotes de estabilidad (A, B y C combinados) y el grupo de dosis alta.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -(MGT) de anticuerpos contra la glucoproteína ZEBOV medidos mediante ELISA (anti-GP/ELISA) 28 días después de la vacunación
-Seguridad detallada desde el Día 1 a 42 después de la vacunación.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Geométrica de los títulos (MGT) de anticuerpos contra la glucoproteína ZEBOV medidos mediante ELISA (anti-GP/ELISA) 28 días después de la vacunación
-MGT de anticuerpos neutralizantes medidos mediante una prueba de neutralización por reducción de placas (PNRP) 28 días después de la vacunación
-Todos los eventos adversos graves desde el día 43 hasta el mes 6 después de la vacunación.

JUSTIFICACION El Ébola es una infección viral que afecta sobre todo a la población de África Central y Occidental y a los trabajadores sanitarios que tratan a los enfermos. En la actualidad sólo se dispone de un tratamiento limitado para las personas infectadas por el Ébola y no hay ninguna vacuna capaz de prevenir la infección por este virus.
Desde marzo de 2014 hay una epidemia sin precedentes activa en África occidental que ha superado a todos los brotes anteriores. Esta epidemia ha causado más de 23.000 casos comunicados, con más de 9500 muertes, lo que supone una tasa de mortalidad del 40 % aproximadamente . Dada la rápida diseminación geográfica y la intensa transmisión interhumana así como la posibilidad de introducción y diseminación en otros países, se ha establecido como prioridad importante el desarrollo de vacunas profilácticas.
El virus de la vacuna V920 que se está investigando en este estudio procede de un virus de origen animal llamado virus de la estomatitis vesicular o VEV. Este virus ha sido modificado de manera que el gen que produce una de sus proteínas se ha sustituido por un gen único que produce una proteína del virus del Ébola. Su sistema inmunitario atacará a esta proteína para producir inmunidad potencial (anticuerpos) y es de esperar que con ello confiera protección contra el Ébola . V920 es una de las principales candidatas a vacuna que está investigándose en la actualidad en varios ensayos clínicos de fase I/Ib/IIb/III.
La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la vacuna del estudio de investigación, V920, en tres grupos de lotes de estabilidad diferentes y un grupo de dosis alta y determinar si la vacunación a partir de tres lotes de estabilidad diferentes depara una respuesta inmunitaria equivalente. El objetivo principal del programa de desarrollo clínico de V920 consiste en obtener la autorización de la vacuna V920 para introducirla en la epidemia de virus del Ébola que se encuentra activa en África occidental.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1125.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/10/2015. FECHA INICIO REAL 23/09/2015. FECHA FIN ESPAÑA 14/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a Subsidiary of Merck & Co. Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive NJ 08889-0100 P.O. Box 100 Whitehouse Statio. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 659469093. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: V920-012

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO V920 rVSV-ZEBOV-GP (High Dose). CÓDIGO V920-012. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS V920-012. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: V920-012

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO V920 rVSV-ZEBOV-GP Consistency Lot C. CÓDIGO V920-012. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS V920-012. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: V920-012

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO V920 rVSV-ZEBOV-GP Consistency Lot B. CÓDIGO V920-012. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS V920-012. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: V920-012

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO V920 rVSV-ZEBOV-GP Consistency Lot A. CÓDIGO V920-012. DETALLE 1 day. PRINCIPIOS ACTIVOS V920-012. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.