Ensayo clínico de eficacia y seguridad con Rifamicina SV-MMX 600 mg comprimidos o con placebo administrados tres o dos veces al día a pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D).

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004977-42.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico de eficacia y seguridad con Rifamicina SV-MMX 600 mg comprimidos o con placebo administrados tres o dos veces al día a pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase II de prueba de concepto, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de la eficacia y la seguridad de comprimidos de rifamicina SV-MMX® 600 mg administrados tres o dos veces al día a pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea predominante (SII-D).

INDICACIÓN PÚBLICA síndrome del intestino irritable con diarrea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA síndrome del intestino irritable con diarrea predominante (SII-D).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
2. Sexo y edad: hombres/mujeres, ¿18 años
3. Diagnóstico de SII: diagnóstico confirmado de SII-D según los criterios de Roma IV
4. Síntomas: síntomas activos del SII al inicio (día 1), medidos según las puntuaciones diarias promedio durante al menos 7 días antes del inicio:
a. puntuación del dolor abdominal ¿3 mediante una escala de valoración numérica de 11 puntos y
b. puntuación de la hinchazón: 2-4 inclusive y
c. consistencia de las heces: puntuación 6 o 7 (escala de heces de Bristol) durante al menos 2 días desde el día -7 hasta el día -1
y por una respuesta negativa a la pregunta de evaluación de los síntomas globales del SII y a la pregunta de evaluación de la hinchazón relacionada con el SII, ambas semanalmente durante la fase de selección hasta el día 1 antes de la aleatorización:
d. ¿En los últimos 7 días, ¿ha tenido un alivio adecuado de sus síntomas del SII?¿ [No] y
e. ¿En los últimos 7 días, ¿ha tenido un alivio adecuado de su síntoma de hinchazón del SII?¿ [No]
5. Colonoscopia: realizada en los últimos 5 años; si la edad del paciente es >50 años, colonoscopia realizada en los últimos 2 años
6. Comprensión total: capacidad para comprender la naturaleza y el propósito del estudio en su totalidad, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir los requisitos del estudio
7. Conocimientos: con conocimientos suficientes para cumplir el requisito del estudio de usar diarios electrónicos y rellenar formularios electrónicos
8. Anticoncepción y fertilidad: las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben utilizar al menos un método anticonceptivo fiable.
Los métodos anticonceptivos fiables para las mujeres incluyen:
a. Anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de selección
b. Un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal o un preservativo femenino con espermicida o una esponja anticonceptiva con espermicida o un diafragma con espermicida o un capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección.
Los métodos anticonceptivos fiables de los hombres y las parejas masculinas de las pacientes incluyen:
c. Preservativos masculinos con espermicida
Los métodos anticonceptivos fiables para los hombres y las mujeres incluyen:
d. Una pareja sexual estéril o abstinencia sexual
Se admitirán las mujeres que no estén en edad fértil o que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año y los hombres estériles o esterilizados quirúrgicamente.
En el caso de las mujeres en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo en suero debe ser negativo en la selección

Los datos basales recogidos del Día -14 al Día -1 se considerarán para la evaluación del criterio de inclusión 4 en la Visita 2 - Día 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. SII: síntomas de estreñimiento al inicio:
a. menos de 3 deposiciones a la semana y
b. puntuación de consistencia de las heces ¿2 durante ¿2 días en una semana
2. Fase de selección: no registrar las evaluaciones diarias de los síntomas en el diario al menos durante 7 días antes del inicio
3. Gastroentéricos: enfermedades gastrointestinales subyacentes, lo que incluye colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, pancreatitis, cualquier trastorno infeccioso, hemorrágico o inflamatorio activo no relacionado con el SII-D, trastornos de la motilidad gastrointestinal, tales como íleo, gastroparesia o seudooclusión, úlcera gastroduodenal, neoplasia maligna gastrointestinal o enfermedades potencialmente mortales si no están en remisión completa (5 años a partir del diagnóstico y sin tratamiento de mantenimiento), amiloidosis y colelitiasis si no se realiza colecistectomía
4. Intolerancia: intolerancia subyacente a la lactosa comprobada con respuesta a la dieta o cualquier otro síndrome de malabsorción con exclusión de la malabsorción asintomática de lactosa
5. Enfermedad celíaca: enfermedad celíaca subyacente confirmada o supuesta
6. Bilis: malabsorción del ácido biliar confirmada o supuesta o diarrea inducida por ácidos biliares
7. Diabetes: diabetes tipo I o II subyacente
8. Tiroides: función tiroidea anormal no controlada con medicamentos tiroideos
9. Alergia: hipersensibilidad confirmada o supuesta al principio activo o a los componentes de las formulaciones; antecedentes de anafilaxia a fármacos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar al resultado del estudio
10. Función renal: insuficiencia renal clínicamente significativa, confirmada o supuesta, o creatinina superior al doble del límite superior de la normalidad (LSN) del intervalo de referencia del laboratorio que realiza los análisis
11. Función hepática: enfermedad hepática crónica o anomalía clínicamente significativa de las enzimas hepáticas, demostrada por un nivel elevado de AST o ALT o bilirrubina total >1,5 veces el LSN
12. SIDA/VIH: síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), confirmada o supuesta, o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
13. Enfermedades: antecedentes médicos o quirúrgicos significativos, excluyendo, la histerectomía, la cesárea, la apendicectomía, la colecistectomía, la polipectomía benigna y la hernia inguinal e incluyendo, enfermedades renales, hepáticas, cardiovasculares, hematológicas, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas o neurológicas que, en opinión del investigador, puedan interferir con el objetivo del estudio; enfermedades malignas que no están en remisión al menos durante 5 años
14. Medicamentos: alosetrón, eluxadolina, ondansetrón, tegaserod, lubiprostona, warfarina, antipsicóticos, antiespasmódicos, procinéticos, antidiarreicos, laxantes, probióticos, tranquilizantes o antibióticos en los 14 días previos a la visita de selección; antidepresivos del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina y tricíclicos, a menos que se tomen a una dosis estable al menos durante 6 semanas antes de la visita de selección
15. Fármacos en investigación: participación en la evaluación de algún producto en investigación durante los 30 días anteriores a este estudio
16. Drogas y alcohol: antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol (>1 copa/día para las mujeres y >2 copas/día para los hombres, definido de acuerdo con las directrices alimentarias del Departamento de Agricultura de los EE. UU. [USDA Dietary Guidelines 2015])
17. Embarazo (mujeres solamente): mujeres embarazadas o en período de lactancia o que deseen quedarse embarazadas en los 3 meses siguientes a esta visita.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de respondedores semanales definidos como sujetos que cada semana tienen alivio del compuesto de dolor abdominal y consistencia de las heces, según sus evaluaciones diarias. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución en el promedio semanal de la puntuación del dolor abdominal de al menos un 30 %, en comparación con el inicio, y el alivio de la consistencia de las heces se define como una reducción del 50 % o más en el número de días a la semana con al menos una deposición con una consistencia de tipo 6 o 7, en comparación con el inicio.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Proporción de sujetos con alivio adecuado de los síntomas globales del SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 10 semanas durante el período de seguimiento (es decir, semanas 3 a 12). El alivio adecuado de los síntomas globales del SII se define como una respuesta de ¿sí¿ a la siguiente pregunta, que se hará semanalmente (cada 7 días):
¿En relación con todos sus síntomas del SII, en comparación con la forma en que se sintió antes de iniciar la medicación del estudio, ¿ha tenido en los últimos 7 días un alivio adecuado de sus síntomas del SII? [Sí/No]¿.
2. Se evaluará la proporción de sujetos con un alivio adecuado de los síntomas globales del SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) al mes (¿respuesta mensual¿) durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, para identificar el inicio y la duración del efecto terapéutico.
3. Proporción de sujetos con alivio adecuado de la hinchazón relacionada con el SII durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 10 semanas durante el período de seguimiento (es decir, semanas 3 a 12). El alivio adecuado de la hinchazón se define como una respuesta de ¿sí¿ a la siguiente pregunta, que se hará semanalmente (cada 7 días):
¿En relación con su síntoma de hinchazón, en comparación con la forma en que se sintió antes de iniciar la medicación del estudio, ¿ha tenido en los últimos 7 días un alivio adecuado de su síntoma de hinchazón del SII? [Sí/No]¿.
4. Se evaluará la proporción de sujetos con un alivio adecuado de la hinchazón durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) al mes (¿respuesta mensual¿) durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, para identificar el inicio y la duración del efecto terapéutico.
5. Proporción de sujetos con alivio (respondedores semanales), determinado a partir de las evaluaciones diarias de los síntomas del SII, la hinchazón y el dolor abdominal de los sujetos; el alivio de los síntomas del SII y la hinchazón se define como una puntuación de 0 (nada en absoluto) o 1 (apenas) durante al menos el 50 % de los días de una semana dada o una puntuación de 0 (nada en absoluto), 1 (apenas) o 2 (algo) durante el 100 % de los días de una semana dada durante al menos 2 semanas (consecutivas o no) de las 4 semanas durante un mes determinado. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución ¿30 % respecto al inicio de la valoración media semanal del dolor abdominal relacionado con el SII.
6. Número de semanas (consecutivas o no) que los sujetos logran un alivio adecuado de los síntomas del SII durante el período de seguimiento.
7. Número de semanas (consecutivas o no) que los sujetos logran un alivio adecuado de la hinchazón durante el período de seguimiento.
8. Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los síntomas diarios del SII, la hinchazón y el dolor abdominal.
9. Proporción de respondedores mensuales durante el mes 1, durante el mes 1 al 2 y durante el mes 1 al 3, determinado a partir de las evaluaciones diarias de los síntomas del SII, la hinchazón y el dolor abdominal de los sujetos; el alivio de los síntomas del SII y la hinchazón se define como una puntuación de 0 (nada en absoluto) o 1 (apenas) durante al menos el 50 % de los días de un mes dado o una puntuación de 0 (nada en absoluto), 1 (apenas) o 2 (algo) durante el 100 % de los días de un mes dado. El alivio del dolor abdominal se define como una disminución ¿30 % respecto al inicio de la valoración media semanal del dolor abdominal relacionado con el SII. El alivio de la consistencia de las heces se define como una reducción del 50 % o más en el número de días al mes con al menos una deposición con una consistencia de tipo 6 o 7, en comparación con el inicio.
10. El cambio desde el inicio hasta cada semana durante el seguimiento de 12 semanas de los síntomas del SII, la hinchazón, el dolor abdominal, la consistencia de las heces y la sensación de evacuación fecal de urgencia diarios, a través de la pregunta ¿¿Ha sentido o experimentado hoy una sensación de evacuación fecal de urgencia? [Sí/No]¿ y calculado como 100* (número de días con sensación de urgencia/número de días con datos) y número de deposiciones diarias.
11. Cambio desde el inicio hasta las semanas 4, 8 y 12 en la calidad de vida investigada según el cuestionario sobre calidad de vida del SII (IBS-QoL).
12. Control de los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento.
13. Cambios desde el inicio en la exploración física, las constantes vitales y los análisis clínicos y el ECG.

OBJETIVO PRINCIPAL comparar dos pautas posológicas de comprimidos de rifamicina SV-MMX® 600 mg frente a placebo de aspecto idéntico en términos de proporción de sujetos con alivio adecuado del compuesto de dolor abdominal y consistencia de las heces.

OBJETIVO SECUNDARIO evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los comprimidos de rifamicina SV-MMX® 600 mg, dos y tres veces al día, en sujetos con síndrome del intestino irritable con diarrea predominante.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la duodécima semana o en la última visita donde se han recogido los datos (en caso de interrupción).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la duodécima semana o en la última visita donde se han recogido los datos (en caso de interrupción).

JUSTIFICACION El síndrome del intestino irritable (SII), se define hoy como un trastorno gastrointestinal funcional caracterizado por dolor abdominal y alteración de los hábitos intestinales en ausencia de anomalías estructurales o bioquímicas y se asocia con una función intestinal perturbada, ya sea estreñimiento o diarrea. El SII es una de las enfermedades intestinales funcionales más comunes que afectan hasta el 15% de la población. Debido a la falta de pruebas diagnósticas específicas, hasta la fecha el SII se considera un diagnóstico de exclusión. Una cantidad creciente de datos sugiere que el ISS se asocia comúnmente con el crecimiento bacteriano del intestino delgado y que un sobrecrecimiento bacteriano puede ser parte de la patogénesis del SII. Rifamycin SV-MMX® 600 mg comprimidos dispone de una nueva formulación oral de liberación modificada que contiene rifamicina SV de sodio. Los comprimidos se formulan utilizando una estructura multimatrix patentada (MMX®), que permite el suministro del ingrediente activo cuando se alcanza un pH de al menos 6 en el lumen intestinal. Con esta tecnología, se logra la biodisponibilidad local máxima del ingrediente activo en el lumen intestinal y, en consecuencia, se optimiza el efecto biológico. Los objetivos principales de este ensayo clínico son comparar dos regímenes de dosificación de Rifamycin SV-MMX® 600 mg versus placebo en relación con la proporción de sujetos con alivio adecuado del compuesto de dolor abdominal y la consistencia de las heces y evaluar la seguridad y tolerabilidad de Rifamycin SV-MMX® 600 mg comprimidos, dos y tres veces al día, en sujetos con síndrome de colon irritable predominante de diarrea.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 342.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/08/2017. FECHA DICTAMEN 07/07/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cosmo Technologies Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Riverside II, Sir John Rogerson¿s Quay D2 Dublin. PERSONA DE CONTACTO CROSS Research S.A - DIEGO SCANNIFFIO. TELÉFONO 0041 091 6300510. FAX 0041 091 6300511. FINANCIADOR Cosmo Technologies Ltd. PAIS Irlanda.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Centro Médico Teknon

NOMBRE CENTRO Centro Médico Teknon. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rifamycin SV-MMX®. CÓDIGO CB-01-11. DETALLE 14 DAYS. PRINCIPIOS ACTIVOS RIFAMYCIN SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.