Ensayo clínico controlado para evaluar la eficacia y seguridad de ISIS 396443 en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio tardío.

Fecha: 2015-04. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001947-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico controlado para evaluar la eficacia y seguridad de ISIS 396443 en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio tardío.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado, a doble ciego, controlado con procedimiento simulado para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de ISIS 396443 administrado por vía intratecal en pacientes en edad infantil con atrofia muscular espinal de inicio tardío.

INDICACIÓN PÚBLICA atrofia muscular espinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA atrofia muscular espinal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Consentimiento informado firmado por el progenitor o tutor. Asentimiento informado del paciente firmado, en el caso de que sea pertinente en función de la edad del paciente y las pautas del centro.
2. Documentación genética de AME 5q (deleción del gen homocigoto, mutación o heterocigoto compuesto)
3. Primera aparición de signos y síntomas clínicos concordantes con AME a una edad de > 6 meses.
4. Pacientes de ambos sexos de 2 a 12 años de edad.
5. Paciente que puede sentarse sin asistencia, pero nunca ha podido caminar sin asistencia.
6. Puntuación de la función motora (Escala de Hammersmith para la función motora, versión ampliada) ? 10 y ? 54 en la Selección.
7. Paciente con capacidad para completar todos los procedimientos, las mediciones y las visitas del estudio, con un progenitor o tutor/paciente cuyas circunstancias psicosociales ofrecen un apoyo adecuado, a criterio del Investigador.
8. Expectativa de vida > 2 años contados a partir de la selección, a criterio del investigador.
9. Cumplimiento de los criterios institucionales apropiados para la edad en relación con el uso de anestesia/sedación, en el caso de que el uso de tales sustancias esté previsto para los procedimientos del estudio (según lo evaluado por el investigador del centro y el anestesista o el neumólogo).
10. En el caso de los pacientes que, a criterio del investigador, hayan alcanzado la madurez sexual, el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:
Pacientes de sexo femenino: prueba de embarazo con resultado negativo en la selección y compromiso de usar métodos anticonceptivos adecuados durante el lapso del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables se limitan a abstinencia sexual, anticonceptivos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos o productos hormonales autorizados.
Pacientes de sexo masculino: abstinencia sexual durante el período establecido por el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Insuficiencia respiratoria, definida como la necesidad médica de instaurar respiración mecánica invasiva o no invasiva durante > 6 horas en un período de 24 horas, en la selección.
2. Necesidad médica de colocar una sonda nasogástrica para nutrición parenteral, que se utilizará para la mayor parte de la alimentación del paciente, según lo determinado por el investigador del centro.
3. Presencia de contracturas importantes o escoliosis importante evidente en el examen radiológico en la selección.
4. Hospitalización por intervención quirúrgica (p. ej., cirugía de escoliosis, otro tipo de cirugía), episodio pulmonar o soporte nutricional en los 2 meses previos a la selección o realización prevista dentro del período de realización del estudio.
Presencia de infección no tratada o tratada inadecuadamente que requiere tratamiento antibiótico o antivírico sistémico en cualquier momento durante el período de selección.
6. Antecedentes de enfermedad cerebral o de la médula espinal, incluidos tumores, o anomalías detectadas en la RM o en la TC que podrían interferir con los procedimientos de PL o con la circulación del LCR.
7. Presencia de una derivación implantada para drenaje del LCR o un catéter implantado en el SNC.
8. Antecedentes de meningitis bacteriana.
9. Administración de ISIS 396443 en un estudio clínico anterior.
10. Lesión (p. ej., fractura de extremidad superior o inferior) o procedimiento quirúrgico previo que repercute sobre la capacidad del paciente para realizar cualquiera de las pruebas de medidas de resultados requeridas en el protocolo y del/de la cual el paciente no se ha recuperado por completo o ha logrado un estado basal estable.
11. Anomalías clínicamente significativas en los parámetros de hematología o de bioquímica clínica o del ECG, según lo determinado por el investigador del centro, presentes en la visita de selección, que harían que el paciente no fuera apto para su inclusión en el estudio.
12. Tratamiento con otro medicamento (p. ej., albuterol/salbutamol oral, riluzol, carnitina, creatina, fenilbutirato sódico, etc.), medicamento biológico o dispositivo en fase de investigación en el mes previo a la selección o bien 5 semividas del medicamento en estudio, lo que implique el período más prolongado. Tratamiento con valproato o hidroxiurea en los 3 meses previos a la selección. Cualquier antecedente de terapia génica, terapia con oligonucleótidos antisentido o trasplante de células.
13. Afección médica en curso que, a criterio del investigador del centro, interferiría con la realización del estudio y sus evaluaciones, entre ellas, discapacidades médicas (p. ej., emaciación o caquexia, anemia importante, etc.) que interferirían con la evaluación de la seguridad o que comprometerían la aptitud del paciente para ser sometido a los procedimientos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio respecto a la evaluación inicial en la escala HFMSE (Escala de Hammersmith para la función motora, versión ampliada (Hammersmith Functional Motor Scale ? Expanded) a los 15 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS - Proporción de pacientes que alcanzan un incremento de 3 puntos respecto de la evaluación inicial en la puntuación de la Escala de Hammersmith para la función motora (HFMSE), versión ampliada, a los 15 meses
- Proporción de pacientes que alcanzan cualquier nuevo hito motriz a los 15 meses
- Número de hitos motrices alcanzados por el paciente a los 15 meses
- Cambio respecto de la evaluación inicial en la Prueba del módulo de extremidades superiores (Upper Limb Module Test) a los 15 meses
- Proporción de pacientes que logran mantenerse de pie solos a los 15 meses.
- Proporción de pacientes que logran caminar sin asistencia a los 15 meses.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de ISIS 396443 administrado por vía intratecal en pacientes con AME de inicio tardío.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ISIS 396443 administrado por vía intratecal en pacientes con AME de inicio tardío.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 15 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 15 meses.

JUSTIFICACION Ensayo clínico controlado para evaluar la eficacia y seguridad de ISIS
396443 en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio tardío.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 117.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/04/2015. FECHA DICTAMEN 10/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2015. FECHA INICIO REAL 26/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 09/01/2017. FECHA FIN GLOBAL 22/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 08/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Isis Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 2855 Gazelle Ct. 92010 Carlsbad. PERSONA DE CONTACTO Isis Pharmaceuticals, Inc. - Matt R. Buck. TELÉFONO +1 760 603-2684. FINANCIADOR Isis Pharmaceuticals. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Survival of Motor Neuron 2 (SMN2) Splicing Modulator Antisense Oligonucleotide. CÓDIGO ISIS 396443. DETALLE 15 Months. PRINCIPIOS ACTIVOS ISIS 396443. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.