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ENSAYO DE FASE IIa, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, NO COMPARATIVO Y DE TRES BRAZOS DE IPATASERTIB (GDC-0068) EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA SIN TAXANOS PARA PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE-NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO PREVIAMENTE TRATADAS CON TAXANOS (PATHFINDER).

Fecha: 2020-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-004648-44.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico con Ipatasertib en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado irresecable o metastásico.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO DE FASE IIa, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, NO COMPARATIVO Y DE TRES BRAZOS DE IPATASERTIB (GDC-0068) EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA SIN TAXANOS PARA PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRIPLE-NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO PREVIAMENTE TRATADAS CON TAXANOS (PATHFINDER).

INDICACIÓN PÚBLICA CÁNCER DE MAMA TRIPLE-NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CÁNCER DE MAMA TRIPLE-NEGATIVO LOCALMENTE AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.CMTN histolo¿gicamente confirmado de acuerdo con los criterios de la ASCO/CAP basa¿ndose en las pruebas locales de la biopsia analizada ma¿s recientemente.Triple negativo se define como una expresio¿n del ER) y PgR <1 % y HER2 negativo (0-1+ mediante IHC o 2+ y negativo mediante ISH)
2.Enfermedad localmente avanzada irresecable o metasta¿sica documentada mediante TC o RM que no sea susceptible de reseccio¿n con fines curativos
3.Enfermedad medible o evaluable segu¿n RECIST v.1.1. Las pacientes con meta¿stasis solamente o¿seas tambie¿n son elegibles
4.Refractaria o en recai¿da despue¿s de una o dos pautas previas de quimioterapia esta¿ndar para el cáncer de mama localmente avanzado irresecable o CMM.Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para una enfermedad ma¿s limitada se considerara¿ una de las pautas previas exigidas si el desarrollo de la enfermedad localmente avanzada irresecable o metasta¿sica se ha producido durante los 12 meses posteriores a la finalizacio¿n de la quimioterapia *Ver nota Synopsis
5.La terapia previa debe haber incluido un taxano en cualquier combinacio¿n u orden y de forma temprana, localmente avanzada o metasta¿sica *Ver nota Synopsis
6.Pacientes elegibles para una de las opciones de quimioterapia (capecitabina, eribulina o carboplatino y gemcitabina) segu¿n criterio local del investigador y disponibilidad de vacantes.Las pacientes tratadas con sales de platino (neo)adyuvantes o capecitabina y que hayan presentado una recai¿da ma¿s de un an¿o despue¿s de la u¿ltima dosis de cualquier tratamiento podra¿n ser incluidas en los brazos de tratamiento con ipatasertib (GDC-0068) en combinacio¿n con carboplatino ma¿s gemcitabina y capecitabina, respectivamente.
7.Está permitida la inclusión de pacientes tras haber recibido tratamiento previo con antagonistas del receptor de andro¿genos, inhibidores de la poli(ADP ribosa) polimerasa (PARP) e inmunoterapia. Las pacientes que no hayan recibido anteriormente un inhibidor de PARP no sera¿n incluidas en el brazo de carboplatino y gemcitabina, salvo que los inhibidores de PARP se hayan utilizado en un estadio temprano del ca¿ncer de mama y que el periodo entre el final de la pauta del inhibidor de PARP y el inicio de la enfermedad metasta¿sica sea de al menos 12 meses.
8. Voluntad y capacidad para facilitar una biopsia tumoral de una lesión metastásica o del tumor de mama primario en el momento de la inclusio¿n con el fin de realizar estudios exploratorios. Si no es posible, una persona cualificada designada por el promotor debera¿ evaluar la elegibilidad de la paciente.*Ver nota synopsis
9.Pacientes que accedan a proporcionar muestras de sangre (biopsia li¿quida) en el momento de la inclusio¿n, despue¿s de dos ciclos de tratamiento y tras la progresio¿n o finalizacio¿n del estudio.
10.Funcio¿n hematolo¿gica y orga¿nica adecuada durante los 14 di¿as anteriores al primer tratamiento del estudio el di¿a 1 del ciclo 1, definida por:
a)Valores hematolo¿gicos:recuento de leucocitos (WBC) >3 x 109/l, recuento absoluto de neutro¿filos (RAN) >1,5 x 109/l, recuento de plaquetas >100 x109/l y hemoglobina >9 g/dl.
b) Valores hepa¿ticos:albu¿mina se¿rica ¿3 g/dl; bilirrubina ¿1,5 veces el li¿mite superior de normalidad (x LSN) (¿3 x LSN en caso de enfermedad de Gilbert);AST y ALT ¿2,5 x LSN (en caso de meta¿stasis hepa¿ticas ¿5 x LSN); FA ¿2 x LSN (¿5 x LSN en caso de meta¿stasis hepa¿ticas u o¿seas)
c) Valores renales: creatinina se¿rica <1,5 x LSN o aclaramiento de la creatinina ¿50 ml/min segu¿n la estimacio¿n de la tasa de filtracio¿n glomerular de Cockroft-Gault
d)Coagulacio¿n:tiempo de TTP (o tiempo de TTPa) e INR ¿1,5 x LSN (salvo las pacientes que reciban tratamiento anticoagulante *Ver nota synopsis.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tratamiento previo con inhibidores de PI3K, mTOR o AKT.
2.Meta¿stasis activas no controladas o sintoma¿ticas en el SNC, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeni¿ngea segu¿n lo indicado por si¿ntomas cli¿nicos, edema cerebral o crecimiento progresivo.Las pacientes con antecedentes de meta¿stasis en el SNC o compresio¿n de la me¿dula espinal son elegibles si han recibido tratamiento definitivo, son cli¿nicamente estables y no han recibido anticonvulsivos ni esteroides durante al menos las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3.Radioterapia (RT) o RT paliativa en un campo limitado durante los siete di¿as anteriores a la inclusio¿n en el estudio, o pacientes que no se hayan recuperado de toxicidades relacionadas con la radioterapia hasta los valores basales o grado ¿1 o a quienes se haya irradiado previamente ¿25 % de la me¿dula o¿sea (MO).
4.Cirugi¿a mayor o lesio¿n trauma¿tica significativa durante los 28di¿as anteriores al inicio del fa¿rmaco del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de alguna cirugi¿a mayor
5.Neuropati¿a perife¿rica de grado ¿2.
6.Hipercolesterolemia o hipertrigliceridemia de grado ¿2 no controladas ni tratadas.
7.Antecedentes de diabetes mellitus de tipo I o tipo II que requiera insulina o con una glucosa en ayunas en la basal >150 mg/dl (8,3 mmol/l) o un nivel alto de hemoglobina A1c (HbA1c) definido como >7 %. Las pacientes que este¿n recibiendo una dosis estable de medicacio¿n oral para la diabetes durante al menos dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles para su inclusio¿n.
8.Enfermedad pulmonar: neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopa¿tica, fibrosis qui¿stica, aspergilosis, tuberculosis activa o antecedentes de infecciones oportunistas (neumoni¿a por Pneumocystis o neumoni¿a por citomegalovirus)
9.13. Pacientes con un tumor maligno concurrente o tumor maligno en los cinco años anteriores a la inclusión en el estudio.
10.Infeccio¿n actual por VIH, VHB o VHC.
11.Si¿ndrome del segmento QT largo conge¿nito o intervalo QT corregido en la seleccio¿n con la fo¿rmula de Fridericia (QTcF) >480 milisegundos.
12. Pacientes con enfermedad cardi¿aca activa o antecedentes de disfuncio¿n cardi¿aca.
13.Pacientes con alguna de las siguientes anomali¿as de conduccio¿n cardi¿aca:
a)Arritmias excepto contracciones ventriculares prematuras benignas b)Arritmias supraventriculares y nodales que requieran un marcapasos o no esta¿n controladas con medicacio¿n
c)Anomali¿a de conduccio¿n que requiere un marcapasos.
d) Otra arritmia cardi¿aca que no esta¿ controlada con medicacio¿n.
14.Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A durante las 14 di¿as o 5 vidas media de eliminacio¿n del fa¿rmaco, aquel periodo que sea ma¿s largo, anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Incidencia de acontecimientos adversos (AA) evaluados por el investigador, con la gravedad determinada mediante el uso de
los criterios de terminología común de acontecimientos adversos
del National Cancer Institute de los EE. UU. (CTCAE del NCI)
v.5.0.

VARIABLES SECUNDARIAS Variables secundarias:
¿ Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo
transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la primera
aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier
motivo, aquello que ocurra primero, según determine localmente
el investigador mediante el uso de criterios RECIST v.1.1.
¿ Tiempo hasta la respuesta (TR), definido como el tiempo
transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta tumoral objetivamente documentada (reducción del tumor ¿30 %) observada en pacientes que hayan alcanzado una respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según determine localmente el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1.
¿ Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como una RC o RP
según determine localmente el investigador mediante el uso de
RECIST v.1.1.
¿ Duración de respuesta (DR), definida como el tiempo transcurrido
desde la primera respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo, aquello que ocurra primero, según determine localmente el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1.
¿ Tasa de beneficio clínico (TBC), definida como una respuesta
objetiva (RC o RP) o enfermedad estable (EE) durante al menos 24 semanas, según determine localmente el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1.
¿ Supervivencia global (SG), definida como el tiempo transcurrido
desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier motivo, según determine localmente el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1.
¿ Mejor porcentaje de cambio respecto a la basal en el tamaño de
las lesiones tumorales diana, definido como la mayor disminución
o el menor incremento, en caso de no observarse disminución
alguna, según determine localmente el investigador mediante el
uso de RECIST v.1.1.

Variables exploratorias:
¿ SLP, TR, TRO, DR, TBC, SG y mejor porcentaje de cambio en las lesiones tumorales diana, según determine localmente el investigador mediante el uso de RECIST v.1.1, en el subgrupo de pacientes con tumores con alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN.
¿ Asociación entre los biomarcadores en muestras de tejido y sangre y las características (p. ej., características basales) y las respuestas clínicas de la paciente (p. ej., duración de la SLP).
¿ Variaciones en la mutación y número de copias en los oncogenes, supresores tumorales u otros genes asociados a la progresión de la enfermedad, evaluados mediante la secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN).
¿ Variaciones en los niveles de los supresores tumorales, puntos de control inmunitario, índice mitótico, índice apoptótico o infiltración de células inmunitarias evaluados mediante inmunohistoquímica (IHC).
¿ Asociaciones entre subtipos de cáncer de mama definidos por firmas moleculares y la respuesta clínica de las pacientes.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ipatasertib (GDC-0068) en
combinación con capecitabina, eribulina o carboplatino y gemcitabina en
la población de pacientes con intención de tratar (ITT) con cáncer de
mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado irresecable o
metastásico previamente tratadas con taxanos.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
¿Determinar la eficacia de ipatasertib (GDC-0068) en combinación con capecitabina, eribulina o carboplatino y gemcitabina en la población ITT y en cada brazo de tratamiento.
Objetivos exploratorios:
¿ Determinar la eficacia de ipatasertib (GDC-0068) en combinación con capecitabina, eribulina o carboplatino y gemcitabina en el subgrupo de pacientes con tumores que presentan alteraciones de la subunidad catalítica de fosfatidilinositol 3-quinasa (PIK3CA)/AKT1/homóloga de la fosfatasa y la tensina (PTEN)
¿ Evaluar biomarcadores predictivos o de pronóstico (plasma o tejido) asociados a la actividad de la enfermedad o respuesta al tratamiento.
¿ Identificar posibles mecanismos de resistencia a los tratamientos del estudio mediante el análisis comparativo de potenciales biomarcadores en muestras pareadas de tumor y sangre antes del tratamiento y después de la progresión de enfermedad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta visita fin de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN hasta ultima visita del ultimo paciente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 54.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/06/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 19/06/2020. FECHA DICTAMEN 11/06/2020. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research S.L (MEDSIR). DOMICILIO PROMOTOR Torre Glòries, Avda.Diagonal 211, planta 27 08018 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Medica Scientia Innovation Research S.L (MEDSIR) - Marta Malo. TELÉFONO 34 93 2214135. FAX . FINANCIADOR F.Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL RUBER JUAN BRAVO 39

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RUBER JUAN BRAVO 39. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA. LOCALIDAD CENTRO Lleida. PROVINCIA LÉRIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA, REGIÓN DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 9: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 10: CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITALARIO PROVINCIAL DE CASTELLÓN. LOCALIDAD CENTRO Castellón de la Plana/Castelló de la Plana. PROVINCIA CASTELLÓN. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 11: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 13: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 15: HOSPITAL QUIRÓNSALUD BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 16: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

CENTRO 17: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 19/06/2020.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipatasertib. CÓDIGO GDC-0068. DETALLE Until progression disease. PRINCIPIOS ACTIVOS IPATASERTIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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