Ensayo clínico con Gemcitabina y Nab-paclitaxel combinado con Momelotinib en pacientes con Adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente.

Fecha: 2015-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004480-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico con Gemcitabina y Nab-paclitaxel combinado con Momelotinib en pacientes con Adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 2 aleatorizado, doble ciego de Gemcitabina y Nab-paclitaxel combinado con Momelotinib en pacientes con Adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente, precedido de una fase previa de búsqueda de dosis.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pancreas no tratado previamente, que se origina en las células de los conductos pancreáticos y se extiende hacia el sistema linfático y a órganos distantes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratado previamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1) Edad ?18 años.
2) El diagnóstico inicial de adenocarcinoma pancreático metastásico debe haberse dado ?6 semanas antes de la inclusión en el estudio.
3) Presencia de adenocarcinoma pancreático metastásico además de uno de los siguientes:
? Diagnóstico histológico de adenocarcinoma pancreático confirmado patológicamente, O
? Diagnóstico histológico/citológico de adenocarcinoma confirmado por el patólogo compatible con un origen pancreático junto con alguno de los siguientes:
? Presencia de una masa tumoral en el páncreas, O
? Antecedentes de adenocarcinoma pancreático extirpado.
4) Enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1.
5) Función orgánica adecuada como se define a continuación:
? Hepática: bilirrubina total < límite superior normal (LSN); AST (SGOT) y ALT (SGPT) ?3 veces el límite superior normal (LSN).
? Hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500 células/mm3, plaquetas >100 000 células/mm3 y hemoglobina >9 g/dl.
? Renal: creatinina sérica < LSN, O aclaramiento de creatinina (ClCr) calculado ?60 ml/min, calculado mediante la fórmula Cockroft-Gault.
6) Estado general de 0 o 1 según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group [Grupo Oncológico Cooperativo de Este]).
7) mGPS de 1 o 2 en la selección (solo en la fase aleatorizada).
8) Prueba de embarazo en suero negativa en las pacientes (a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas desde hace más de dos años).
9) Los pacientes, tanto varones como mujeres, que estén en edad fértil y mantengan relaciones sexuales heterosexuales deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal y como se describe en el Apéndice 3.
10) Las mujeres que estén en periodo de lactancia se deben comprometer a interrumpir la lactancia antes de tomar la primera dosis del producto en investigación (PI).
11) Capacidad para entender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1) Quimioterapia neoadyuvante o adyuvante o quimiorradioterapia para el adenocarcinoma pancreático.
2) Tratamiento en curso o previo con un agente biológico, molécula pequeña, inmunoterapia, quimioterapia u otros agentes para el adenocarcinoma pancreático metastásico.
3) Enfermedad intercurrente no controlada incluidas, entre otras, infección activa no controlada, episodio hemorrágico activo o crónico en las 4 semanas previas a la primera dosis del PI, arritmia cardíaca no controlada o enfermedad psiquiátrica/situación social que pudiera dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio según el criterio del médico encargado del tratamiento.
4) Antecedentes de neoplasia maligna concurrente o segundo cáncer, salvo carcinoma basocelular o espinocelular local cutáneo adecuadamente tratado, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida que no necesite tratamiento o para el que solo sea necesario un tratamiento hormonal y con niveles normales de antígeno prostático específico durante ?1 año antes de la inclusión en el estudio, cáncer en estadio 1 o 2 adecuadamente tratado en remisión completa en la actualidad, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa durante ?5 años.
5) Cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento quirúrgico en el que sea necesaria anestesia general y una incisión significativa (es decir, de mayores dimensiones que las necesarias para colocar un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) en los 28 días previos a la primera dosis del PI.
6)Procedimientos quirúrgicos menores en los 7 días previos a la inclusión en el estudio o cirugía menor previa de la que el paciente no se haya recuperado (se permite la colocación de un dispositivo de acceso venoso central, aspiración con aguja fina o prótesis biliar endoscópica ?1 día antes de la inclusión en el estudio).
7) Resultado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8) Infección aguda o activa crónica por el virus de la hepatitis A, B o C (son necesarias las pruebas del virus de la hepatitis B y C) o portador de la hepatitis B o C.
9)Neuropatía periférica de grado ?2.
10) Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas o sospechadas.
11) Diagnóstico de neoplasia de los islotes pancreáticos, carcinoma de células acinares, no adenocarcinoma (es decir, linfoma, sarcoma), adenocarcinoma originado en el árbol biliar o cistoadenocarcinoma.
12) Antecedentes de neumonitis intersticial y/o necesidad de oxigenoterapia complementaria.
13) Drenaje biliar externo.
14) Infarto de miocardio documentado o enfermedad cardíaca inestable/no controlada (es decir, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [clase >III según la New York Heart Association (Asociación del Corazón de Nueva York)]) en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
15) Uso de inductores potentes de CYP3A4 en la semana previa a la primera dosis del PI.
16) Hipersensibilidad conocida a MMB, gemcitabina y/o nab-paclitaxel, a sus metabolitos o a los excipientes de la formulación.
17) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg en sedestación) en la selección.
18) Intervalo QTcF >450 ms, a menos que se atribuya a bloqueo de rama.
19) Embarazo.

VARIABLES PRINCIPALES Fase previa del estudio:
? Incidencia de TLD, tal y como se describe en la sección 3.1.
? Parámetros farmacocinéticos (Cmáx, Ctau y AUCtau, si está disponible) de MMB.
Tratamiento aleatorizado:
? Supervivencia global (SG), definida como el intervalo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase previa del estudio:
? Supervivencia global (SG), definida como el intervalo entre la fecha de la primera dosis del PI de la fase previa del estudio y la muerte por cualquier causa.
? Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la fecha de la primera dosis del PI en la fase previa del estudio y la primera documentación de progresión concluyente de la enfermedad o muerte por cualquier causa; la progresión concluyente de la enfermedad es la progresión en según los criterios RECIST v1.1. En los datos de supervivencia se censurará a los pacientes sin progresión en la fecha de inicio del primer tratamiento anticancerígeno diferente al tratamiento del estudio o la última vez que se confirmó la ausencia de progresión concluyente de la enfermedad de forma objetiva durante el estudio.
? Tasa de respuesta global (TRG), definida como la proporción de pacientes que han conseguido una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), evaluada según los criterios RECIST v1.1.
Tratamiento aleatorizado: supervivencia sin progresión (SSP) y tasa de respuesta global (TRG).
? Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la aleatorización y la primera documentación de progresión concluyente de la enfermedad o muerte por cualquier causa; la progresión concluyente de la enfermedad es una progresión según los criterios RECIST v1.1. En los datos de supervivencia se censurará a los pacientes sin progresión en la fecha de inicio del primer tratamiento anticancerígeno diferente al tratamiento del estudio o la última vez que se documentó la ausencia de progresión concluyente de la enfermedad de forma objetiva durante el estudio.
? Tasa de respuesta global (TRG), definida como la proporción de pacientes que han conseguido una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP), evaluada según los criterios RECIST v1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL - Fase previa del estudio: evaluar la seguridad y la farmacocinética y definir la dosis máxima tolerada (DMT) de momelotinib (MMB) combinado con gemcitabina/nab-paclitaxel (nab-P+G) en pacientes con adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente.
- Fase de tratamiento aleatorizado: determinar la eficacia de nab-P+G combinado con MMB o placebo en pacientes con adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente determinada por la mejora de la supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO - Fase previa del estudio: evaluar la eficacia de MMB combinado con nab-P+G en pacientes con adenocarcinoma pancreático ductal metastásico no tratados previamente.
- Fase de tratamiento aleatorizado:
Evaluar la eficacia de nab-P+G combinado con MMB o placebo determinada por la mejora en la supervivencia sin progresión (SSP).
Evaluar la eficacia de nab-P+G combinado con MMB o placebo determinada por la mejora en la tasa de respuesta global (TRG).
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de nab-P+G combinado con MMB o placebo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cada ciclo de tratamiento es de 28 días. Los pacientes realizarán 3 visitas semanales cada ciclo. Se realizará una exploración de estadificación al inicio del estudio y, en adelante, cada 8 semanas aproximadamente.Después de haber interrumpido definitivamente el tratamiento, los pacientes se someterán a un seguimiento de la seguridad durante 30 días y a un seguimiento de la supervivencia aproximadamente cada 3 meses durante un máximo de 5 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Cada ciclo de tratamiento es de 28 días. Los pacientes realizarán 3 visitas semanales cada ciclo. Se realizará una exploración de estadificación al inicio del estudio y, en adelante, cada 8 semanas aproximadamente.Después de haber interrumpido definitivamente el tratamiento, los pacientes se someterán a un seguimiento de la seguridad durante 30 días y a un seguimiento de la supervivencia aproximadamente cada 3 meses durante un máximo de 5 años.

JUSTIFICACION Signaling pathways that play an important role in pancreatic carcinoma cell growth and differentiation include the JAK-STAT pathway. MMB, in addition to being a JAK inhibitor, also has inhibitory activity against TANK binding kinase 1 (TBK1). Benefits of JAK inhibition in patients with pancreatic cancer is further supported by findings from the RECAP trial. In light of these findings, the safety and efficacy of MMB in combination with chemotherapy for patients with previously untreated metastatic pancreatic ductal
adenocarcinoma will be investigated in this study.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 22/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 13/07/2015. FECHA DICTAMEN 30/06/2015. FECHA INICIO PREVISTA 05/05/2015. FECHA FIN ESPAÑA 04/04/2016. FECHA FIN GLOBAL 10/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Finalizado.

CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 200mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE Maximum duration of treatment is 7 years. Following treatment, subjects will be followed for safety for 30 days and for survival approximately every 3 months for up to 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 100mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE Maximum duration of treatment will be 7 years. Following treatment, subjects will be followed for safety for 30 days and for survival approximately every 3 months for up to 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: momelotinib dihydrochloride monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Momelotinib 150mg. CÓDIGO GS-0387. DETALLE Maximum duration of treatment is 7 years. Following treatment, subjects will be followed for safety for 30 days and for survival approximately every 3 months for up to 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS momelotinib dihydrochloride monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.