Ensayo clínico CHART-1: Tratamiento regenerador cardiopoyético de la insuficiencia cardíaca congestiva Eficacia y seguridad de las células cardiopoyéticas mesenquimales derivadas de la médula ósea (C3BS-CQR-1) para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca isquémica crónica en estadio avanzado.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-001117-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo clínico CHART-1: Tratamiento regenerador cardiopoyético de la insuficiencia cardíaca congestiva
Eficacia y seguridad de las células cardiopoyéticas mesenquimales derivadas de la médula ósea (C3BS-CQR-1) para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca isquémica crónica en estadio avanzado.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico CHART-1: Tratamiento regenerador cardiopoyético de la insuficiencia cardíaca congestiva
Eficacia y seguridad de las células cardiopoyéticas mesenquimales derivadas de la médula ósea (C3BS-CQR-1) para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca isquémica crónica en estadio avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca avanzada de origen isquémico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca sintomática crónica en estadío avanzado secundaria a miocardiopatía isquémica.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes idóneos deben cumplir todos los criterios de inclusión que se indican a continuación:
1. Entre ? 18 y < 80 años de edad.
2. Disfunción sistólica con FEVI ? 35 % según la evaluación ecocardiografía.
3. Insuficiencia cardíaca isquémica sin necesidad conocida de revascularización.
4. Puntuación total MLHFQ superior a 30.
5. Capacidad de realizar una prueba de marcha de seis minutos superior a 100 m e igual o inferior a 400 m.
6. Antecedentes de hospitalización por insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores a la selección, o tratamiento de forma ambulatoria con fármacos vasoactivos intravenosos (incluyendo vasodilatadores, inotrópicos y vasopresores) o diuréticos por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores a la selección.
7. Estar o haber estado durante los 12 meses previos en Clases III o IV de la NYHA o clases 4, 5, 6 o 7 del INTERMACS, y estar en el momento de la inclusión al menos en clase funcional II de la NYHA o superior.
8. Uso de algún IECA o ARA-2 y ?-bloqueante durante al menos los 3 meses antes de la visita de selección, a menos que no se tolere o que esté contraindicado.
9. Dosificación estable de los IECA, ARA-2, ?-bloqueantes, bloqueantes de aldosterona y diuréticos durante al menos un mes anterior a la visita de selección, definido como un cambio igual o inferior al 50 % en la dosis total de cada fármaco.
10. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes idóneos no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes:
1.Mujeres embarazadas, confirmado por un resultado positivo en la prueba de laboratorio de hCG en orina o suero en el momento de la selección
2.Mujeres en edad fértil sin resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina en la selección, o que no estén utilizando una forma fiable de anticoncepción. No se considera que estén en edad fértil las mujeres posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de FSH superiores a 40 mUI/ml o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral) o estériles mediante operación quirúrgica. Los métodos anticonceptivos fiables incluyen la esterilización quirúrgica, la anticoncepción hormonal o los métodos de doble barrera
3.Los varones que se nieguen a ejercer una forma fiable de anticoncepción
4.Las personas que hayan sufrido infarto de miocardio o angina inestable, o que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) en los 90 días anteriores a la selección u operación quirúrgica de CABG en los 180 días previos a la selección
5.Pacientes incluidos en lista de espera para trasplante de corazón o que hayan recibido con anterioridad el trasplante de algún órgano sólido
6.Pacientes que se hayan sometido anteriormente a una intervención quirúrgica de remodelado ventricular, colocación de dispositivos de ayuda del ventrículo izquierdo o miocardioplastia.Este criterio no se aplicará a pacientes sometidos a miocardioplastia sin implante de dispositivo hace más de un año en el momento de la inclusión
7.Pacientes que se hayan sometido a un tratamiento de resincronización cardíaca (TRC) en los 6 meses (180 días) previos a la selección
8.Insuficiencia cardíaca grave no controlada que requiera diuréticos intravenosos intensivos o soporte con inotrópicos en el mes inmediatamente anterior a la selección
9.Imposibilidad de realizar una prueba de marcha de 6 minutos debido a limitaciones físicas distintas de la insuficiencia cardíaca, incluidas:
a.Vasculopatía periférica grave
b.Neumopatía o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave que limite el ejercicio
c.Limitaciones ortopédicas, miopatías graves, cualquier otra enfermedad articular o muscular o trastorno neurológico (como un antiguo accidente cerebrovascular o neuropatía) que limite la capacidad de marcha durante 6 minutos
10.Dependencia de un tratamiento crónico con esteroides orales
11.Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio que derive en limitaciones en las extremidades inferiores o que tenga lugar en los 180 días anteriores a la selección
12.Miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía restrictiva, hipertrófica o congénita
13.IMC inferior a 19 o superior a 45
14.Trombo en el ventrículo izquierdo
15.Grosor de la pared ventricular izquierda inferior a 8 mm en más del 50 % del ventrículo izquierdo y definida como zona de no inyección del VI
16.Aneurisma en el VI o candidato para una aneurismectomía quirúrgica
17.TV o FV mantenidas que hayan provocado un tratamiento con DAI (choque o descarga) en los 3 meses anteriores a la selección
18.Enfermedad valvular primaria orgánica significativa
19.Valvulopatía aórtica de moderada a grave que impida la entrada del catéter en el ventrículo izquierdo
20.Válvula protésica mecánica en la posición aórtica o mitral
21.Infección crónica o neoplasia maligna activa
22.Insuficiencia renal, con una concentración de creatinina sérica superior a los 3,0 mg/dl (>0.265mmol/L), o en tratamiento con diálisis
23.Hematocrito inferior al 28 %
24.Ateroesclerosis y/o sinuosidad de las arterias aorta, ilíacas o femorales en un grado tal que podría impedir o dificultar el avance seguro del catéter de administración
25.Tratamiento inmunosupresor crónico debido a enfermedad inflamatoria o sistémica.
26.Resultado positivo en las pruebas para el VIH 1 o 2, el virus de la hepatitis B o C, HTLV 1 o 2 (si lo solicita la normativa) o la sífilis
27.Tratamiento previo con células madre o angiogénico, tratamiento del miocardio con láser y/o tratamiento con otro fármaco en fase de investigación en los 60 días previos a la selección o inclusión en algún otro estudio simultáneo que podría provocar confusión en los resultados de este estudio
28.Dependencia conocida a las drogas o al alcohol, o cualquier otro factor que interfiera con la realización del estudio o la interpretación de los resultados o que, a juicio del investigador, no sea idóneo para participar
29.Cualquier otra enfermedad diferente a la ICC que pudiera reducir la esperanza de vida a menos de 2 años a partir de la selección
30. Alergia y/o hipersensibilidad relevante conocida, y alergia concida al Dextrano o a otros expansores del volumen plasmático como Gentran, Hyskon y Macrodex.

VARIABLES PRINCIPALES El objetivo primario de valoración medirá la eficacia de la inyección de C3BS-CQR-1 a las 39 semanas (9 meses) basándose en la combinación de los siguientes factores:
1.Mortalidad por cualquier causa.
2.Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como la necesidad de un tratamiento no previsto debido a signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, de forma urgente ambulatoria, o requiriendo ingreso hospitalario, y adjudicado como tal por el Comité de Eventos Clínicos.
3.Cambios en la puntuación total de MLWHFQ.
4.Cambio en la prueba de marcha de seis minutos.
5.Cambio en el VTSVI según la evaluación por ecocardiografía.
6.Cambio en la FEVI según la ecocardiografía.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración de la seguridad incluyen los siguientes:
1. Mortalidad de cualquier causa hasta la semana 104.
2. Aparición de los acontecimientos clínicos que se indican a continuación hasta las semanas 52 y 104 (12 y 24 meses): causa de la muerte, nueva hospitalización y su causa, trasplante cardíaco, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular. La causa de la muerte y la aparición de infarto de miocardio e ictus serán adjudicados por el Comité de Eventos Clínicos.
3. Eventos de muerte súbita cardíaca abortados a las semanas 39, 52 y 104 (9, 12 y 24 meses), definidos como muerte súbita recuperada o descarga apropiada de un Desfibrilador Automático Implantable (DAI) por taquiarritmias ventriculares graves, adjudicados por el Comité de Eventos Clínicos.
4. La incidencia de acontecimientos adversos graves hasta las semanas 52 y 104 (12 y 24 meses) siguientes al procedimiento inicial.
5. Incidencia de los acontecimientos adversos no graves hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.

Los objetivos secundarios de valoración de la eficacia incluyen el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 a las 52 semanas (12 meses) sobre los siguientes factores:
1. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad cardiovascular o hasta un ingreso por insuficiencia cardíaca.

Los criterios terciarios de valoración de la eficacia (exploradores) incluirán el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 sobre cada uno de los componentes del criterio compuesto de valoración en las semanas 39 y 52 (9 y 12 meses), a menos que se especifique lo contrario:
1. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por cualquier causa.
2. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por causas cardiovasculares (CV), adjudicada por el Comité de Eventos Clínicos.
3. Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como la necesidad de un tratamiento no previsto debido a signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, de forma urgente ambulatoria, o requiriendo ingreso hospitalario, y adjudicado como tal por el Comité de Eventos Clínicos.
4. Número de eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que requieran tratamiento urgente, bien en medio ambulatorio o mediante ingreso hospitalario.
5. Nuevas hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, adjudicadas por el Comité de Eventos Clínicos.
6. Ingreso hospitalario de causa cardiovascular (CV) o muerte (de cualquier causa).
7. Número de ingresos de causa CV o muerte.
8. Muerte u hospitalización de cualquier causa.
9. Número de ingresos o muerte de cualquier causa.
10. Número de días en unidades de críticos (suma de las estancias en Unidades de Cuidados Intensivos y en Unidades Coronarias).
11. Días totales con vida fuera del hospital.
12. Número de días bajo cualquier tratamiento intravenoso inotrópico positivo.
13. Cambio en la prueba de marcha de 6 minutos en comparación con el momento anterior al procedimiento.
14. Cambios en el cuestionario MLWHF en comparación con el momento anterior al procedimiento.
15. Cambios en el VTSVI, el VTDVI, la FEVI y el índice de masa de ventrículo izquierdo evaluados mediante ecocardiografía desde el momento anterior al procedimiento y hasta la semana 26, 39 y 52 (6, 9 y 12 meses).
16. Cambio en el nivel de NT-pro-BNP desde antes del procedimiento hasta la semana 39 (9 meses).
17. Cambio en el nivel de la TnT desde antes del procedimiento hasta la semana 39 (9 meses).
18. Cambios en la clase INTERMACS desde el momento anterior al procedimiento y proporción de pacientes con mejora de la clasificación INTERMACS.
19. Cambios en la clase de la NYHA desde el momento anterior al procedimiento y proporción de pacientes con mejora en la clasificación de la NYHA.
20. Cambio en los recuentos de eritrocitos, proteína C reactiva (PCR) y función renal (creatinina).
21. Coste total y utilización de la atención sanitaria.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de C3BS-CQR-1 en pacientes con un tratamiento médico estándar en comparación con un tratamiento de inyección simulado, usando un criterio de valoración compuesto de morbimortalidad, cambios en la calidad de vida, prueba de marcha de 6 minutos, y estructura y función del ventrículo izquierdo a las 39 semanas (9 meses) después del procedimiento.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la seguridad de C3BS-CQR-1 comparando la incidencia de acontecimientos adversos graves entre los grupos del estudio a las 52 semanas (12 meses) después del procedimiento y la mortalidad por cualquier causa a las 104 semanas (24 meses) después del procedimiento.
Los criterios de valoración terciarios (exploradores) incluirán el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 sobre cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto a las 39 y 52 semanas (9 y 12 meses) a menos que se especifique de otro modo.
Además, se recogerán datos para evaluar la seguridad y el rendimiento del catéter para inyección transendocárdica C-Cath® como sistema para la administración de C3BS-CQR-1 en el miocardio ventricular izquierdo.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 39 semanas (9 meses) después del procedimiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Criterios de valoración de la seguridad (eventos clínicos definidos en E.5.2 y acontecimientos adversos graves): hasta las semanas 39, 52 y 104 (9, 12 y 24 meses) siguientes al procedimiento inicial.
Criterios de valoración de la seguridad (acontecimientos adversos no graves)hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.
Objetivos secundarios de valoración de la eficacia: hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.
Criterios terciarios de valoración de la eficacia: asta las semanas 39 y 52 (9 y 12 meses) siguientes al procedimiento inicial.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 240.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/09/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2013. FECHA INICIO REAL 26/04/2014. FECHA FIN ESPAÑA 20/06/2017. FECHA FIN GLOBAL 10/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 20/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 18/03/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celyad SA. DOMICILIO PROMOTOR Rue Edouard Belin 12 1435 Mont-Saint-Guibert. PERSONA DE CONTACTO Celyad SA - Clinical Trial Information. TELÉFONO 32 10 394 100. FINANCIADOR Celyad SA. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2017.

CENTRO 2: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 22/06/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cardiología. FECHA ACTIVACIÓN 29/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cardiología.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID. LOCALIDAD CENTRO Valladolid. PROVINCIA VALLADOLID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Cardiología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Células mesenquimales, troncales, adultas, autólogas, derivadas de la médula ósea, expandidas, célul. CÓDIGO C3BS-CQR-1. DETALLE El producto consiste en una suspensión de células cardiopoyéticas criopreservadas. El producto listo para el uso medicinal consistirá en una única dosis administrada en inyección múltiple en el corazón durante un único procedimiento de cateterización. PRINCIPIOS ACTIVOS Células mesenquimales, troncales, adultas, autólogas, derivadas de la médula ósea, expandidas, células cultivadas en presencia de una mezcla cardiogén. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.