Ensayo Clínico aleatorizado y abierto de terapia dirigida con palbocliclib para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (PATINA).

Fecha: 2017-08. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000419-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo Clínico aleatorizado y abierto de terapia dirigida con palbocliclib para el tratamiento del cáncer de mama metastásico (PATINA).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de palbociclib + tratamiento anti-HER2 + tratamiento endocrino frente a tratamiento anti-HER2 + tratamiento endocrino tras el tratamiento de inducción para el cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales (HR+)/positivo para HER2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama HER2 positivo
Cáncer de mama receptor de estrógenos positivo.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento específicos del estudio.
2. Edad ¿18 años (o según las directrices nacionales).
3. Los participantes deben padecer cáncer de mama invasivo metastásico o no susceptible a resección o a radioterapia con propósito curativo confirmado histológicamente. No se requiere la documentación histológica del cáncer de mama metastásico/recidivante si existen signos inequívocos de recidiva del cáncer de mama.
4. Los pacientes deben padecer cáncer de mama metastásico HER2+ y positivo para receptores hormonales (ER+ y/o PR+) confirmado histológicamente. Las mediciones de RE, RP y HER2 se deben realizar de acuerdo con las directrices del centro, en unas instalaciones aprobadas por la CLIA en los EE. UU. o en laboratorios certificados en las regiones que no pertenezcan a los EE. UU. Los valores de corte para las tinciones positivas/negativas deben estar de acuerdo con las directrices actuales de la ASCO/CAP (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses).
5. Los centros deben poder enviar un bloque de tejido tumoral representativo fijado con formol e incluido en parafina (FFIP) (preferentemente) del tumor de mama primario o del área metastásica (de archivo) O al menos 15 cortes sin teñir junto con un informe de anatomía patológica que documente el resultado positivo para HER2 y para receptores hormonales.
6. Los centros deberán estar dispuestos a enviar una muestra representativa del tumor obtenida de las metástasis, si es clínicamente factible. Esta es una biopsia de investigación recomendada pero opcional.
7. Consentimiento informado firmado obtenido antes de realizar ninguna evaluación ni procedimiento específicos del estudio.
8. Edad ¿18 años (o según las directrices nacionales).
9. Estado funcional del ECOG 0-1.
10. Los pacientes deben ser capaces y estar dispuestos a tragar y retener el medicamento oral y no presentar un trastorno que pueda interferir en la absorción entérica.
11. En las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en suero y orina negativa en los 7 días previos a la aleatorización. No es necesario realizar la prueba de embarazo antes de la aleatorización en las pacientes que se consideren posmenopáusicas, según se determine mediante la práctica local, o que se hayan sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura bilateral de trompas. Las mujeres en edad fértil y los pacientes varones distribuidos al azar en el estudio deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el desarrollo del protocolo de tratamiento y en los 6 meses posteriores al último tratamiento con palbociclib si se encuentran en el Grupo A. Los métodos anticonceptivos adecuados se definen como una forma altamente eficaz (es decir, abstinencia, esterilización masculina o femenina O) dos formas eficaces (p. ej., DIU no hormonal y preservativo/capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/
supositorio espermicidas) de anticoncepción.
12. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la inducción anterior con la pauta de quimioterapia con anti-HER2 hasta un grado ¿1 según la versión 4.0 de los CTCAE del NCI (excepto para la alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo para la seguridad del paciente, a criterio del investigador). Se permiten entre 3 y 6 semanas entre la última dosis de quimioterapia con anti-HER2 y la aleatorización. El tratamiento endocrino se puede iniciar antes de la aleatorización en el estudio.
13. Estar dispuesto y tener la capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, los análisis clínicos y otros procedimientos del estudio.
14. Presentar un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el paciente indicando que se ha informado al paciente (o a un representante legal del mismo) de todos los aspectos relevantes del estudio antes de realizar ninguna actividad específica del mismo.

*Ver todos los criterios de inclusión en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento simultáneo con otros productos en fase de investigación.
2. Tratamiento previo con algún inhibidor de la CDK.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de origen químico o biológico similares a palbociclib.
4. Pacientes que reciban cualquier medicamento o sustancia que sean inhibidores o inductores potentes de las isoenzimas del CYP3A en los 7 días anteriores a la aleatorización.
5. Enfermedad actual no controlada, incluidas, entre otras, infecciones activas o en curso, insuficiencias cardiacas congestivas sintomáticas, anginas de pecho inestables, arritmias cardiacas, diabetes o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. La capacidad para cumplir los requisitos del estudio la debe evaluar cada investigador en el momento de la selección antes de participar en el estudio.
6. Independientemente del método anticonceptivo utilizado, las mujeres embarazadas o en edad fértil que no presenten una prueba de embarazo negativa (en suero u orina) en los 7 días anteriores a la aleatorización serán excluidas de este estudio, ya que se desconoce el efecto de palbociclib sobre el feto en desarrollo. Antes de la incorporación al estudio se debe interrumpir la lactancia.
7. Los pacientes que se estén sometiendo a un tratamiento antirretroviral de combinación, es decir, aquellos que den positivo para el VIH, no son aptos para el estudio debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas o a una mayor inmunodepresión con palbociclib.
8. Intervalo QTc >480 ms, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc o Torsade de Pointes (taquicardia ventricular en entorchado).
9. Pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedades hepáticas, incluida la hepatitis vírica u otras formas conocida de hepatitis, alcoholismo actual o cirrosis.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia sin progresión (SSP) evaluada por el investigador.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Supervivencia global (SG).
2. Probabilidades de supervivencia a los 3 y los 5 años.
3. Respuesta objetiva (RO: RC o RP).
4. Duración de la respuesta (DdR).
5. Tasa de beneficio clínico (TBC: RC o RP o EE ¿24 semanas).
6. Seguridad: tipo, incidencia, intensidad (clasificada mediante la versión 4.0 de los CTCAE del NCI), gravedad y atribución de los AA y cualquier anomalía analítica a los medicamentos del estudio.
7. Resultados notificados por el paciente: tiempo hasta la progresión de los síntomas (FACT-B PFB-TOI), calidad de vida relacionada con la salud específica para el cáncer de mama y estado general de salud.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es demostrar que la combinación de palbociclib con tratamiento anti-HER2 más tratamiento endocrino es mejor que el tratamiento con anti-HER2 más tratamiento endocrino a la hora de prolongar la SSP en los participantes con cáncer de mama metastásico positivo para receptores hormonales y HER2+ que no hayan recibido ningún tratamiento previo más allá del tratamiento de inducción en este contexto.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Comparar las medidas de control del tumor (incluidas la SSP, la SG, la TBC y la DdR) entre los grupos de tratamiento.
2. Comparar la mediana de la supervivencia global y las probabilidades de supervivencia global a los 3 y los 5 años entre los grupos de tratamiento.
3. Comparar la seguridad y la tolerabilidad entre los grupos de tratamiento.
4. Comparar la incidencia de metástasis en el SNC entre los grupos de tratamiento.
5. Comparar el tiempo transcurrido hasta la progresión de los síntomas notificado por el paciente, evaluado mediante el FACT-B TOI-PFB.
6. Comparar la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) notificada por el paciente específica para el cáncer de mama y el estado de salud general.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Todos los criterios de valoración secundarios se evaluarán a los 24 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 496.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 25/08/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/08/2017. FECHA DICTAMEN 11/08/2017. FECHA INICIO PREVISTA 15/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alliance Foundation Trials, LLC. DOMICILIO PROMOTOR 221 Longwood Avenue; Room 108 02215 Boston. PERSONA DE CONTACTO Alliance Foundation Trials, LLC - Senior Program Manager. TELÉFONO +1 617 5257522. FAX +1 617 7328576. FINANCIADOR Pfizer, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SEVERO OCHOA. LOCALIDAD CENTRO Leganés. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: Hospital Universitari de Sant Joan de Reus

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Sant Joan de Reus. LOCALIDAD CENTRO Reus. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA. LOCALIDAD CENTRO Alzira. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: CLÍNICA QUIRÓN SAGRADO CORAZÓN

NOMBRE CENTRO CLÍNICA QUIRÓN SAGRADO CORAZÓN. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Hospital General de Catalunya

NOMBRE CENTRO Hospital General de Catalunya. LOCALIDAD CENTRO Sant Cugat del Vallès. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO Fuenlabrada. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 13: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo.

CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 16: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA A CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 12. SITUACION Inactivo.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 18: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 14. SITUACION Inactivo.

CENTRO 19: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 20: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: PALBOCICLIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN IBRANCE 125mg. NOMBRE CIENTÍFICO IBRANCE. DETALLE patients will receive palbociclib on cycles of 3 weeks of duration until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PALBOCICLIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PALBOCICLIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN IBRANCE 100 mg. NOMBRE CIENTÍFICO IBRANCE. DETALLE patients will receive palbociclib on cycles of 3 weeks of duration until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PALBOCICLIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PALBOCICLIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN IBRANCE 75 mg. NOMBRE CIENTÍFICO IBRANCE. DETALLE patients will receive palbociclib on cycles of 3 weeks of duration until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PALBOCICLIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.