ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL EMICIZUMAB PROFILÁCTICO FRENTE A LA NO PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002866-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL EMICIZUMAB PROFILÁCTICO FRENTE A LA NO PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL RO5534262 PROFILÁCTICO FRENTE A LA NO PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

INDICACIÓN PÚBLICA Hemofilia A con Inhibidores.

INDICACIÓN CIENTÍFICA NA.

CRITERIOS INCLUSIÓN -Edad de 12 años o más en el momento del consentimiento informado
-Peso corporal >= 40 kg en el momento de la selección
-Diagnóstico de hemofilia A congénita de cualquier grado y antecedentes documentados de título alto de inhibidores (es decir, >=5 Unidades Bethesda [UB])
-Documentación del tratamiento a demanda o profiláctico con agentes by-pass durante al menos las 24 últimas semanas.
-Función hematológica adecuada
-Función hepática adecuada
-Función renal adecuada
-Para mujeres no posmenopáusicas o no sometidas a esterilización quirúrgica: acuerdo para mantener la abstinencia o para utilizar métodos anticonceptivos no hormonales de alta eficacia individuales o combinados.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Trastorno hemorrágico hereditario o adquirido distinto de la hemofilia A
-Tratamiento de inducción de inmunotolerancia o profilaxis con FVIII en curso (o previsto durante el estudio)
-Antecedentes de drogadicción o alcoholismo en las 48 semanas previas a la selección, según el criterio del investigador
-Tratamiento previo o concomitante para enfermedad tromboembólica (con la excepción de la trombosis previa asociada al catéter que no esté siendo tratada con anti-trombóticos) o signos de enfermedad tromboembólica
-Enfermedad autoinmune o de los tejidos conjuntivos previa o concomitante
-Antecedentes de hipersensibilidad relacionada con terapias con anticuerpos monoclonales o con componentes de la inyección de RO5534262
-Infección conocida por VIH con recuento de CD4 < 200 células/microlitro en las 24 semanas previas a la selección
-Uso de inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, interferón o rituximab) en el momento de la inclusión en el estudio o uso previsto durante el estudio, a excepción de la terapia antirretroviral
-Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrente en los análisis clínicos que pudiera interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador o del Promotor, impediría la participación segura del paciente en el estudio y la finalización del estudio o la interpretación de los resultados del mismo.
-Intervención prevista (excepto intervenciones menores como extracciones dentales o incisiones y drenajes) durante el estudio
-Recepción de:
?RO5534262 en un estudio de investigación previo
?Un fármaco de investigación para tratar o reducir el riesgo de sangrados hemofílicos durante 5 semividas del fármaco del estudio
?un fármaco de investigación no relacionado con la hemofilia en los últimos 30 días o 5 semividas, aquello que sea menor
?un fármaco de investigación concurrente
-Renuncia a utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el periodo de tiempo especificado en el protocolo (sólo para mujeres, a menos que las autoridades sanitarias locales establezcan lo contrario)
-Anomalía clínicamente significativa en las evaluaciones o en las pruebas analíticas realizadas durante la selección que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional a la administración del fármaco del estudio al paciente
-Embarazo o lactancia, o intento de quedarse embarazada durante el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Número de hemorragias a lo largo del tiempo.

VARIABLES SECUNDARIAS 1- Numero de hemorragias a lo largo el tiempo
2- Numero de hemorragias articulares a lo largo del tiempo
3-Numero de hemorragias en las articulaciones diana a lo largo del tiempo
4- Cuestionarios de calidad de vida
5-Cuestionarios de estado de salud
6-Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos
7-Incidencia de los acontecimientos tromboembólicos
8-Incidencia de los acontecimientos adversos que provocan la interrupción del fármaco
9-Incidencia de acontecimientos de hipersensibilidad severa, anafilaxia y acontecimientos anafilactoides
10-Incidencia de los anticuerpos anti-RO5534262
11-Concentraciones plasmáticas de RO5534262.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de RO5534262 profiláctico en comparación con la no profilaxis en pacientes con hemofilia A con inhibidores.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar:
-La reducción en el número de hemorragias
-La reducción en el número de hemorragias articulares y hemorragias en las articulaciones diana
-La calidad de vida relacionada con la salud
- El estado de salud
? Evaluar la seguridad global de RO5534262 profiláctico
? Caracterizar la exposición a RO5534262 profiláctico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mas de 24 semanas o discontinuación de la participación en el estudio, lo que ocurra antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1-3. Mas de 24 semanas o discontinuación de la participación en el estudio, lo que ocurra antes
4-5. En las semanas 24 y 48
6-10. Como máximo hasta el final del estudio (estimado aproximadamente a las 108 semanas después de la inclusion del primer paciente)
11-En el momento de empezar con RO5534262
?Cada semana durante las Semanas 1-4
?Cada 2 semanas durante las Semanas 5-8
?Cada 4 semanas durante las Semanas 9-24
?Cada 8 semanas durante las Semanas 25-48
?Cada 12 semanas a partir de entonces mientras se mantenga el tratamiento con RO5534262 y hasta el final del estudio.

JUSTIFICACION Para los pacientes con hemofilia A a los que se les ha diagnosticado la presencia de inhibidores, la erradicación permanente de los inhibidores es el objetivo último. Dicho objetivo se puede alcanzar mediante la administración intensiva de FVIII durante un elevado número de meses con inducción de inmunotolerancia (IIT), un método que resulta exitoso en aproximadamente un 60%-80% de los pacientes con inhibidores tratados
Pero aquellos pacientes con inhibidores que no puedan erradicarlos o que no sean candidatos para IIT deberán emplear agentes by-pass para tratar o prevenir las hemorragias. Desafortunadamente, el efecto hemostático de los agentes by-pass es inestable en comparación con el de los concentrados de FVIII
Dado que la gestión de la hemostasia puede resultar compleja en adultos y niños con inhibidores, existe la necesidad urgente de disponer de fármacos que sean más fiables a nivel de eficacia, presenten una mayor semivida y reduzcan la carga del tratamiento para prevenir las hemorragias en pacientes con hemofilia A con inhibidores.
Los datos clínicos y preclínicos relacionados con RO5534262 disponibles hasta la fecha apoyan la evaluación positiva de riesgos y beneficios
Dada la importante necesidad médica no satisfecha en pacientes con hemofilia A con inhibidores de FVIII y evaluación positiva de riesgos y beneficios, se indica aquí el inicio de un estudio de confirmación de Fase III más amplio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 101.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/11/2015. FECHA DICTAMEN 05/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 10/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017. FECHA INTERRUPCIÓN 11/10/2016. MOTIVOS INTERRUPCIÓN Justification for a temporary halt of the trial: The sponsor has received 4 cases in the BH29884 trial and evaluation is ongoing. The first case was a thrombotic event and the second case may be associated with a thrombotic event. The third was reported to be a case of atypical hemolytic uremic syndrome, a type of thrombotic microangiopathy. The fourth case was just recently received and is suggestive of a thrombotic microangiopathy. All four cases had concomitant dosing of bypassing agents in patients receiving emicizumab. Due to these events, the sponsor is halting new enrollment of patients with FVIII inhibitors who require bypassing agents for treatment of breakthrough bleeding as the cases are investigated and the appropriate management is assessed, including consultation with the iDMC and Steering Committee. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 17/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma, S.A., que representa en España a F. Hoffmann-La Roche Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 3257300. FAX . FINANCIADOR Chugai Pharmaceutical Co. Ltd , F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ACE910. CÓDIGO Ro 553-4262/F03. DETALLE weekly injections of RO5534262 until patient discontinues RO5534262 in this study, is lost to follow up or enrolls in a new extension study (to be submitted and approved by HAs/ECs). PRINCIPIOS ACTIVOS N/A. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.