Ensayo cli¿nico de fase II de la actividad de radio 223 en pacientes con ca¿ncer de pro¿stata metasta¿sico resistente a la castracio¿n (CPRCm) con progresio¿n asintoma¿tica durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida y en funcio¿n del estado mutacional del gen AR­V7.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001888-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo cli¿nico de fase II de la actividad de radio 223 en pacientes con ca¿ncer de pro¿stata metasta¿sico resistente a la castracio¿n (CPRCm) con progresio¿n asintoma¿tica durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida y en funcio¿n del estado mutacional del gen AR­V7.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo cli¿nico de fase II de la actividad de radio 223 en pacientes con ca¿ncer de pro¿stata metasta¿sico resistente a la castracio¿n (CPRCm) con progresio¿n asintoma¿tica durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida y en funcio¿n del estado mutacional del gen AR­V7.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con CPRCm con progresión asintomática durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con CPRCm con progresión asintomática durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida.

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Pacientes adultos ¿ 18 años de edad en el momento en que se obtenga el consentimiento informado y que lo hayan firmado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el ensayo y según las directrices locales.
¿ Pacientes con adenocarcinoma de próstata histológicamente confirmado sin diferenciación neuroendocrina ni componente de células pequeñas.
¿ Pacientes con metástasis óseas a causa del cáncer de próstata y ninguna metástasis visceral.
¿ Pacientes con un nivel de testosterona sérica ¿ 1,7 nmol/l (o ¿ 50 ng/dl) en la selección.
¿ Pacientes que hayan recibido durante un mínimo de 24 semanas tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida para la indicación aprobada en la ficha técnica y que hayan suspendido su uso al menos 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio el día 1.
¿ Se permite el uso previo de docetaxel en pacientes que no se hayan sometido a ninguna castración (en un máximo de seis ciclos).
¿ Pacientes que reciban y tengan previsto continuar recibiendo terapia de privación de andrógenos con tratamiento análogo con hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el curso del estudio o que se hayan sometido a una orquiectomía bilateral.
¿ Pacientes sin síntomas de cáncer de próstata, definidos como pacientes con una puntuación de cero o uno en la pregunta n.º 3 del inventario abreviado de dolor (BPI-SF) y que no estén recibiendo actualmente ningún analgésico opiáceo para el dolor relacionado con el cáncer de próstata ni lo hayan recibido en ningún momento durante las dos semanas anteriores a la selección.
¿ Pacientes con un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1 en la selección
¿ Pacientes que estén recibiendo bifosfonatos o cualquier otro tratamiento aprobado para los huesos con dosis estables durante al menos cuatro semanas antes del inicio del fármaco del estudio el día 1.
¿ Pacientes con una esperanza de vida igual o superior a 12 meses.
¿ Sujetos que no acepten participar en otro estudio de intervención mientras estén tomando el fármaco del estudio.
¿ Los Pacientes y sus parejas (mujeres) en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables (uno de los cuales debe incluir un preservativo como método de barrera) desde la selección y a lo largo de todo el periodo del estudio, y durante los seis meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes que cumplan ALGUNO de los siguientes criterios quedarán excluidos del estudio:
¿ Pacientes que estén recibiendo tratamiento antineoplásico (incluido ketokonazol y quimoterapia) tras la retirada de acetato de abiraterona o enzalutamida y antes del inicio del fármaco del estudio el día 1.
¿ Pacientes con metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea activa o sospecha de las mismas.
¿ Pacientes con enfermedad concomitante o alguna anomalía clínicamente significativa tras la revisión de la exploración física por parte del investigador y las pruebas analíticas de seguridad en la selección, lo que según el criterio del investigador interferiría en la participación en este estudio por parte del sujeto o en la evaluación de los resultados del estudio.
¿ Pacientes con antecedentes de otro cáncer invasivo durante los tres últimos años antes de la selección, salvo cánceres cutáneos no melanomatosos o cáncer de vejiga no infiltrante que presenten una remota probabilidad de recurrencia según el criterio del investigador y del monitor médico.
¿ Pacientes con cirugía mayor durante el mes anterior a la selección.
¿ Pacientes que hayan recibido tratamiento en investigación durante los 28 días o 5 vidas medias anteriores, aquel periodo que sea más largo, antes del inicio del fármaco del estudio.
¿ Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1500/¿l, recuento de plaquetas < 100 000/¿l y hemoglobina < 6,25 mmol/l (o < 10 g/dl) en la selección (Nota: Sujetos que no hayan recibido factores de crecimiento ni transfusiones de sangre durante los siete días anteriores a la obtención de los valores de laboratorio hematológicos en la selección).
¿ Pacientes con bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección, salvo los sujeto con síndrome de Gilbert documentado.
¿ Pacientes con un valor de creatinina > 2,5 mg/dl en la selección.
¿ Pacientes con un valor de albúmina ¿ 30 g/l (o ¿ 3,0 g/dl) en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de este estudio es evaluar la eficacia del radio 223 en términos de rPFS radiológica.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad
Se evaluarán los AA utilizando los CTCAE del NCI versión 4.0. Se evaluarán los AA de grado 3 o 4 y los acontecimientos adversos graves (AAG) para determinar la seguridad y la tolerancia de las distintas combinaciones de fármacos.
Eficacia
¿ Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) dependiendo del estado del gen AR-V7.
¿ Supervivencia global (OS).
¿ Tiempo hasta el primer acontecimiento esquelético sintomático (AES).
¿ Tiempo hasta la progresión del PSA según los criterios ALSYMPCA del estudio.
¿ Determinación del porcentaje de progresión del PSA.
¿ Respuesta del nivel de fosfatasa alcalina (FA), normalización del nivel de fosfatasa alcalina según los criterios ALSYMPCA del estudio.
Aspectos moleculares
¿ Evaluación de la evolución de la mutación del gen AR-V7 durante el tratamiento del estudio.
¿ Determinación de los cambios en el número de CTC durante el tratamiento del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del radio 223 en pacientes asintomáticos con CPRCm que haya progresado durante el tratamiento con acetato de abiraterona o enzalutamida.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Perfil de seguridad.
¿ Determinar la asociación entre el estado del gen AR­V7 (positivo frente a negativo) y la supervivencia libre de progresión (PFS).
¿ Establecer la relación entre el número de células tumorales circulantes (CTC) y la eficacia del radio 223.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN SLP es un criterio de valoración compuesto definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento radio-223 a la progresión de la enfermedad en el hueso o tejido blando, los síntomas, o la muerte, de acuerdo con los criterios PCWG2.
La progresión de la enfermedad objetiva radiográfica se define como la presencia de al menos una de las siguientes condiciones:
¿ progresión de la lesión ósea (¿ aparición de dos nuevas lesiones óseas en comparación con el valor basal).
¿ progresión de la lesión de los tejidos blandos de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1.
¿ Presencia de eventos esqueléticos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN a seguridad se evalúa continuamente durante todo el estudio.
La eficacia se evalúe a nivel mundial después de la conclusión de la entrada de datos en el formulario común y localmente por cada investigador teniendo en cuenta el beneficio clínico de cada paciente, caso por caso.

JUSTIFICACION Radio 223 está indicado para el tratamiento de pacientes con CPRCm con metástasis óseas sintomáticas y ninguna enfermedad metastásica visceral conocida pero hay muy pocos datos en pacientes que sean asintomáticos o levemente sintomáticos. Tampoco se ha evaluado el mecanismo de acción del radio 223 con la presencia/ausencia de la mutación del gen AR-V7. Por eso el objetivo de este estudio es evaluar la eficacia del radio 223 en pacientes asintomáticos con CPRCm y establecer la asociación entre el estado del gen AR-V7 y la actividad del radio 223.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 28/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/09/2016. FECHA DICTAMEN 13/09/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2016. FECHA INICIO REAL 16/11/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO). DOMICILIO PROMOTOR Rambla Cataluña, 2-4, 2D 08007 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Medica Scientia Innovation Research (MedSIR ARO) - Silvia Monzonís. TELÉFONO 0034 93 221 41 35. FAX 0034 93 2992382. FINANCIADOR Bayer Hispanica SL. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dpto Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 12/12/2016.

CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 17/02/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Medica. FECHA ACTIVACIÓN 16/11/2016.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Dpto Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 22/02/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 30/11/2016.

CENTRO 8: #Cod. CNH: NR#

NOMBRE CENTRO #Cod. CNH: NR#. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2016.

CENTRO 9: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Sº Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 20/01/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/02/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN XOFIGO. DETALLE maximum of 6 administration of 55 kBq per kg/body/weight. PRINCIPIOS ACTIVOS nd. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.