Ensayo aleatorizado de tratamiento antirretroviral con dolutegravir (DTG) comparado con el tratamiento estándar (TE) en niños con infección VIH que inician tratamiento de primera línea o de segunda línea.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002632-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo aleatorizado de tratamiento antirretroviral con dolutegravir (DTG) comparado con el tratamiento estándar (TE) en niños con infección VIH que inician tratamiento de primera línea o de segunda línea.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado de tratamiento antirretroviral con dolutegravir (DTG) comparado con el tratamiento estándar (TE) en niños con infección VIH que inician tratamiento de primera línea o de segunda línea.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el VIH en la población pediátrica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el VIH en la población pediátrica.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Menores <18 años infectados con VIH y a los que se le conoce la dosis de DTG apropiada a su categoría de edad/peso*
? Padres/guardianes de los niños, según los requisitos, han dado su consentimiento expreso por escrito
? Las niñas que hayan tenido su primera menstruación deben tener un test negativo de embarazo en el momento de la visita de selección y en la visita de asignación aleatoria. Si son sexualmente activas, han de comprometerse a usar métodos de anticoncepción efectivos.
?Los niños con otras infecciones adicionales que tienen que empezar una terapia TAR pueden ser incluidos en ODYSSEY si se ajusta a las normas locales/nacionales.
?Los padres/guardianes y los niños, según los requisitos, han de comprometerse a un seguimiento de al menos 96 semanas.
*El alistamiento debe de ser de niños entre 6 y 18 años para los que existen recomendaciones de dosis y fármacos. Para los niños más jóvenes, nuevas formulaciones y posologías estarán disponibles a lo largo del estudio y se irán actualizando.

Criterio adicional para ODYSSEY A:
?Van a iniciar terapia TAR de primera línea.

Criterios adicionales para ODYSSEY B:
?Con intención de comenzar TAR de segunda línea definido como un cambio de más de dos medicamentos TAR debido a un fracaso terapéutico.
?Sólo ha sido tratado anteriormente con una terapia TAR. Están permitidas substituciones de un único compuesto por razones de toxicidad o simplificación del tratamiento.
?Existe al menos un NRTI que se supone mantendrá su actividad en caso de su uso como medicamento en la terapia de base.
?En situaciones en las que existan pruebas de resistencia farmacológica rutinarias, al menos un NRTI activo de entre TDF, ABC o ZDV ha de haber mantenido su actividad según las pruebas de resistencia acumuladas durante los tres meses anteriores
?En situaciones en las que no existan pruebas de resistencia farmacológica rutinarias, los niños que estén en situación de cambiar de terapia según la normativa nacional vigente, deberán de optar por un nuevo NRTI de entre TDF, ABC o ZDV.
?Carga Viral >1000 c/ml en la visita de selección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Historial o presencia de reacciones alérgicas conocidas o cualquier otra contraindicación a los fármacos del ensayo o a alguno de sus compuestos.
? Valores de ALT ?5 veces el valor máximo normal (VMN), o ALT ?3xVMN y bilirrubina ?2xVMN
? Pacientes con deficiencia hepática severa o una enfermedad hepática inestable (definida como la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices gástricas o esofágicas, o ictericia persistente) o anormalidades biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos asintomáticos)
? Se prevé la necesidad de administrar un tratamiento contra el virus de la Hepatitis C.
? Embarazo o lactancia
? Evidencias de una falta de susceptibilidad a los inhibidores de integrasa o cuando han sido expuestos a antirretrovirales de esta clase durante más de dos semanas.
? Contraindicaciones a los NRTI sugeridos para la terapia de base.

VARIABLES PRINCIPALES Diferencia en la proporción de resultados fallidos (clínicos o virales) a las 96 semanas, calculados como la primera vez que se detectan uno de los siguientes casos :
?Respuesta viral insuficiente definida como una disminución <1 log10 en la semana 24
?Carga viral >400 c/ml a partir de las 36 semanas con confirmación en la visita posterior
?Defunción por cualquier causa
?Un acontecimiento definitorio de SIDA (OMS 4) o OMS 3 severo, asignado por el comité de revisión de eventos.

VARIABLES SECUNDARIAS Medidas secundarias con respecto a la eficacia:
? Diferencias en la proporción de resultados fallidos clínicos o virales (definidos con anterioridad) en un plazo de 48 semanas
? Tiempo en el que aparece un acontecimiento definitorio de SIDA (OMS 4) o OMS 3 severo después de 24 semanas desde la aleatorización, adjudicado por el comité de revisión de eventos.
? Proporción de niños con una disminución de la CV <50 c/ml en las semanas 48 y 96
? Proporción de niños con una disminución de la CV <400 c/ml at 48 and 96 semanas
? Frecuencia de acontecimientos clínicos durante 96 semanas: OMS 4, OMS 3 severos y defunciones
? Cambios en el recuento CD4 y en el porcentaje con respecto al valor base en las semanas 48 y 96
? Cambios en la tasa CD4 / CD8 con respecto al valor inicial en las semanas 48 y 96
? Proporción de niños que desarrollan nuevas mutaciones resistentes en aquellos con cargas virales >1000 c/ml

Medidas secundarias con respecto a la seguridad:
? Cambios en colesterol total, triglicéridos y fracciones de lípidos (LDL, HDL en sus siglas en inglés) con respecto a los valores base en las semanas 48 and 96. Estas medidas serán usadas para la evaluación formal de los brazos DTG y TE
? Incidencia de efectos adversos graves
? Incidencia de acontecimientos clínicos o de laboratorio nuevos de categoría 3 o 4
? Incidencia de efectos adversos (de cualquier categoría) que resulten en una modificación del tratamiento
Otras medidas secundarias:
? Calidad de vida
? Aceptación y adherencia.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si el tratamiento con DTG funciona como el tratamiento estándar VIH en los niños.

OBJETIVO SECUNDARIO ? Evaluar si el tratamiento con DTG es mejor en términos de seguridad que el tratamiento estándar VIH en los niños.
? Comparar la adherencia del tratamiento y la calidad de vida de los niños que reciben DTG en comparación con los que reciben el tratamiento VIH estándar.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 96 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 48 semanas y 96 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA DICTAMEN 29/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/03/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fondazione PENTA ONLUS. DOMICILIO PROMOTOR Torre di Ricerca Pediatrica - Corso Stati Uni 4 35127 Padova. PERSONA DE CONTACTO Inserm SC10-US19 - Alexandra Compagnucci. TELÉFONO 0033 1 45 59 52 90. FINANCIADOR Fondazione PENTA ONLUS , Viiv Healthcare Ltd. PAIS Italia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unidad de Niños Pequeños e Inmunodeficiencias - Departamento de Pediatría.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Pediatría-Infecciosas.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría Hospitalaria y E. Infecciosas y Tropicales.

CENTRO 4: FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓ HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO MARTORELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría-Infecciosas.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría-Infecciosos.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría ? Infecciosos.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN JUAN DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO SANT JOAN D´ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei de Pediatria.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE. LOCALIDAD CENTRO GETAFE. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría-Infecciosos.

CENTRO 9: COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO DE SAN CARLOS (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Pediatría.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Lamivudine , Abacavir (as sulphate) , Dolutegravir (as sodium)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Triumeq 50mg/600mg/300mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Triumeq 50mg/600mg/300mg. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Lamivudine , Abacavir (as sulphate) , Dolutegravir (as sodium). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Dolutegravir (as sodium)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir 10mg. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dolutegravir (as sodium). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Dolutegravir (as sodium)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Dolutegravir 25mg. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dolutegravir (as sodium). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Dolutegravir (as sodium)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Tivicay 50mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Tivicay (dolutegravir) 50mg. DETALLE 192 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dolutegravir (as sodium). FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.