Ensayo abierto, para evaluar la farmacocinética y la seguridad de naloxegol en pacientes pediátricos que reciben opioides.

Fecha: 2014-05. Area: Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos de sisetma digestivo y fisiología bucal [G10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-003935-32.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Ensayo abierto, para evaluar la farmacocinética y la seguridad de naloxegol en pacientes pediátricos que reciben opioides.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Fenómenos de sisetma digestivo y fisiología bucal [G10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase I, abierto, multicéntrico, para evaluar la farmacocinética y la seguridad de naloxegol en pacientes pediátricos de ? 6 meses a < 18 años que reciben tratamiento con opioides.

INDICACIÓN PÚBLICA Tratamiento de estreñimiento causado por opioides.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Estreñimiento inducido por opioides.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Pacientes de ? 6 meses a < 18 años.
- Pacientes con dolor, neoplásico o no, que estén recibiendo (o estén a punto de recibir) un tratamiento de corta o larga duración con opioides.
- En opinión del investigador, los pacientes tienen que tener un diagnóstico reciente de estreñimiento o antecedentes de estreñimiento tratado con laxantes o se prevé que padecerán estreñimiento tras el inicio del tratamiento con opioides.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina realizada en la selección. Las mujeres potencialmente fértiles no deben ser sexualmente activas o deben usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Implicación del progenitor o tutor en la planificación y/o realización del ensayo (aplicable al personal de AstraZeneca y/o al personal del centro del ensayo).
2. Inclusión previa en este ensayo habiendo tomado el producto en investigación naloxegol.
3. Uso actual de metadona de corta o larga duración. En los pacientes de 6 a 12 meses de edad, antecedentes de cirugía digestiva correctora o reparadora (excepto estenosis pilórica) en los 6 últimos meses o posible necesidad de cirugía digestiva correctora o reparadora en el mes siguiente o antecedentes de íleo posquirúrgico. En los pacientes mayores de 1 año, antecedentes de cirugía digestiva previa en los 6 últimos meses (no incluye la colocación de sondas intestinales o biopsias hepáticas).
4. Antecedentes de una neoplasia intraabdominal o peritoneal o presencia actual de un problema relacionado con el aparato digestivo (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos del tejido conjuntivo como el síndrome de Ehler Danlos, dermatomiositis, escleroderma) que, en la opinión del investigador, pudieran contribuir al estreñimiento como consecuencia de obstrucción mecánica o pudieran suponer para el paciente mayor riesgo de perforación intestinal al afectar a la integridad estructural local o general del tubo digestivo.
5. Signos y síntomas de obstrucción del tubo digestivo, incluida la impactación fecal que precisa intervención médica. Antecedentes de trastornos GI obstructivos (p. ej., enfermedad de Hirschsprung, malrotación, vólvulos, síndromes pseudoobstructivos).
6. Enfermedades médicas actualmente activas o tratamientos en curso (p. ej., irinotecán) que puedan producir diarrea o heces blandas intermitentes durante la selección o el período de tratamiento.
7. Necesidad de respiración mecánica, inestabilidad hemodinámica u otra disfunción cardiorrespiratoria importante.
8. Constancia de metástasis generalizadas en el SNC.
9. Radioterapia entre el diafragma y la pelvis en las 4 semanas previas a la selección o está previsto iniciarla durante el periodo de tratamiento.
10. Cualquiera de los siguientes hallazgos o trastornos:
(a) En pacientes de 6 a 12 meses de edad, cualquier elevación de la bilirrubina directa o indirecta en suero y de las pruebas de función hepática que no hayan sido objeto un estudio diagnóstico. En pacientes de más de 1 año, ALT o AST séricas > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y/o bilirrubina sérica 1,2 veces el LSN (salvo que se sepa que es debida a un síndrome de Gilbert).
(b) Aclaramiento de creatinina inferior a 90 ml/min/1,73 m2 (mediante la fórmula de Shwartz*).
(c) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,0 x 10^9/l; hemoglobina <9 g/dl o recuento de plaquetas < 50.000/µl en el momento de administrar la primera dosis de naloxegol.
11. Antecedentes (en los 3 meses anteriores) de neutropenia prolongada (> 10 días) o trombocitopenia con secuelas clínicas.
12. Tratamiento actual o en los 30 días previos con otra medicación experimental para la que no exista en la actualidad un tratamiento autorizado (en adultos o pediátrico).
13. Pacientes con cáncer que han recibido el primer ciclo de quimioterapia o van a recibir un antineoplásico por primera vez.
14. Esperanza de vida ? 3 meses
16. Pacientes con alteraciones clínicamente significativas de la BHE (por ej., esclerosis múltiple activa, lesión cerebral reciente).
17. Pacientes con hipersensibilidad conocida a otros antagonistas de opioides.

VARIABLES PRINCIPALES Método de análisis estándar no compartimental: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, extrapolada entre cero e infinito (AUC), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta la última concentración cuantificable (AUC(0-t)), concentración plasmática máxima (Cmax), semivida terminal (t1/2?z), tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax), tiempo medio de permanencia (TMP), aclaramiento oral (CL/F), volumen de distribución durante la fase terminal (Vz), y volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (Vss/F).
Método de creación del modelo farmacocinético poblacional: cálculo de los parámetros farmacocinéticos estructurales poblacionales (es decir, CL/F, V/F y otros parámetros si procede) e influencia de posibles covariables.

VARIABLES SECUNDARIAS Determinacion de parametros de farmacocinetica tras dosis múltiple.

OBJETIVO PRINCIPAL Definir la farmacocinética (FC) de naloxegol tras una dosis oral única y mediante la FC poblacional en pacientes pediátricos con estreñimiento inducido por opioides (EIO).

OBJETIVO SECUNDARIO ? Definir la FC de naloxegol tras la administración una vez al día de múltiples dosis orales en pacientes pediátricos con EIO que siguen participando después del día 1. Se necesita un mínimo de 3 días de administración para el análisis de la FC tras dosis repetidas.
? Evaluar el grado de aceptacion de la medicación del estudio en pacientes pediátricos con EIO mediante: 1) palatabilidad de la formulación líquida y 2) capacidad del paciente de tragar el comprimido.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Determinacion de curva PK en las primeras 24 horas tras la 1ª dosis y en el dia 7.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Determinacion de curva PK en las primeras 24 horas tras la 1ª dosis y en el dia 7.

JUSTIFICACION Es probable que los pacientes pediátricos que toman un ciclo de opioides desarrollen estreñimiento inducido por opioides (EIO), que provoca deposiciones infrecuentes y, a menudo, dolorosas. Además, se admite que el tratamiento prolongado con opioides en niños suele precisar un tratamiento intestinal activo para contrarrestar el EIO.
Actualmente no hay medicamentos autorizados para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en niños. Por tanto, existe una clara necesidad médica de un tratamiento oral para el EIO en niños que sea eficaz y bien tolerado. Naloxegol está destinado al tratamiento de este problema intestinal sin que el alivio del dolor de los opioides se vea modificado. Ha habido un cierto número de ensayos clínicos con naloxegol en adultos que han demostrado su eficacia y seguridad. Naloxegol se ha aprobado en los EEUU y en la UE para el tratamiento de EIO en adultos.
Este ensayo se lleva a cabo para entender qué dosis de naloxegol se deben usar en niños para tratar el estreñimiento y para evaluar sus efectos secundarios. Participarán en el ensayo niños de 6 meses a 17 años, que tomarán naloxegol junto con su tratamiento habitual con opioides. Se les tomarán muestras de sangre para determinar la cantidad del medicamento en su sangre. El ensayo también examinará si a los niños pequeños les gusta el sabor de un jarabe, así como la capacidad de los niños más mayores de tragar los comprimidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 48.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/05/2014. FECHA DICTAMEN 03/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 15/07/2014. FECHA INICIO REAL 13/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Karlebyhus, Astraallén S-151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmaceutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clinica. TELÉFONO 0034 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de oncologia pediatrica.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncologia pediatrica.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÈU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: naloxegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO naloxegol film-coated tablet 25 mg (as naloxegol oxalate 28.5 mg). CÓDIGO n/a. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS naloxegol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: naloxegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO naloxegol film-coated tablet 5 mg (as naloxegol oxalate 5.7 mg). CÓDIGO n/a. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS naloxegol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: naloxegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO naloxegol film-coated tablet 12.5 mg (as naloxegol oxalate 14.2 mg). CÓDIGO n/a. DETALLE six months. PRINCIPIOS ACTIVOS naloxegol. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: naloxegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO naloxegol oral solution 0.8 mg/ml (as naloxegol oxalate 0.9 mg/ml). CÓDIGO n/a. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS naloxegol. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: naloxegol

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO naloxegol oral solution 2.5 mg/ml (as naloxegol oxalate 2.8 mg/ml). CÓDIGO n/a. DETALLE 6 months. PRINCIPIOS ACTIVOS naloxegol. FORMA FARMACÉUTICA Solución oral. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.