Ensayo abierto, multicéntrico, de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de Daratumumab en pacientes pediátricos y jóvenes adultos entre mayor o igual a 1 y menor o igual a 30 años con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico de precursores de células B y T en recaída o refractarios al tratamiento.

Fecha: 2018-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003377-34.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Ensayo abierto, multicéntrico, de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad
de Daratumumab en pacientes pediátricos y jóvenes adultos entre 1 y 30 años con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico de
precursores de células B y T en recaída o refractarios al tratamiento.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo abierto, multicéntrico, de fase 2 que evalúa la eficacia y seguridad de Daratumumab en pacientes pediátricos y jóvenes adultos entre mayor o igual a 1 y menor o igual a 30 años con leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico de precursores de células B y T en recaída o refractarios al tratamiento.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de sangre o hueso.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia linfoblástica aguda o linfoma linfoblástico de precursores de
células B y T en recaída o refractarios.

CRITERIOS INCLUSIÓN Cada paciente potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:
1. 1 y 30 años de edad
2. LLA o LL documentado según lo definido por los siguientes criterios:
a) cohorte de células B:
Fase 1:
- LLA en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos con 5% de blastos en la médula ósea y de 1 a <18
años.
Etapa 2:
- LLA en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos con 5% de blastos en la médula ósea y de 1 a 30
años de edad.
- LL en segunda recaída o mayor o refractario a 2 regímenes de
inducción previos y biopsia comprobada y con evidencia de enfermedad medible mediante criterios radiológicos y en edades de 1 a 30 años.
b) Cohorte de células T:
Fase 1:
-LLA en primera recaída o refractario a 1 régimen de inducción /
consolidación previo con 5% de blastos en la médula ósea y edades de1 a <18 años.
Fase 2:
- LLA en primera recaída o refractario a 1 régimen de inducción /
consolidación previo con 5% de blastos en la médula ósea y edades de 1 a 30 años.
- LL en primera recaída o refractario a 1régimen de inducción /
consolidación previa de biopsia demostrada y con evidencia de
enfermedad apreciable mediante criterios radiológicos y edades de 1 a 30 años.
3. Estado de rendimiento 70 por escala Lansky (para pacientes <16
años de edad) o escala Karnofsky (para pacientes 16 años de edad)
4. Valores adecuados de hematología en la pre-dosis del ciclo 1 día 1,
definidos de la siguiente manera:
a. Hemoglobina 7.5 g / dL (5 mmol / L; se permite la transfusión
previa de glóbulos rojos )
b. Recuento de plaquetas 10 × 109 / L (se permite la transfusión de
plaquetas previa)
5. Función renal adecuada definida como creatinina sérica normal para la edad del sujeto o aclaramiento de creatinina o tasa de radioisótopo glomerular de filtración (TFG) 70 ml / min / 1.73 m ^ 2 en el ciclo 1 Día
1 pre-dosificación.
6. Función hepática adecuada en la pre-dosis del ciclo 1 día 1 definida
como:
a. Nivel de alanina aminotransferasa 2.5x el límite superior de la
normalidad (ULN)
b. Nivel de aspartato aminotransferasa 2.5xULN, y
c. Bilirrubina total 2x ULN o nivel de bilirrubina directa 2.0xULN
7. Las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el estudio o
durante el estudio (si el potencial reproductivo cambia durante el
estudio) deben comprometerse a abstenerse continuamente de las
relaciones sexuales heterosexuales o utilizar 2 métodos de control de la natalidad de simultáneamente durante el período de tratamiento,
durante cualquier interrupción de dosis, y durante 6 meses después de la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como la abstención de las relaciones sexuales heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con el medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos deben incluir un método anticonceptivo altamente eficaz (ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, hormonas [píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes], o vasectomía de la pareja) y un método anticonceptivo efectivo adicional (condón de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical). La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de la administración del fármaco. La anticoncepción segura está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía .
8. Durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última
dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento, las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) para fines de reproducción asistida.
9. Los pacientes masculinos de potencial reproductivo que sean
sexualmente activos con mujeres de potencial reproductivo siempre
deben usar un condón de látex o sintético durante el estudio y durante 6 meses después de suspender el tratamiento del estudio (incluso después de una vasectomía exitosa)
10. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo no deben donar esperma durante el estudio o durante 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El formulario de consentimiento informado (ICF) debe estar firmado por un representante legalmente autorizado o por el sujeto si la edad legal de consentimiento indica la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio. También se requiere la aprobación de niños capaces de comprender la naturaleza del estudio de acuerdo con los estándares específicos del país o del lugar.
12. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier sujeto potencial que cumpla con alguno de los siguientes
criterios será excluido de participar en el estudio:
1.Recibió un trasplante alogénico hematopoyético dentro de los 3m
antes de la selección.
2.Enfermedad activa de injerto contra huésped de cualquier grado o
enfermedad crónica de injerto contra huésped de Grado2 o sup.
3.Recibió inmunosupresión después de un trasplante hematopoyético
dentro de 1mes del ingreso al estudio.
4.LLA de célulasB positivas para cromosoma Filadelfia(Ph+)elegibles
para terapia con inhibidores de tirosina quinasa.
5.Tiene cualquiera de los siguientes:
a.Evidencia de disnea en reposo o saturación de oxígeno¿94%.
b.Asma moderado o severo persistente conocido en los últimos 2añ o
asma no controlada de cualquier clasificación.Tenga en cuenta que los
pacientes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
6.Sínd de Down,leucemia mielomonocítica juvenil,anemia de Fanconi,síndrome de Kostmann,síndrome de Shwachman o cualquier
otro sínd conocido de insuficiencia de méd ósea.
7.Exposición previa a daratumumab u otras terapias anti-CD38
8.Inmunoterapia previa contra el cáncer(es decir,CART,
inotuzumab)dentro de las 4sem previas al inicio del trat. con
daratumumab o tratamiento de blinatumomab dentro de las 2sem
anteriores al inicio del trat. con daratumumab.
9.Para sujetos con LLA/LL de células T solamente: ¡a exposición
acumulada previa a antraciclina no debe exceder400 mg/m^2(cada 10
mg/m^2 de idarrubicina debe calcularse como el equivalente
a30mg/m^2de doxorrubicina)
10.Seropositividad conocida del paciente para virus de
inmunodeficiencia humana,hep B(definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de hep B o anticuerpos contra antígenos de superficie y núcleo de hep B)o hep C(exc. en el caso de una respuesta virológica sostenida(SVR),definida como aviremia al menos 12sem después de finalización de terapia antiviral)
11.Electrocardiograma 12derivaciones(ECG)que muestra un intervalo QT basal>470mseg o trastornos cardíacos de grado3 o superior(según
Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para
Eventos Adversos[NCI CTCAE]ver 4.03)
12.Alergias conocidas,hipersensibilidad o intolerancia al
manitol,glucocorticoides,doxorrubicina,citarabina,metotrexato,vincristina,ciclofosfamida,6-mercaptopurina,mAb(la reacción a la infusiónno se considera hipersensibilidad)o proteínas humanas o sus excipientes o sensibilidad conocida a los productos derivados-mamíferos.
13.Recibió un fármaco en investigación,se vacunó con vacunas vivas
atenuadas,utilizó un dispositivo médico de investigación invasivo dentro de las 4sem previas a la primera dosis planificada del fármaco del estudio,o está actualmente en tratamiento en un estudio de
investigación.
14.Embarazada,en periodo de lactancia o planeando quedarse
embarazada mientras está incluida en este estudio o dentro de los 6m
posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de
tratamiento.
15.Planes para engendrar un hijo mientras está incluida en este estudio o dentro de los 6m posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento
16.El sujeto padece cualquier condición o enfermedad médica o psiq
concurrente(Ej. Inf sistémica activa,diab no controlada,enfermedad
pulmonar infiltrativa difusa aguda)que es probable pueda interferir con procedimientos o resultados del estudio o que,en opinión del
investigador,constituiría un peligro para participar en este estudio.
17.Cirugía mayor dentro de las 2sem anteriores a la inclusión,o si no se hubiera recuperado completamente de la cirugía,o que planea una
cirugía durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el
estudio o dentro de las 2sem posteriores a la última dosis de la
administración del medicamento del estudio.
Nota:los sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se
realizarían bajo anestesia local pueden participar.
18.Se sabe o se sospecha que el paciente no puede cumplir con el
protocolo de estudio(Ej.Debido a alcoholismo,dependencia de drogas o trastorno psicológico).El paciente tiene alguna condición para la cual,en opinión del investigador,la participación no sería lo mejor para él mismo(Ej.comprometer el bienestar)o que podría prevenir,limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.El paciente está tomando cualquier medicamento prohibido enumerado en la Sección8del prot.
NOTA:Los investigadores deben asegurarse de que se hayan cumplido
todos los criterios de la incl. en el estudio. Si el estado clínico de un
paciente cambia(incluidos los resultados de lab disponibles o la
recepción de registros médicos adicionales)después de la inclusión, pero antes de que la 1ª dosis del medicamento del estudio se administre de manera tal que ya no satisfaga todos los criterios de elegibilidad,el sujeto debe ser excluido de su participación en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES 1. Tasa de respuesta completa (RC).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Tasa de respuesta global (ORR)
2. Supervivencia sin eventos (EFS)
3. Supervivencia sin recaídas (RFS)
4. Supervivencia global (OS)
5. Tasa negativa de enfermedad residual mínima (MRD)
6. Proporción de pacientes que reciben un trasplante alogénico de
células madre hematopoyéticas (TCMH) después del tratamiento con
daratumumab
7. PK de daratumumab en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (Cmax
y Cmin)
8. Incidencia de inmunogenicidad de Daratumumab en sujetos
pediátricos y adultos jóvenes con LLA/ LL de células T de células B
9. Concentración de daratumumab en líquido cefalorraquídeo (LCR).

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia del daratumumab añadido a la quimioterapia estándar en leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B y T en recaída o refractaria, medida mediante la tasa de respuesta completa (RC).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de daratumumab, incluidas la tasa de respuesta
global (TRG), la supervivencia sin recidiva (SSR), la supervivencia sin eventos (SSE) y la supervivencia global (SG) en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con linfoma linfoblástico (LL) o LLA de células B y células T, y tasa negativa de enfermedad residual mínima (ERM) en sujetos con LLA de células B y células T
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de daratumumab en sujetos
pediátricos y adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la farmacocinética (FC) de daratumumab en sujetos pediátricos y adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la inmunogenicidad de daratumumab en sujetos pediátricos y
adultos jóvenes con LLA o LL de células B y células T
-Evaluar la concentración de daratumumab en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Dentro de los 2 ciclos de terapia para la ALL de células B y al final del
Ciclo 1 para la LLA de células T.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1.Fin de ciclos (C)1&C2 para cohorte de cél B&T y en día (D)28 de
cualquier otro ciclo desde C4hastaCR para B-LLA/LL.
2.Tiempo desde CR para recaer de CR o muerte por cualquier
causa,cualquiera que ocurra 1º
3.Tiempo desde fecha del 1er trat hasta fecha de muerte por cualquier
causa.
4.Fin de ambos Ciclos(C)1 y C2 para cohorte cél T y Día(D)28 a ciclos alt
desdeC4hasta CR para B-LLA/LL.
5.Fin de ambos C1,2.
6.Cohorte de cél B:predosis y al final de infusión
enD1deC1,2,3,6,9,EoT,seguimiento
Cohorte de cél T:Predosis y al final de infusión en
C1D1,C2D1,22,EoT,seguimiento
7.Cohorte B:Predosis en D1 de C1,2,6,9,EoT,seguimiento
Cohorte T:Predosis en D1 de C1,2,EoT,seguimiento
8.Cohorte B:Predosis en D1 de C1,2,3,4,6,9
Cohorte T:Predosis enC1D1,15,C2D2,15.

JUSTIFICACION La selección de participantes elegibles se desarrollará dentro de los 21 días previos a la administración del fármaco de estudio. Los participantes con LLA/LL de células B recibirán el tratamiento hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o hasta alcanzar respuesta completa seguida de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH). Los participantes con LLA/LL de células T recibirán el tratamiento hasta 2 ciclos. Si se confirma progresión de la enfermedad, entonces el paciente discontinuará el tratamiento de estudio, completará la Visita de Fin de Tratamiento y comenzará el Período de Post-tratamiento. Para aquellos pacientes que discontinúen el fármaco de estudio antes de la progresión de la enfermedad, continuarán realizándose las evaluaciones de enfermedad cada 8 semanas hasta que se inicie la terapia siguiente contra el cáncer.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 69.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/05/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 23/05/2018. FECHA DICTAMEN 10/05/2018. FECHA INICIO PREVISTA 23/05/2018. FECHA INICIO REAL 25/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International N.V. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag, S.A - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +314 91 7228100. FAX +314 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Unidad de Oncología Pediátrica. GICT-Cáncer IIS La Fe. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 18/07/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología-Hematología Pediátrica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO Esplugues de Llobregat. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Pediátrica. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología- Hematología Pediátrica. Primera Planta. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2018.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Daratumumab. CÓDIGO HuMax-CD38. DETALLE Approximately 3 years. PRINCIPIOS ACTIVOS DARATUMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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