Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego para evaluar el efecto de 12 semanas de tratamiento con Empagliflozina 10 mg administrada una vez al día, comparado con placebo, sobre la capacidad de ejercicio y los síntomas de insuficiencia cardíaca, en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica y fracción de eyección reducida (HFrEF) (EMPERIAL ¿ reduced).

Fecha: 2018-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-004073-14.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO En este estudio se analiza la empagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (ICFEr). En el estudio se observan la distancia que pueden recorrer los pacientes en 6 minutos y los síntomas de la insuficiencia cardíaca.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego para evaluar el efecto de 12 semanas de tratamiento con Empagliflozina 10 mg administrada una vez al día, comparado con placebo, sobre la capacidad de ejercicio y los síntomas de insuficiencia cardíaca, en pacientes con Insuficiencia Cardíaca Crónica y fracción de eyección reducida (HFrEF) (EMPERIAL ¿ reduced).

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (HFrEF).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida (HFrEF).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. En edad de consentimiento (según legislación local, normalmente ¿ 18 años) en el momento del screening.
2. Pacientes hombres o mujeres. Las mujeres con capacidad de concebir hijos deben están listas y dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en un bajo porcentaje de fallo, menor al 1% al año, cuando se usan de forma consistente y correcta. Una lista de los métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios se encuentra en la información al paciente.
3. Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado de acuerdo con ICH GCP y la legislación local antes de ser admitidos al ensayo.
4. Distancia recorrida con 6MWT ¿350 m en visita de selección y al inicio (baseline)
5. Pacientes con insuficiancia cardíaca crónica diagnosticada al menos 3 meses antes de la Visita 1, y actualmente en NYHA clase II-IV.
6. Insuficiencia cardíaca crónica (CHF) con fracción de eyeción reducida (EF) definido como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ¿ 40 % por ecocardiografia en la visita 1 por lectura local (obtenido bajo condiciones estables)
7. Elevado péptido natriurético N-Terminal Pro-Brain (NT-proBNP) > 600 pg/ml, según análisis del laboratorio central en la Visita 1.
8. Los pacientes deben estar clinicamente estables y recibir una dosis apropiada y estable de tratamiento médico para IC (como iECA, ARA II, beta-bloqueantes, diuréticos orales, antagonistas de los receptores mineralocorticoides (MRA), inhibidor del receptor neprisin de la angiotensina (ARNI), ivabradina), consistente con las guías CV vigentes, estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (selección) con la excepción de los diuréticos, que deben haber estado estables durante al menos 2 semanas antes de la visita 1.
El investigador debe documentar la razón por la cual el paciente no está recibinedo la dosis objetivo de cualquier medicación para la insuficiencia cardíaca según las guías locales vigentes.
9. Clinicamente estable en el momento de la aleatorización sin signos de descompensación de la insuficiencia cardíaca (según criterio del investigador)
10. Uso apropiado de dispositivos médicos como desfibrilador cardioversor (ICD) o terapia de resincronización cardíaca (CRT) consistente con la guías locales o internacionales, y si un dispositivo es requerido, debe haber sido implantado al menos 3 meses antes de la visita 1 para CRT y un mes antes de la visita 1 para ICD.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Infarto de miocardio (aumento en las enzimas cardíacas en combinación con síntomas de isquemia o cambios isquémicos de ECG desarrollados recientemente), cirugia de bypass arteriocoronario u otra cirugía cardiovascular mayor, accidente cerebrovascular, o ataque isquémico transitorio en los últimos 90 días anteriores a la Visita 1.
2. Insuficiencia cardíaca aguda descompensada (exacerbación de la insuficiencia cardíaca crónica) que requiera diuréticos intravenosos (i.v.), inotrópicos i.v. o vasodilatadores i.v., o dispositivo de asistencia ventricular izquierda en las 4 semanas previas a la visita 1, y/o durante el período de selección hasta la visita 2.
3. Participación actual o previa en otro ensayo de Empagliflozina para insuficiencia cardíaca (ej: ensayos 1245.110, 1245.121, 1245.167)
4. Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1)
5. Isuficiencia renal, definida como eGFR < 20 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIcr) o que requiera dialisis, según se determine en la visita 1
6. Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica (SBP)< 100mmHg en la visita 1 o 2
7. SBP ¿ 180 mmHg en la visita 1 o 2, o SBP >160mmHg en las 2 visitas 1 y 2
8. Fibrilación auricular o flutter auricular con una frecuencia cardíaca en reposo> 110 bpm documentado por ECG en la visita 1 (Screening)
9. Angina de pecho inestable en los 30 dias antes de la visita 1
10. Distancia más larga recorrida en laprueba de 6 minutos marcha (6MWT) <100m en la basal.
11. Presencia de cualquier condición que excluya el test del ejercicio como:
- claudicación,
- bradiarritmia o taquiarritmia no controladas (según criterio del investigador),
- enfermedad musculo-esquelética de importancia,
- hipertensión pulmonar primaria,
- obesidad severa (índice de massa corporal ¿40.0 kg/m2),
- condiciones ortopédicas que limiten la capacidad de andar (como artritis en la pierna, rodilla o lesiones de cadera),
- amputación con miembro artificial sin función estable de la prótesis en los últimos 3 meses
- cualquier condición que en opinión del investigador pudiera contraindicar la evaluación del 6MWT
12. Pacientes en un programa estructurado de entrenamiento (según evaluación del investigador) en 1 mes antes del periodo de selección o que planifiquen comenzar uno durante el curso de este ensayo.
13. Implantación de ICD o CRT durante el curso del ensayo
14. Tratamiento con terapia de hierro o eritropoyetina (EPO) i.v. en los 3 meses anteriores al screening
15. Se aplican otros criterios de exclusión.

VARIABLES PRINCIPALES 1. La variable principal es el cambio en la capacidad de ejercicio desde el momento basal hasta la semana 12, medido como la distancia recorrida en 6 minutos en condiciones estandarizadas.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Cambio en el valor total de síntomas (TSS) del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) Puntuación total de síntomas (TTS), desde el momento basal hasta la semana 12
2. Cambio desde el moento basal hasta la semana 12 en el Cuestionario de insuficiencia cardíaca crónica Cuestionario estandarizado de disnea autoadministrado (CHQ-SAS).
3. Cambio en la capacidad de ejercicio medido como distancia recorrida en 6 minutos desde el momento basal hasta la semana 6
4. Cambio en la puntuación de congestión clínica desde el momento basal hasta la semana 12
5. Cambio desde el momento basal hasta la semana 12 en la impresión global de Gravedad del paciente sobre los síntomas de insuficiencia cardíaca
6. Cambio desde el momento basal hasta la semana 12 en la impresión global del paciente sobre la gravedad de la disnea
7. Impresión global del paciente de cambio en síntomas de insuficiencia cardíaca a la semana 12
8. Impresión global del paciente de cambio en la disnea a la semana 12
9. Cambio desde el momento basal hasta la semana 12 en a fracción N-terminal del propéptido natriurético cerebral de tipo B.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo primario del ensayo es evaluar el efecto de empagliflozina 10mg versus placebo en la capacidad al ejercicio usando la prueba de 6 minutos marcha (6MWT) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (CHF) con fracción de eyección reducida (LVEF ¿ 40%).

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son la evaluación de eventos reportados por el paciente (PRO).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Semana 0 y semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Semana 0 y semana 12
2. Semana 0 y semana 12
3. Semana 0 y semana 6
4. Semana 0 y semana 12
5. Semana 0 y semana 12
6. Semana 0 y semana 12
7. Semana 12
8. Semana 12
9. Semana 0 y semana 12.

JUSTIFICACION Se cree que los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden beneficiarse de efectos positivos de la empagliflozina a partir de las primeras semanas de su administración. Estos efectos positivos son, entre otros, diuresis osmótica persistente, reducción de la presión arterial, pérdida de peso, aumento del hematocrito y cambios en los parámetros cardiometabólicos. En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, la reducción de la congestión mediante la diuresis osmótica es considerada un efecto beneficioso prominente que puede contribuir a mejorar la capacidad al ejercicio. Adicionalmente, la falta de correlación entre el descenso de las concentraciones de glucosa en sangre y la mejora de los parámetros cardiovasculares demostradas en ensayo clínico EMPA-REG-OUTCOME, así como los resultados de estudios mecanísticos en pacientes no diabéticos, proporcionan evidencias suficientes en cuanto al beneficio de empaglifozina para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca no diabéticos. Gracias a la combinación de diferentes efectos positivos de empagliflozina, se espera que este fármaco pueda satisfacer la necesidad médica de mejora de la capacidad al ejercicio en la población de pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/04/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 03/04/2018. FECHA DICTAMEN 22/03/2018. FECHA INICIO PREVISTA 05/06/2018. FECHA INICIO REAL 09/05/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/06/2019. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 04/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer-Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Prat de la Riba, 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34934045100. FAX +34934045580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 15/06/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/06/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL DE LA INMACULADA CONCEPCIÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA INMACULADA CONCEPCIÓN. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/06/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/06/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL SAN RAFAEL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN RAFAEL. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2018.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES. LOCALIDAD CENTRO Granada. PROVINCIA GRANADA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/05/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/01/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 07/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 26/02/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN JARDIANCE. NOMBRE CIENTÍFICO Empagliflozin. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS EMPAGLIFLOZIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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