Elproposito de este estudio es evaluar el medicamento (LUM001) que podría ayudar a tratar el hígado y controlar el picor en el Síndrome Alagille. En este estudio todos los niños que sean aptos para ser incluidos, tomarán la medicación del estudio durante semanas, seguido de un periodo de 4 semanas donde cada uno tomará el medicamento LUM001 o placebo. Despues de este periodo de 4 semanas, los pacientes volverá al tratamiento con el medicamento activo del estudio durante las 26 semanas restantes.

Fecha: 2014-08. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005373-43.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Elproposito de este estudio es evaluar el medicamento (LUM001) que podría ayudar a tratar el hígado y controlar el picor en el Síndrome Alagille. En este estudio todos los niños que sean aptos para ser incluidos, tomarán la medicación del estudio durante semanas, seguido de un periodo de 4 semanas donde cada uno tomará el medicamento LUM001 o placebo. Despues de este periodo de 4 semanas, los pacientes volverá al tratamiento con el medicamento activo del estudio durante las 26 semanas restantes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio Abierto y a Largo Plazo Con un Periodo de Retirada Farmacológica Aleatorizado, Controlado con Placebo y Doble Ciego de LUM001, un Inhibidor del Transportador Apical de Ácidos Biliares Dependiente de Sodio (ASBTi), en Pacientes con Síndrome de Alagille.

INDICACIÓN PÚBLICA Síndrome de Alagille.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Síndrome de Alagille.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones o mujeres de edades comprendidas entre los 12 meses y los 18 años, inclusive.
2.Pacientes con diagnóstico de SA en función de los criterios de diagnóstico descritos en el Apartado 16.3.
3.Signos de colestasis (uno o más de los siguientes):
a.Niveles séricos totales de ácidos biliares > 3 veces el LSN para su edad.
b.Bilirrubina conjugada > 1 mg/dl.
c.Deficiencia de vitaminas liposolubles, inexplicable de otra forma.
d.GGT > 3 veces el LSN para su edad.
e.Prurito resistente al tratamiento, inexplicable únicamente por la hepatopatía.
4.Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en una prueba de embarazo en suero durante la selección.
5.Las mujeres sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, como:
a.Método anticonceptivo hormonal (p. ej., píldora anticonceptiva, parche o implante o inyección intramuscular).
b.Método de barrera, p ej., (a) preservativo (masculino o femenino) o (b) diafragma, con espermicida.
c.Dispositivo intrauterino (DIU).
6.Se espera que el paciente cuente con un cuidador constante durante todo el estudio.
7.Consentimiento y asentimiento informado (según el CEIC), según el caso.
8.Acceso a un teléfono para recibir las llamadas telefónicas programadas del centro del estudio.
9.Los cuidadores (y los pacientes con una edad apropiada) deben demostrar su capacidad y disposición para utilizar un diario electrónico durante el estudio.
10.Los cuidadores (y los pacientes con una edad apropiada) deberán aceptar de forma digital el acuerdo de licencia en el software del diario electrónico.
11.Los cuidadores (y los pacientes con una edad apropiada) deberán realizar al menos 10 informes en el diario electrónico (por la mañana o por la noche) durante las dos semanas consecutivas del periodo de selección (informes máximos posibles = 14 a la semana).
12.Puntuación diaria media > 2 en el cuestionario de resultados notificados sobre el prurito (Itch Reported Outcome, ItchRO?) (puntuación diaria máxima posible = 4) durante dos semanas consecutivas en el periodo de selección, antes de la administración del fármaco. Una puntuación diaria es la puntuación máxima alcanzada por la mañana o por la noche en el cuestionario ItchRO. La puntuación diaria media es la suma de todas las puntuaciones diarias dividida entre el número de días en los que se haya cumplimentado el cuestionario ItchRO.
Los pacientes se considerarán aptos para el periodo de seguimiento del tratamiento de 52 semanas opcional en los casos siguientes:
? Han completado el protocolo hasta la visita de la semana 48 sin problemas de seguridad. Los pacientes que abandonaron por razones de seguridad pueden volver a incorporarse al estudio si los análisis de sangre vuelven a valores relativamente normales para esta población de pacientes y el paciente no cumple con ninguna de las normas de exclusión del protocolo. La decisión la tomará el investigador en consulta con el monitor médico del promotor.
? Los pacientes que se hayan sometido a una interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática no serán aptos para el periodo de seguimiento del tratamiento.
? Los casos de pacientes que abandonaron por otras razones se estudiarán de forma individual para evaluar su inclusión en el periodo de seguimiento del tratamiento de 52 semanas opcional. La decisión la tomará el investigador en consulta con el monitor médico del promotor.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes si cumplen alguno de los criterios siguientes:
1.Diarrea crónica que requiere la administración continuada de líquidos o intervención nutricional.
2.Interrupción quirúrgica de la circulación enterohepática.
3.Trasplante hepático previo.
4.Cirrosis descompensada (ALT > 15 veces el LSN, INR > 1,5 [ausencia de respuesta al tratamiento con vitamina K], albúmina < 3,0 g/dl, antecedentes o presencia de ascitis clínicamente significativa, hemorragia varicosa y/o encefalopatía).
5.Antecedentes o presencia de otra hepatopatía concomitante.
6.Antecedentes o presencia de cualquier otra enfermedad o patología que interfiera en la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de los fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal).
7.Historia o presencia de cálculos biliares o piedras en el riñón
8.Diagnóstico de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9.Neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ, o neoplasias malignas tratadas como mínimo 5 años antes de la selección, sin signos de recidiva.
10.Antecedentes médicos recientes o estado actual que indique que el paciente puede no ser capaz de completar el estudio.
11.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas durante el periodo del estudio.
12.Antecedentes conocidos de alcoholismo o drogadicción.
13.Administración de resinas quelantes de ácidos biliares o de lípidos en los 28 días previos a la selección y durante el estudio.
14. Hipersensibilidad conocida a LUM001 o a alguno de sus componentes
15.Administración del fármaco en investigación, biofármaco o producto sanitario en los 28 días previos a la selección o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea mayor.
16.Antecedentes de incumplimiento de pautas de tratamiento, falta de fiabilidad, inestabilidad o incapacidad mental que podrían poner en peligro la validez del consentimiento informado o dar lugar a falta de cumplimiento del protocolo del estudio en opinión del investigador.
17.Cualquier otra enfermedad o alteración que, en opinión del investigador o del monitor médico, podría comprometer la seguridad del paciente o interferir en la participación del paciente o en la realización del estudio.
18.Sujetos que pesen más de 50 kg en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES La variable primaria de eficacia seá la media del cambio en los niveles séricos de ácidos biliares desde la semana 18 a la 22 para aquellos que respondieron al tratamiento con LUM001, los cuales se definen como sujetos que tuvieron más de 50% de reducción en los niveles séricos de ácidos biliares desde la visita basal a la semana 18.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variablaes secundarias de eficacia, incluyen la media del cambio desde la semana 18 a la semana 22 en las enzimas hepáticas (ALP, ALT y bilirrubina total y directa) y prurito medido a través de la escala ItchRO (Observer ItchRO/patient ItchRO). La variables secundarias de eficacia además incluyen la media del cambio desde la vista basal a la semana 18 en los niveles séricos de ácidos biliares, de enzimas hepáticas (ALP, ALT y bilirrubina total y directa) y prurito medido a través de la escala ItchRO (Observer ItchRO/patient ItchRO).

OBJETIVO PRINCIPAL ?Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de LUM001 en niños con SA
?Evaluar el efecto de LUM001 en los niveles séricos de ácidos biliares en niños con SA.
?Evaluar el efecto de LUM001 en los marcadores bioquímicos de colestasis y hepatopatía en niños con SA.
?Evaluar el efecto de LUM001 en el prurito en niños con SA.
?Evaluar la durabilidad a largo plazo del efecto de LUM001 en niños con SA tras 48 semanas de tratamiento.
Objetivos del periodo de seguimiento del tratamiento opcional (tras la semana 48):
? Ofrecer pacientes aptos tratados en el estudio LUM001-304 y que continuaron en el tratamiento en estudio tras la semana 48 hasta que ocurrió lo siguiente: (i) hasta 52 semanas de tratamiento adicional (semana 100), o (ii) en el caso de que empiece la inclusión en un nuevo estudio.
? Obtener datos de seguridad y eficacia en pacientes tratados a largo plazo con LUM001 que incluyan las características de genotipado.

OBJETIVO SECUNDARIO No Aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los niveles séricos de ácidos biliares son medidos en las visitas, basal, en las semanas 12,18,22 y 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Estas variables son medidas a lo largo del ensayo a través de las medias de los diarios electrónicos de los pacientes y las escalas y cuestionarios clínicos.

JUSTIFICACION La dosis de LUM001 se basa en la experiencia previa con este producto en investigación en voluntarios sanos y en pacientes adultos y pediátricos con hipercolesterolemia.En estudios previos realizados en voluntarios sanos y en pacientes hipercolesterolémicos se demostró que las dosis de 10 mg y 30 mg al día (equivalentes a 140 µg/kg/día y 400 µg/kg/día en el caso de pacientes de 70 kg) dieron lugar a una disminución > 50 % de los niveles séricos de ácidos biliares tras 2 semanas de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 30.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/08/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2014. FECHA INICIO REAL 28/10/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lumena Pharmaceuticals LLC. DOMICILIO PROMOTOR 300 Shire Way MA02421 Lexington. PERSONA DE CONTACTO Lumena Pharmaceuticals LLC - Clinical Programs Lead. TELÉFONO +34 91 7080386. FAX ++1 781 4820905. FINANCIADOR Lumena Pharmaceuticals LLC. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatología y Trasplante Hepático Infantil.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LUM001. CÓDIGO LUM001. DETALLE 100 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LUM001. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución oral. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.