El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de cambiar de ABC/3TC a F/TAF FDC frente continuar con ABC/3TC en sujetos infectados con VIH-1 que esten suprimidos virológicamente. También se evaluará la seguridad y lo bien que tanto el F/TAF FDC como ABC/3TC son tolerados.

Fecha: 2015-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000871-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de cambiar de ABC/3TC a F/TAF FDC frente continuar con ABC/3TC en sujetos infectados con VIH-1 que esten suprimidos virológicamente. También se evaluará la seguridad y lo bien que tanto el F/TAF FDC como ABC/3TC son tolerados.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, con cambio de tratamiento para evaluar F/TAF, en pacientes con infección por VIH-1 y supresión virológica que reciben tratamientos que contienen ABC/3TC.

INDICACIÓN PÚBLICA virus de inmuno deficiencia humana -1 (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA virus de inmuno deficiencia humana -1 (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener la capacidad de entender y firmar el formulario de consentimiento informado, que se debe obtener antes de iniciar los procedimientos del estudio.
2. Edad >= 18 años.
3. Actualmente en un tratamiento antirretroviral que contiene una CDF de ABC/3TC en combinación con un tercer fármaco durante >= 6 meses consecutivos antes de la selección. Consúltense en el protocolo los terceros fármacos permitidos del tratamiento preexistente; ABC/3TC/DTG (Triumeq® CDF) no es un tratamiento preexistente permitido.
4. Concentración de ARN de VIH-1 en plasma < 50 copias/ml durante >= 6 meses antes de la visita de selección (medido al menos dos veces utilizando el mismo tipo de análisis) y sin dos medidas consecutivas de ARN de VIH-1 por encima de los niveles detectables tras alcanzar un valor confirmado de ARN de VIH-1 (dos pruebas consecutivas) por debajo de los niveles detectables, con el tratamiento actual en el último año.
5. Concentración de ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
6. ECG normal (o, en caso de anomalías, el investigador determina que no son clínicamente significativas).
7. TFG estimada >= 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina
8. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= x límite superior de la normalidad (LSN).
9. Bilirrubina total <=,5 mg/dl, o bilirrubina directa normal (los pacientes con síndrome de Gilbert documentado o hiperbilirrubinemia asociada a atazanavir pueden tener un nivel de bilirrubina total hasta 5 x LSN).
10. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >=1000/mm3; plaquetas >= 50.000/mm3; hemoglobina >= 8,5 g/dl).
11. Amilasa sérica <= 5 × LSN (los pacientes con amilasa sérica > 5 × LSN seguirán siendo aptos si la lipasa sérica es >= 5 × LSN).
12. Una paciente es apta para incorporarse al estudio si se confirma que:
a. No está embarazada ni en periodo de lactancia.
b. No tiene capacidad de concebir
Tiene capacidad de concebir y accede a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, o no es heterosexualmente activa o practica la abstinencia sexual desde la selección, durante todo el tratamiento y hasta 30 días después de la interrupción de los fármacos del estudio.
d. Es requisito que las pacientes que usen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos para evitar el embarazo hayan estado utilizando ese mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio.
13. Los hombres deben acceder a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante las relaciones heterosexuales, no ser heterosexualmente activos o practicar la abstinencia sexual, desde la primera dosis, durante todo el período del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
a. Los hombres deben acceder a abstenerse de donar semen desde la primera dosis hasta, como mínimo, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Nueva afección definitoria de sida diagnosticada en los 30 días previos a la selección (excepto criterios relativos al número y/o porcentaje de linfocitos CD4)
2. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo.
3. Cirrosis descompensada (p. ej., ascitis, encefalopatía, etc.).
4. Tratamiento en curso con bifosfonatos para osteopatías (p. ej., osteoporosis).
5. Mujeres en periodo de lactancia.
6. Prueba de embarazo en suero positiva.
7. Desfibrilador implantado o marcapasos.
8. Uso de sustancias o alcohol en curso que, en opinión del investigador, pueda interferir en el cumplimiento del paciente.
9. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (a la selección) o neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular no invasivo y resecado. Los pacientes con SK cutáneo son aptos, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el SK en los 30 días previos a la visita del día 1, ni tampoco debe estar previsto que lo necesiten durante el estudio.
10. Infecciones graves activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento antibiótico o antimicótico por vía parenteral en los 30 días previos a la visita del día 1.
11. Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos posológicos.
12. La participación en otro ensayo clínico (incluidos los de observación) sin autorización previa del promotor está prohibida durante la participación en este.
13. Medicamentos excluidos debido al potencial de interacción farmacológica con FTC, TAF, ABC o 3TC (vea el protocolo). La administración de cualquiera de los medicamentos prohibidos (vea el protocolo) se debe interrumpir al menos 30 días antes de la visita del día 1 y durante todo el estudio. Los medicamentos que se deben utilizar con precaución (vea el protocolo) están permitidos y su uso lo determinará el investigador principal.

VARIABLES PRINCIPALES La proporción de pacientes con ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48, según la definición del algoritmo Snapshot de la FDA.

VARIABLES SECUNDARIAS La proporción de pacientes con ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 96, según la definición del algoritmo Snapshot de la FDA.

El cambio porcentual con respecto al valor basal en la DMO de cadera y columna vertebral en las semanas 48 y 96.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del cambio de ABC/3TC a F/TAF en comparación con el mantenimiento de ABC/3TC en pacientes con infección por VIH-1 que presentan supresión virológica con tratamientos que contienen ABC/3TC, determinada por la proporción de pacientes con ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los dos tratamientos hasta la semana 48 y la semana 96.

Evaluar la seguridad ósea de los dos tratamientos, determinada mediante el cambio porcentual desde el valor basal hasta las semanas 48 y 96 en la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera y la columna vertebral.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN - En la semana 96 (ARN de VIH-1)
- En la semana 48 (DMO).

JUSTIFICACION Gilead is developing the fixed-dose combination (FDC) product emtricitabine/tenofovir alafenamide (F/TAF) for the treatment of HIV-1 infection in combination with other antiretroviral agents. TAF, one component of F/TAF is an improved prodrug for tenofovir, and for clinicians, F/TAF can provide flexibility in constructing an effective antiretroviral regimen for patients.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 08/09/2015. FECHA DICTAMEN 06/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 17/08/2015. FECHA INICIO REAL 15/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive 9440 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*)

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITAL COSTA DEL SOL (*). LOCALIDAD CENTRO MARBELLA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: LAMIVUDINE , Abacavir

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Kivexa (product name in the European Union) or Epzicom (product name in the Unites States). CÓDIGO ABC/3TC. DETALLE Subjects will be treated for at least 96 weeks. After subjects will be given the option to receive F/TAF FDC in an an open-label extension phase (except in UK) until it becomes commercially available or until Gilead Sciences terminates the study. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , Abacavir. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: EMTRICITABINE , Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO FTC/TAF 200mg/ 25mg. DETALLE Subjects will be treated for at least 96 weeks. After subjects will be given the option to receive F/TAF in an open label extension phase (except in UK) until it becomes commercially available or until Gilead Sciences terminates the study. PRINCIPIOS ACTIVOS EMTRICITABINE , Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: EMTRICITABINE , Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO FTC/TAF 200mg/10mg. DETALLE Subjects will be treated for at least 96 weeks. After subjects will be given the option to receive F/TAF FDC in an open label extension phase (except in UK) until it becomes commercially available or until Gilead Sciences terminates the study. PRINCIPIOS ACTIVOS EMTRICITABINE , Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.