Ensayo de prolongación de fase 3, multicéntrico, sin enmascaramiento con RPC1063 oral como terapia para la colitis ulcerosa de moderada a grave.

Fecha: 2018-07. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001600-64.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio es determinar si RPC1063 es seguro y eficaz
en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de prolongación de fase 3, multicéntrico, sin enmascaramiento con RPC1063 oral como terapia para la colitis ulcerosa de moderada a grave.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Participaron anteriormente en un ensayo con RPC1063 para la CU y cumplen los criterios para participar en la prolongación sin enmascaramiento como se indica en el ensayo anterior.
2. Pacientes mujeres con capacidad de concebir:
Deben aceptar la utilización de un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el ensayo hasta haber completado la visita de seguimiento de seguridad. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces son aquellos que por sí solos o bien combinados con otro tengan como resultado una tasa de fracaso calculada mediante el Índice de Pearl inferior al 1 % anual al utilizarse de manera sistemática y adecuada. Los métodos anticonceptivos aceptables de este ensayo son los siguientes:
- métodos anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y progestágeno), que pueden ser orales, intravaginales o transdérmicos
- métodos anticonceptivos hormonales con progestágeno únicamente asociados con la inhibición de la ovulación, que pueden ser orales, inyectables o implantables
- colocación de un dispositivo intrauterino (DIU)
- colocación de un sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
- ligadura de trompas
- vasectomía de la pareja
- abstinencia sexual
Pacientes varones:
Deben aceptar el uso de un preservativo de látex durante el contacto sexual con mujeres con capacidad de concebir durante su participación en el ensayo y hasta haber finalizado la visita de seguimiento de seguridad.
Todos los pacientes:
La abstinencia periódica (método del calendario, método sintotérmico, método post-ovulación), el método de la marcha atrás (coitus interruptus), el uso de espermicidas únicamente, y el método de la amenorrea durante la lactancia no se consideran métodos anticonceptivos aceptables. No deben utilizarse preservativos femeninos y preservativos masculinos de forma combinada
3. Deben otorgar el consentimiento informado por escrito y ser capaces de cumplir con el calendario de evaluaciones del protocolo, el cual debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exclusiones relacionadas con los medicamentos:
1. Han recibido cualquiera de los siguientes tratamientos desde la primera dosis del fármaco en investigación en el ensayo anterior con RPC1063:
- Tratamiento con un agente biológico
- Tratamiento con un agente en investigación distinto de RPC1063
- Tratamiento con una vacuna de organismos vivos en las 4 semanas anteriores a la Visita 1 de este ensayo
- Tratamiento con D-penicilamina, leflunomida, talidomida, natalizumab o fingolimod
- Tratamiento con terapias para la disminución del número de linfocitos (p. ej., Campath, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiación corporal total, trasplante de médula ósea, alemtuzumab, daclizumab)
2. Reciben actualmente o deben iniciar cualquiera de los siguientes tratamientos:
- Tratamiento con corticosteroides a una dosis que supere el equivalente de prednisona de > 40 mg
- Tratamiento con agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, 6-MP o metotrexato)
- Uso crónico de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (Nota: está permitido el uso ocasional de AINEs y paracetamol [p. ej., cefalea, artritis, mialgias o calambres menstruales] y ácido acetilsalicílico hasta 325 mg/día)
- Tratamiento con fármacos antiarrítmicos clase Ia o clase III o tratamiento con dos o más agentes combinados que se sabe que prolongan el intervalo PR.

Exclusiones relacionadas con el estado de salud general:
3. Embarazo, lactancia o resultado positivo de gonadotropina coriónica humana (hCG) beta en suero
4. Enfermedad clínicamente relevante hepática, neurológica, pulmonar, oftalmológica, endocrina, psiquiátrica u otra enfermedad sistémica importante que dificulte la implementación del protocolo o la interpretación del ensayo o que pondría al paciente en riesgo al participar en el ensayo o que hubiera requerido que el paciente interrumpiera el tratamiento en el ensayo anterior con RPC1063
5. Afecciones cardiovasculares clínicamente relevantes, que incluyen antecedentes o presencia de infarto de miocardio reciente, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, insuficiencia cardíaca descompensada que requiere hospitalización, insuficiencia cardíaca de clase III/IV, síndrome de disfunción sinusal o apnea del sueño grave no tratada.

Exclusiones relacionadas con resultados de las pruebas analíticas:
6. Deterioro de la función hepática o elevaciones persistentes de la aspartato-aminotransferasa (AST) o la alanina-aminotransferasa (ALT) 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa 3 veces el LSN
7. Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (forced expiratory volumen in one second, FEV1) o capacidad vital forzada (CVF) < 50 % de los valores previstos.

VARIABLES PRINCIPALES Debido a la naturaleza abierta del ensayo y la falta de un grupo de control, todos los datos se resumirán y no se realizarán pruebas de hipótesis. Cada variable principal de eficacia se resumirá y también se podrán presentar intervalos de confianza del 95% alrededor de las estimaciones.

Criterios de valoración de la eficacia:
- Porcentaje de pacientes en remisión clínica
- Porcentaje de pacientes con respuesta clínica
- Porcentaje de pacientes con mejoría endoscópica
- Porcentaje de pacientes con curación de mucosas
- Porcentaje de pacientes en remisión sin corticosteroides
- Cambio con respecto al inicio en el índice Mayo total, índice Mayo parcial y índice Mayo de 9 puntos
- Porcentaje de pacientes en remisión histológica
- Porcentaje de pacientes con respuesta clínica, remisión clínica o mejoría endoscópica entre los pacientes que habían recibido anteriormente tratamiento anti-TNF.

Criterios de valoración de la seguridad:
- Incidencia, intensidad y relación de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT), AA graves (AAG), AAAT que dan lugar a la interrupción del fármaco en investigación y AAAT de interés especial
- Cambios con respecto al inicio en las determinaciones analíticas, las constantes vitales, el ECG y las pruebas de función pulmonar.

VARIABLES SECUNDARIAS No aplica.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de RPC1063 para el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa (CU) moderada a grave.

OBJETIVO SECUNDARIO No aplica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las evaluaciones de eficacia se realizarán en las siguientes visitas;
Día 1 (Línea de base / Visita 1) - Todo
Semana 5 (Visita 2)
Semana 10 (Visita 3)
Semana 16 (Visita 4)
Semana 22 (Visita 5)
A partir de entonces, visitas adicionales en intervalos de 12 semanas (Visita 5 en adelante).

La evaluación del índice Mayo parcial se realizará en cada visita.
La evaluación del índice Mayo total se realizará en la Visita 1, Visita 7, en cada visita adicional (intervalos de 12 semanas) y al final del tratamiento / Visita de finalización anticipada.

La endoscopia y las biopsias de colon se realizarán en la semana 1, visita 7, en cada visita adicional (intervalos de 12 semanas) y al final del tratamiento / visita de finalización anticipada.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN No aplica.

JUSTIFICACION Estudios de fase III RPC01-3101/3102:
Celgene International II Sarl realiza el estudio de fase III y el estudio de prolongación sin enmascaramiento. El objetivo de estos estudios es confirmar los resultados preliminares de un estudio previo (de fase II) que sugieren que el ozanimod (RPC1063) administrado por vía oral puede ser seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave. El ozanimod es un compuesto químico que actúa sobre el sistema inmunitario haciendo que determinados tipos de leucocitos permanezcan en los ganglios linfáticos, lo que los mantiene fuera de la circulación y alejados de los focos de inflamación. En los ensayos participarán aproximadamente 900 pacientes en 2 cohortes diferentes en el periodo de inducción y podrán proceder después al periodo de mantenimiento y/o a un ensayo de extensión abierto. Los ensayos incluirán tanto pacientes que hayan recibido tratamiento con anticuerpos anti-TNF como pacientes que no lo hayan recibido.

Periodo de inducción: Los participantes de la Cohorte 1 serán asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 a recibir un tratamiento activo o placebo. Cohorte 2: todos los pacientes recibirán tratamiento activo.

Periodo de mantenimiento:
Los pacientes con respuesta clínica en la semana 10 del periodo de inducción que hayan recibido el tratamiento activo se aleatorizarán al tratamiento activo o al placebo en una proporción 1:1. Los pacientes con respuesta al placebo durante el periodo de inducción seguirán recibiendo el placebo en el periodo de mantenimiento.
Ni los participantes ni los médicos del estudio sabrán qué tratamiento se ha asignado. La permanencia total en el estudio será de 10 semanas como máximo en el periodo de inducción y de 42 semanas en el periodo de mantenimiento.
Prolongación sin enmascaramiento: Los pacientes que no respondan al tratamiento tendrán la opción de participar en un estudio de extensión abierto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/07/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 12/07/2018. FECHA DICTAMEN 06/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 27/11/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene International II Sàrl. DOMICILIO PROMOTOR Rue des Moulins 4 2108 Couvet. PERSONA DE CONTACTO Receptos Services, LLC - Truenorth Study Information Center. TELÉFONO +1 844 266 9299. FAX . FINANCIADOR Celgene International II Sàrl. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

CENTRO 7: CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD

NOMBRE CENTRO CENTRO MÉDICO TEKNON, GRUPO QUIRONSALUD. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Department of Gastroenterology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/07/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 0.25 mg RPC1063. CÓDIGO RPC1063. DETALLE Used only during the 7 day titration period
Days 1-4: 1 x 0.25mg
Days 5-7: 2 x 0.25mg. PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Ozanimod

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO 1.0 mg RPC1063. CÓDIGO RPC1063. DETALLE Patients will receive treatment until the end of 2020, or until marketing approval of RPC1063 for UC is obtained in their country, or until the Sponsor discontinues the development program. PRINCIPIOS ACTIVOS Ozanimod. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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