El propósito de este estudio es determinar si es mejor recibir tratamiento con paclitaxel, una quimioterapia estándar, en combinación con un nuevo mendicamento, BBI608, o si es mejor recibir sólo paclitaxel para el cáncer de estómago y de la unión gastroesofágica. Para ello, la mitad de los pacientes recibirán paclitaxel y BBI608 y la otra mitad recibirán paclitaxel y un placebo (una substancia que es diseñada para no tener ningún efecto).

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000774-18.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio es determinar si es mejor recibir tratamiento con paclitaxel, una quimioterapia estándar, en combinación con un nuevo mendicamento, BBI608, o si es mejor recibir sólo paclitaxel para el cáncer de estómago y de la unión gastroesofágica. Para ello, la mitad de los pacientes recibirán paclitaxel y BBI608 y la otra mitad recibirán paclitaxel y un placebo (una substancia que es diseñada para no tener ningún efecto).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de Fase III, aleatorizado, en doble ciego y controlado con placebo, de BBI608 más paclitaxel semanal frente a placebo más paclitaxel semanal en pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastro-esofágica avanzado, previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de estómago / esófago con extensión de la enfermedad a otras partes del cuerpo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastro-esofágica (UGE) avanzado (metastático o localmente avanzado y no resecable).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Firma por el paciente del documento de consentimiento informado para participar en el ensayo.
2. Adenocarcinoma gástrico o de la UGE, confirmado citológica o histológicamente, metastásico o localmente avanzado y no resecable (para considerar que no es resecable se seguirán las National Comprehensive Cancer Network Guidelines for Gastric Cancer [Versión 2.2013] and Esophageal and Esophagogastric Junction Cancer [Versión 2.2013]). Los cánceres de la UGE pueden incluir tipos de clase I, II o III [Siewert 1996].
3. Fracaso del tratamiento con un régimen compuesto por como mínimo un doblete de platino/fluoropirimidina por enfermedad no resecable o metastásica. Aunque no es obligatorio, se permite en este marco el tratamiento concomitante con una antraciclina (epirrubicina o doxorrubicina), o agente anti-HER2 (trastuzumab). Pueden incluirse pacientes que hayan presentado progresión de la enfermedad en cualquier momento durante el tratamiento neoadyuvante o adyuvante con un doblete de platino/fluoropirimidina o < 6 meses después de la última dosis del tratamiento neoadyuvante o adyuvante.
Fracaso del tratamiento: progresión (clínica o radiológica) de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea por enfermedad no resecable o metastásica o <=6 meses después de la última dosis del tratamiento de primera línea. No se permiten líneas previas adicionales de tratamiento en el marco metastásico. Se permitirá participar a aquel paciente que haya recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante, haya recidivado y, posteriormente, haya recibido un doblete de platino/fluoropirimidina como tratamiento de primera línea en el marco no resecable/metastásico. Podrán participar pacientes que hayan recibido tratamiento previo con taxano, siempre que se administrara en el marco adyuvante o neoadyuvante y que la progresión haya tenido lugar más de 6 meses después de haber terminado el tratamiento. No se permiten los pacientes con intolerancia al paclitaxel.
4. Tratamiento con paclitaxel adecuado para el paciente y recomendado por el Investigador.
5. Estudios de diagnóstico por imagen, incluidas TAC/RMN de tórax/abdomen/pelvis u otros exámenes necesarios para documentar todas las áreas de enfermedad, efectuados en los 21 días previos a la aleatorización. Serán elegibles los pacientes con enfermedad medible O con enfermedad evaluable no medible.
6. Estado funcional 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Edad >=18 años.
8. En el caso de los pacientes de ambos sexos potencialmente fértiles: deben utilizar métodos anticonceptivos o utilizar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y 6 meses después de la dosis final de paclitaxel o en un plazo de 30 días, en el caso de las mujeres, o de 90 días en el caso de los hombres, después de la dosis final de BBI608/placebo, si no se administró paclitaxel.
9. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina practicada en los 5 días anteriores a la aleatorización. La sensibilidad mínima de la prueba de embarazo debe ser de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG.
10. Alanina-transaminasa (ALT) <=3 × límite superior de la normalidad (LSN) del centro [<=5 × LSN en caso de metástasis hepáticas] en los 14 días previos a la aleatorización.
11. Hemoglobina (Hb) >=9,0 g/dl en los 14 días previos a la aleatorización. No ha precisado transfusión en el plazo de una semana de la medición basal de la Hb.
12. Bilirrubina total <=1,5 × LSN del centro [<=2,0 × LSN en caso de metástasis hepáticas] en los 14 días previos a la aleatorización.
13. Creatinina <=1,5 × LSN del centro o aclaramiento de creatinina >50 ml/min (según la ecuación de Cockroft-Gault) en los 14 días previos a la aleatorización.
14. Recuento absoluto de neutrófilos >=1,5 × 109/l en los 14 días previos a la aleatorización.
15. Plaquetas >=100 × 109/l en los 14 días previos a la aleatorización. No ha precisado transfusión en una semana de la medición basal de las plaquetas.
16. Deberán practicarse otras determinaciones basales de laboratorio, enumeradas en la Sección 6.0, en los 14 días previos a la aleatorización.
POR FAVOR REFIERASE AL PROTOCOLO PARA TODOS LOS CRITERIOS DE INCLUSION.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Quimioterapia o tratamiento biológico antineoplásicos administrados antes de la primera dosis prevista de BB1608/placebo dentro de un periodo de tiempo equivalente a la duración habitual de un ciclo del régimen. Se exceptúan las fluoropirimidinas orales (por ejemplo, capecitabina, S-1), pero deberá haber transcurrido un mínimo de 10 días desde la última dosis hasta la primera dosis prevista de BB1608/placebo.
Radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación en el plazo de 4 semanas de la primera dosis prevista de BB1608/placebo, con la excepción de una sola dosis de radiación de un máximo de 8 Gy (equivalente a 800 RAD) con intención paliativa para el control del dolor hasta 14 días antes de la aleatorización.
2. Taxano previo en el marco neoadyuvante o adyuvante con presentación de progresión de la enfermedad en el plazo de los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento con taxano; o toda administración de taxano en el marco metastásico.
3. Más de un régimen previo de quimioterapia en el marco metastásico.
4. Cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas previas a la aleatorización.
5. Metástasis cerebrales sintomáticas que precisan corticosteroides. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deberán mantenerse estables durante 4 semanas después de la finalización de dicho tratamiento, precisándose documentación con estudios de diagnóstico por imagen. Los pacientes no podrán presentar síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deberán permanecer ya sea sin corticosteroides o bien con una dosis estable de estos medicamentos durante como mínimo 2 semanas antes de la aleatorización. No podrán participar los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso aunque hayan sido tratadas.
6. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
7. Trastornos gastrointestinales que, en opinión del Investigador Cualificado/Principal puedan afectar de manera significativa la absorción de un agente oral (por ejemplo, enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección amplia gástrica y de intestino delgado).
8. Insuficiencia hepática grave tal como indica la ficha técnica de paclitaxel.
9. Antecedentes de hipersensibilidad severa al paclitaxel o a cualquiera de los excipientes, incluido el ricinoleato de macrogolglicerol.
10. Incapacidad o falta de voluntad de deglutir diariamente las cápsulas de BB1608/placebo.
11. Enfermedad intercurrente no controlada, como, entre otras, infección en curso o activa, herida clínicamente importante no cicatrizada o en proceso de cicatrización, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática (de clase > II de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable (incluidos síntomas de angina en reposo, angina de nueva aparición < 3 meses antes o infarto de miocardio < 6 meses antes), arritmia cardiaca clínicamente importante que precisa tratamiento antiarrítmico, enfermedad valvular o pericárdica clínicamente significativa, hipertensión arterial severa no controlada, enfermedad pulmonar importante (disnea de reposo o ante ligeros esfuerzos), infección no controlada o trastorno psiquiátrico / situación social que pudiera dificultar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Neuropatía periférica de Grado >=2 de los CTCAE en el momento basal.
13. Pacientes con antecedentes de otros procesos malignos, salvo: cáncer cutáneo no melanómico tratado adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino y cáncer in situ de vejiga urinaria tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados con curativamente y sin evidencia de enfermedad desde hace >=3 años.
14. Tratamiento previo con BB1608.
15. Cualquier enfermedad activa que haga peligroso el tratamiento del protocolo o que altere la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
16. Toda situación (por ejemplo, psicológica, geográfica, etc.) que impida cumplir el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia Global (SG).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia Global (SG) en la población con biomarcadores positivos [pacientes con positividad para B-catenina nuclear en la tinción inmunohistoquímica (IHQ) de tejido de archivo incluido en parafina y fijado en formol (IPFF)]

Supervivencia sin progresión (SSP) en la población general del estudio

Supervivencia sin progresión en la población con biomarcadores positivos [pacientes con positividad para B-catenina nuclear en la tinción inmunohistoquímica (IHQ) de tejido de archivo incluido en parafina y fijado en formol (IPFF)]

Tasa de respuesta objetiva (TRO) en la población general del estudio

Tasa de control de la enfermedad (TCE) en la población general del estudio

Análisis de la seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global (SG) de los pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (UGE) avanzado y previamente tratado que reciben tratamiento con BBI608 más paclitaxel semanal frente a placebo más paclitaxel semanal. La SG se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización a la muerte por cualquier causa.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el perfil de seguridad del BBI608 administrado diariamente más paclitaxel semanal en pacientes con adenocarcinoma gástrico/UGE avanzado y previamente tratado, utilizando para ello los National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versión 4.0.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La SG se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización a la muerte por cualquier causa.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN SSP se define como el tiempo entre la aleatorización y la primera documentación objetiva de progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.

TRO se define como el porcentaje de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial (RC + RP) documentada según los RECIST 1.1.

TCE se define como el porcentaje de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable (RC + RP + EE) documentada según los RECIST 1.1.

Análisis de seguridad: Se incluirán a todos los pacientes que hayan recibido como mínimo una dosis del BBI608/placebo. Se resumirá la incidencia de acontecimientos adversos por tipo de acontecimiento adverso y severidad según los NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.0.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si es mejor recibir tratamiento con paclitaxel, una quimioterapia estándar, en combinación con un nuevo mendicamento, BBI608, o si es mejor recibir sólo paclitaxel para el cáncer de estómago y de la unión gastroesofágica. Para ello, la mitad de los pacientes recibirán paclitaxel y BBI608 y la otra mitad recibirán paclitaxel y un placebo (una substancia que es diseñada para no tener ningún efecto).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 700.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/04/2015. FECHA INICIO REAL 11/06/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/06/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 01/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boston Biomedical, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 640 Memorial Drive MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Boston Biomedical, Inc. - Clinical Trials Office. TELÉFONO +1 617 674 6800. FINANCIADOR Boston Biomedical, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA BADALONA (ICO). LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 10: COMPLEJO ASISTENCIAL DE AVILA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL DE AVILA. LOCALIDAD CENTRO ÁVILA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 11: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 12: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

NOMBRE CENTRO CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de oncología Médica.

CENTRO 13: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 14: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 15: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

CENTRO 17: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Napabucasin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BBI608. CÓDIGO BBI608. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Napabucasin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel 6mg /ml concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO Paclitaxel 6 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.