Estudio de fase Ib, abierto y multicéntrico de JNJ-63723283, un inhibidor de PD-1 administrado en combinación con apalutamida a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Fecha: 2018-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-000182-37.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO El propósito de este estudio es conocer la seguridad y eficacia de JNJ-63723283 y apalutamida en combinación para tratar pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase Ib, abierto y multicéntrico de JNJ-63723283, un inhibidor de PD-1 administrado en combinación con apalutamida a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

INDICACIÓN PÚBLICA El cáncer de próstata se ha expandido a otras partes de su cuerpo y ha empeorado a pesar de que los niveles de testosterona han bajado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata resistente a castración.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. ¿18 años de edad
2. Adenocarcinoma de próstata confirmado patológicamente
3. Enfermedad metastásica documentada con gammagrafía ósea de tecnetio-99m (9mTc) o lesiones metastásicas según pruebas de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (enfermedad visceral o ganglionar). Para valorar la elegibilidad, se podrá usar la parte de TC de la prueba de CT/PET. Si la metástasis ganglionar es la única evidencia de enfermedad metastásica, deberá tener un diámetro máximo ¿1,5 cm y estar por encima del nivel de la bifurcación ilíaca.
4. Progresión:
- Progresión del PSA confirmada según el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos en Cáncer de Próstata (PCWG3): Cáncer de próstata resistente a la castración que se demuestre durante el ADT continuo, y definido como 2elevaciones del PSA, al menos con 1 semana de distancia del PSA ¿2 ng/mL.
- Progresión del PSA con tratamiento dirigido al RA (abiraterona más prednisona/prednisolona [AA-P]; apalutamida o enzalutamida) para el CPRC.
- Progresión radiográfica en los tejidos blandos según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) modificados según PCWG3, o progresión radiográfica ósea según PCWG3.
Nota: se permitirá la progresión radiográfica combinada con progresión del PSA. La progresión radiográfica en ausencia de progresión del PSA se considerará exclusiva.
5. Progresión observada mientras se recibe el tratamiento con una clase de medicamento dirigido al RA para el CPRCm. No se requiere ningún período de descanso, y no se podrá haber administrado ningún tratamiento adicional entre la interrupción del medicamento dirigido al RA y el tratamiento del estudio:
Cohorte 1: Solo el acetato de abiraterona anterior más prednisona/prednisolona (AA-P)
Cohorte 2: Solo enzalutamida o apalutamida anteriores .
Nota: Se permitirá el docetaxel anterior para el CPHS; no se requiere ningún período de descanso.
6. Castración quirúrgica o médica, con niveles de testosterona <50 ng/dL. Si el sujeto está siendo tratado con hormonas análogas a la GnRH (sujeto que no haya sido sometido a una orquiectomía bilateral), este tratamiento deberá haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio, y deberá continuar durante todo el estudio
7. Grado de PS del ECOG de 0 o 1
8. Valores de las analíticas clínicas en la selección:
a. Hemoglobina 9,0 g/dL, independiente de la transfusión o de los factores de crecimiento en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
b. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1,5 × 109/L
c. Recuento de plaquetas ¿100.000 × 109/¿L, independiente de la transfusión o de los factores de crecimiento en el plazo de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
d. Albúmina sérica ¿2,8 g/dL
e. Creatinina sérica <1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) del IFG, o IFG calculado >50 mL/min/1,73 mm2
f. Bilirrubina sérica total 1,5 × LSN (Nota: en pacientes con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es >1,5 × LSN, se medirá la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es ¿1,5 × LSN, el sujeto podrá considerarse apto)
g. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × LSN
h. Fracción de eyección ventricular izquierda dentro de los límites normales del centro
i. Función tiroidea (TSH, T3, y T4 libre) dentro de los límites normales. Los pacientes con hipotiroidismo estable y con tratamiento de sustitución hormonal no serán excluidos del estudio.
9. Capaces de ingerir enteros los comprimidos del fármaco del estudio.
10. Mientras esté recibiendo el/los fármaco/s del estudio y durante 5 meses tras la última dosis, el sujeto acepta:
- utilizar preservativo (también los hombres sometidos a una vasectomía) al realizar cualquier actividad que implique la transferencia de la eyaculación a otra persona
- utilizar preservativo y algún otro método de barrera. (Se debe usar algún método de control de la natalidad de alta eficacia si el hombre mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o si el hombre mantiene relaciones sexuales con una mujer embarazada. Los pacientes deben tener en cuenta también la conveniencia de emplear un método anticonceptivo de alta eficacia, ya que los preservativos pueden romperse o presentar fugas.
- debe comprometerse también a no donar semen
11. El sujeto debe tener la opción de respetar las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo (Sección 4.3)
12. Todos los pacientes deberán firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) donde conste que entienden el propósito y los procedimientos necesarios en el estudio y confirmando que desean participar en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier sujeto sometido a la selección que cumpla cualquiera de los criterios siguientes será excluido de la participación en el estudio:
1. Carcinoma microcítico o neuroendocrino en la próstata
2. Metástasis cerebral
3. Tratamiento anterior con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
4. Quimioterapia anterior, excepto en el caso de docetaxel para el CPHS
5. Tratamiento anterior con inhibidores de poli ADP ribosa polimerasa (PARP)
6. Tratamiento anterior tanto con acetato de abiraterona más prednisona/prednisolona (AA-P) como apalutamida o enzalutamida.
7. Entre los tratamientos que deben interrumpirse o sustituirse al menos 4 semanas antes de la primera dosis del estudio se encuentran los siguientes:
- Medicaciones que se sepa que hacen reducir el umbral convulsivo (véase el apartado sobre Medicamentos prohibidos)
- Productos herbales y no herbales que puedan hacer disminuir los niveles de PSA (p. ej., megestrol)
8. Cualquier medicamento en fase de investigación para el cáncer de próstata resistente a la castración
9. Si un sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, deberá haberse recuperado correctamente de las toxicidades o complicaciones provocadas por la intervención en el plazo de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
10. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones:
Convulsiones o trastornos conocidos que puedan predisponer a las convulsiones (entre otros: ictus, ataque isquémico transitorio, o pérdida de consciencia en el plazo de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio, malformaciones cerebrales arteriovenosas; o masas intracraneales como los schwannomas o los meningiomas que estén provocando edema o efectos de masa)
- Malignidades activas (es decir, que requieran un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas del cáncer urotelial (excepto cánceres de piel en el plazo de los últimos 24 meses que se consideren completamente curados).
- Cualquiera de las siguientes situaciones en el plazo de los 6 meses anteriores a la inscripción: Angina grave a inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, acontecimientos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., embolia pulmonar o accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios), o arritmias ventriculares clínicamente importantes o enfermedad cardíaca de clase II a IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA); la trombosis venosa profunda (TVP) sin complicaciones no se considera exclusiva
11. Hipertensión no controlada (grade 2 o superior según los criterios de NCI-CTC)
12. Trastorno gastrointestinal que afecte a la absorción
13. Infección activa o afecciones que requieran un tratamiento antibiótico
14. Ha tomado dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como corticosteroides (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente), dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
15. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento inmunosupresor (p. ej., esteroides crónicos, metotrexata, tacrolimus, etc.).
Nota: Los pacientes con vitiligo o asma/atopía infantil resueltos se considerarán una excepción para esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con antecedentes de manifestaciones autoinmunes transitorias de alguna enfermedad infecciosa aguda resuelta con el tratamiento del organismo infeccioso (p. ej., artritis de Lyme aguda) no serán excluidos del estudio.
16. Trasplante de órganos sólidos o médula ósea
17. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a apalutamida o cualquiera de sus excipientes (véase el folleto del investigador). Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a los tratamientos basados en proteínas o con antecedentes de cualquier alergia medicamentosa importante (como anafilaxis, hepatotoxicidad o trombocitopenia o anemia inmunes), o a los excipientes de JNJ-63723283 (véase el folleto del investigador)
18. Hepatitis B activa o crónica o hepatitis C según lo determine el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de la hepatitis B, o positivo para el anticuerpo de la hepatitis C anti-HCV) en la selección. En caso de ser positivo, se requerirán más pruebas para observar los niveles cuantitativos para poder descartar una infección activa.
19. Positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o pruebas positivas para el VIH en la selección
Vacunado con una vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inscripción.
21. Planes de tener un/a hijo/a mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
22. Cualquier situación que, en opinión del investigador, obligue a descartar la participación en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES - Incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos.
- Tasa de respuesta del PSA a las 12 semanas en todos los pacientes tratados.

VARIABLES SECUNDARIAS - Descenso máximo del PSA en todos los pacientes tratados
- Respuesta de las células tumorales circulantes (CTC).

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la seguridad de la combinación de JNJ-63723283 con apalutamida.
- Definir una población de pacientes con CPRCm metastásico que responden al tratamiento con la combinación de JNJ-63723283 y apalutamida.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar otros resultados en cuanto a la respuesta tras el tratamiento con la combinación de JNJ-63723283 y apalutamida.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN PSA y efectos adversos serán evaluados al menos de forma mensual a lo largo del estudio, análisis final cuando el paciente incluido haya completado 12 semanas de tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN análisis final cuando el paciente incluido haya completado 12 semanas de tratamiento.

JUSTIFICACION Este estudio es de participantes diagnosticados originalmente con adenocarcinoma de próstata que ahora han desarrollado mCPRC y que han progresado en la terapia con acetato de abiraterona más prednisona/prednisolona (AA-P), apalutamida o enzalutamida. Los participantes con cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas (t-SCNC, por sus siglas en inglés) emergente y evaluado mediante la biopsia de cribado pueden ser considerados para este estudio. Los participantes deben haber confirmado la progresión del antígeno prostático específico (PSA) según los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos sobre el Cáncer de Próstata (PCWGG3). La hipótesis primaria es que el tratamiento con cetrelimab y apalutamida es seguro y conduce a una mejoría en la tasa de respuesta del PSA de 12 semanas. El estudio consiste en un período de evaluación (28 días antes del ciclo 1 Día 1), un período de tratamiento, una visita al final del tratamiento (realizada después de la administración de la última dosis del medicamento en estudio) y un período de seguimiento (los participantes tendrán una evaluación de seguimiento cada 12 semanas después de la visita al final del tratamiento). Se evaluará la eficacia, seguridad y farmacocinética del cetrelimab en combinación con la apalutamida.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/05/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 28/05/2018. FECHA DICTAMEN 24/05/2018. FECHA INICIO PREVISTA 29/06/2018. FECHA INICIO REAL 28/06/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 10/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Janssen-Cilag International NV. DOMICILIO PROMOTOR Turnhoutseweg 30 2340 Beerse. PERSONA DE CONTACTO Janssen Cilag S.A. - Global Clinical Operations Spain. TELÉFONO +34 91 7228100. FAX +34 91 7228628. FINANCIADOR Janssen Research & Development, LLC. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 11/07/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO South Texas Accelerated Research Therapeutics (START). ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 23/01/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 04/12/2018.

CENTRO 5: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 14/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO South Texaas Accelerated Research Therapeutics (START). ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/07/2018.

CENTRO 10: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 21/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 27/11/2018.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Not Assigned

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO JNJ-63723283. DETALLE Treatment will be continuous (IV infusion, once every 4 weeks) up until radiographic progression, unacceptable toxicity or any other treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Not Assigned. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Apalutamide

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Apalutamide. CÓDIGO JNJ-56021927. DETALLE Treatment will be continuous (once daily) and designated as being in cycles, with each cycle being 28 days up until radiographic progression, unacceptable toxicity, or any other treatment discontinuation criteria are met. PRINCIPIOS ACTIVOS Apalutamide. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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