El objetivo de este estudio es ver lo bien que funciona un medicamento en investigación (llamado BBI-608) cuando es dado en combinación con un tratamiento anticancerígeno estándar a personas con cáncer avanzado de colón o rectal.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-001627-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El objetivo de este estudio es ver lo bien que funciona un medicamento en investigación (llamado BBI-608) cuando es dado en combinación con un tratamiento anticancerígeno estándar a personas con cáncer avanzado de colón o rectal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de Fase III de BBI-608 en combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico e irinotecán (FOLFIRI) en pacientes adultos con cáncer colorrectal (CCR) metastásico previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de cólon o de recto.

INDICACIÓN CIENTÍFICA En el estudio participarán pacientes con adenocarcinoma de colon o de recto metastásico (Estadio IV) confirmado histológicamente.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.1 Antes de la práctica de cualquier procedimiento específico del estudio, deberá obtenerse del paciente la firma del consentimiento por escrito para su participación, de acuerdo con las normas aplicables de la ICH y los requisitos locales y reguladores.
1.2 Carcinoma colorrectal avanzado metastásico, histológicamente confirmado.
1.3 Fracaso del tratamiento con un régimen que contenía una fluoropirimidina, oxaliplatino y bevacizumab por enfermedad metastásica. Todos los pacientes deberán haber recibido un mínimo de 6 semanas de un régimen de primera línea que comprendía bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina en el mismo ciclo. El fracaso del tratamiento se define como la progresión radiológica durante el tratamiento de primera línea o < 6 meses después de su última dosis.
1.4 El tratamiento con FOLFIRI es adecuado para el paciente y es recomendado por el Investigador.
1.5 Práctica de los estudios de diagnóstico por imagen mediante tomografía computarizada (CT)/resonancia magnética (MRI) de tórax/abdomen/pelvis, o de otros estudios necesarios para documentar todas las áreas de enfermedad, en el plazo de los 21 días previos a la aleatorización. Podrán participar pacientes con enfermedad evaluable medible o no medible.
1.6 Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
1.7 Edad >/= 18 años.
1.8 En los varones o mujeres potencialmente fértiles: Ambos tipos de pacientes deberán estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos o en adoptar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y los 180 días siguientes a la última dosis de FOLFIRI. Los pacientes que reciban BBI-608 en monoterapia sin FOLFIRI deberán estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos o en adoptar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y 30 días, en el caso de las mujeres, o 90 días, en el caso de los hombres, después de la última dosis de BBI-608.
1.9 Las mujeres potencialmente fértiles deberán presentar un resultado negativo de una prueba de embarazo (en suero u orina) en el plazo de los 5 días anteriores a la aleatorización. La sensibilidad mínima de la prueba de embarazo debe ser de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG.
1.10 Alanina transaminasa (ALT) 1.11 Hemoglobina (Hb) >/= 9,0 g/dL en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización. El paciente no deberá haber precisado transfusión de hematíes en el plazo de la 1 semana anterior a la determinación basal de la Hb.
1.12 Bilirrubina total 1.13 Creatinina 50 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización.
1.14 Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1,5 × 10 elevado al 9 /L en el plazo de los 14
días anteriores a la aleatorización.
1.15 Recuento de plaquetas ¿ 100 × 10 elevado al 9 /L en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización. El paciente no deberá haber requerido transfusión de plaquetas en el plazo de la 1 semana anterior a la
determinación basal de las plaquetas.
1.16 Práctica de las otras determinaciones de laboratorio basales de la Sección 6.0 en el plazo de los 14 días anteriores a la aleatorización.
1.17 El paciente debe estar de acuerdo en proporcionar un bloque de tejido tumoral representativo fijado en formol e incluido en parafina para la práctica de los estudios complementarios específicos de marcadores que se describen en la Sección 14.6 (Correlative Studies) de este protocolo.
1.18 El paciente deberá estar de acuerdo en proporcionar una muestra de sangre para la práctica de los estudios complementarios específicos de marcadores que se describen en la Sección 14.6 (Correlative Studies).
1.19 El paciente debe estar accesible para su tratamiento y seguimiento.
1.20 El tratamiento del protocolo deberá comenzar en el plazo de 2 días naturales respecto a la aleatorización del paciente.

Por favor refiérase al protocolo para más información.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 2.1 Administración de quimioterapia o terapia biológica antineoplásicas antes de la primera dosis programada de la medicación del estudio (BBI-608 o FOLFIRI), dentro de un periodo de tiempo equivalente a la duración habitual del ciclo del régimen. Se exceptúan las fluoropirimidinas orales (por ejemplo, capecitabina, S-1), con las que, antes de la primera dosis programada de la medicación del estudio, deberá observarse un mínimo de 10 días desde la última dosis de la fluoropirimidina.
2.2 Administración de más de un régimen previo de quimioterapia por enfermedad metastásica.
2.3 Cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
2.4 Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas, incluso aunque hayan recibido tratamiento.
2.5 Mujeres que están embarazadas o en lactancia natural. Las mujeres no deberán amamantar mientras estén recibiendo el tratamiento del estudio y las 4 semanas siguientes a la última dosis de BBI-608 o mientras estén recibiendo tratamiento con FOLFIRI y los 180 días siguientes a la última dosis de FOLFIRI
2.6 Trastorno gastrointestinal que, en opinión de un especialista/el Investigador Principal, pudiera afectar de forma significativa la absorción de un agente oral (por ejemplo, enfermedad de Crohn activa, colitis ulcerosa, resección amplia de estómago o intestino delgado).
2.7 Incapacidad o falta de voluntad de deglutir las cápsulas diarias de BBI-608.
2.8 Tratamiento previo con BBI-608.
2.9 Enfermedad intercurrente no controlada, tal como, entre otras, las siguientes: infección en curso o activa, heridas no cicatrizadas o en fase de cicatrización clínicamente importantes, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris inestable, arritmia cardiaca clínicamente importante, enfermedad pulmonar importante (disnea de reposo o de esfuerzo leve), infección no controlada o problema psiquiátrico/social que pudiera limitar el cumplimiento del paciente con los requisitos del estudio.
2.10 Hipersensibilidad conocida al 5-fluorouracilo/ácido folínico.
2.11 Déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
2.12 Hipersensibilidad conocida al irinotecán.
2.13 Glucuronidación anormal de la bilirrubina, también conocida como síndrome de Gilbert.
2.14 Intervalo QTc > 470 milisegundos.
2.15 En los pacientes a tratar con un régimen que contenga bevacizumab: por favor refiérase al protocolo.
2.16 Paciente con antecedente de otro proceso maligno, salvo: cáncer cutáneo de tipo no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado con intención curativa u otro tumor sólido tratado con intención curativa, sin evidencia de enfermedad durante >/= 3 años
2.17 Cualquier enfermedad activa que pudiera hacer que el tratamiento del protocolo fuera peligroso o disminuyera la capacidad del paciente de recibir el tratamiento del protocolo.
2.18 Cualquier circunstancia (por ejemplo, psicológica, geográfica, etc.) que impida el cumplimiento con el protocolo.

Para más información por favor refiérase al protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La Supervivencia Global en la población general del estudio, se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización a la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global en la subpoblación positiva para biomarcadores predefinida ¥
- Supervivencia sin progresión en la población general del estudio
- Supervivencia sin progresión en la subpoblación positiva para biomarcadores predefinida
- Tasa de respuesta objetiva en la población general del estudio
- Tasa de control de la enfermedad en la población general del estudio
- Tasa de respuesta objetiva y tasa de control de la enfermedad en la subpoblación positiva para biomarcadores predefinida¥
- Perfil de seguridad
¥ Está subpoblación positiva para biomarcadores se define como la formada por los pacientes con positividad para nuclear ¿-catenin y/o phospho-STAT3 en la tinción inmunohistoquímica (IHC) de tejido de archivo fijado con formol e incluido en parafina.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia global de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Estadio IV) pretratados, tratados ahora con BBI-608 más FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, frente a FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar:
La supervivencia global con BBI-608 más FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, frente a FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal positivos para biomarcadores.
La supervivencia sin progresión con BBI-608 más FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, frente a FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab.
La supervivencia sin progresión con BBI-608 más FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, frente a FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal positivos para biomarcadores.
La tasa de respuesta objetiva con BBI-608 más FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab, frente a FOLFIRI cada 2 semanas, con o sin bevacizumab.
Por favor refiérase al protocolo para más objetivos secundarios.
Bevacizumab es una co-terapia común con FOLFIRI, así que el Promotor permitirá su uso en este ensayo y se estratificará el tratamiento con bevacizumab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis final tendrá lugar cuando se hayan observado el evento 850. Se ha estimado que se precisarán 850 acontecimientos para detectar una redeucción del 20% el riesgo continuo de muerte para lo que se precisará la aleatorización de 1250 pacientes a lo largo de 26 meses, con seguimiento de los pacientes durante 11 meses adicionales, lo que supone una duración total del estudio de 37 meses. Se ha previsto una tasa de abandonos del 5% en todo el estudio.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Por favor refiérase al protocolo para más información.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 24/01/2017. FECHA DICTAMEN 16/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 24/01/2017. FECHA INICIO REAL 22/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boston Biomedical, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 640 Memorial Drive MA 02139 Cambridge. PERSONA DE CONTACTO Boston Biomedical, Inc. - Clinical Trial Office. TELÉFONO +1 617 674 6800. FINANCIADOR Boston Biomedical, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN ALCORCÓN. LOCALIDAD CENTRO Alcorcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 12/07/2017.

CENTRO 3: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 17/07/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO Murcia. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 12/06/2017.

CENTRO 5: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Medica. FECHA ACTIVACIÓN 14/09/2017.

CENTRO 6: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 08/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica y Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 28/03/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 22/03/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 26/04/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Medica. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 14: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

CENTRO 15: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 23/03/2017.

CENTRO 16: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 13/07/2017.

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 11/05/2017.

CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 20/06/2017.

CENTRO 20: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BBI-608 (napabucasin). CÓDIGO BBI-608. DETALLE Patients may continue to receive protocol therapy as long as they have not experienced any adverse events requiring permanent discontinuation of study medication and have not demonstrated disease progression based on RECIST criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Napabucasin. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.