El objetivo de este estudio es confirmar la eficacia y seguridad de selumetinib en comparación con docetaxel (75mg/m2) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS positiva. Este estudio va a evaluar también la FC, seguridad, los resultados reportados de los pacientes y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel.

Fecha: 2013-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001676-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El objetivo de este estudio es confirmar la eficacia y seguridad de selumetinib en comparación con docetaxel (75mg/m2) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS positiva. Este estudio va a evaluar también la FC, seguridad, los resultados reportados de los pacientes y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de Selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) (hidrógeno-sulfato) en combinación con Docetaxel, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (estadío IIIB - IV) con mutación KRAS positiva en 2ª línea de tratamiento (SELECT-1).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (estadío IIIB - IV).

CRITERIOS INCLUSIÓN Obtención del consentimiento informado firmado, escrito y fechado con anterioridad a la realización de cualquiera de los procedimientos específicos del ensayo.
Hombre o mujer, de 18 o más años.
Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastásico (IIIB-IV).
Muestra tumoral positiva para mutación de KRAS determinada por el laboratorio designado.
Fracaso del tratamiento antineoplásico de 1ª línea (ya sea documentación radiológica de progresión de la enfermedad o debido a toxicidad) en la enfermedad avanzada o recidiva posterior de la enfermedad después del tratamiento de 1ª línea.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Histología de cáncer de pulmón no microcítico
Haber recibido > 1 régimen de medicamentos oncológicos para el CPNM avanzado o metastásico. No serán elegibles los pacientes que desarrollen progresión de la enfermedad mientras estén en terapia de mantenimiento de cambio (mantenimiento usando un agente que no esté en el régimen de primera línea).
Está recibiendo o ha recibido terapia anti-sistémica contra el cáncer durante 30 días antes de empezar el tratamiento del estudio
Otros agentes concomitantes de terapia contra el cáncer excepto esteroides.
Tratamiento previo con un inhibidor de MEK o cualquier régimen con docetaxel (es aceptable el tratamiento previo con paclitaxel).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión (SLP)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la progresión objetiva (RECIST 1.1) de la enfermedad o la muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión).

VARIABLES SECUNDARIAS Supervivencia global (SG)
La SG se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Tasa de respuesta objetiva (TRO)
La TRO se define como el número (%) de sujetos con al menos una respuesta en al visita de RC o RP
Duración de la respuesta (DdR)
La duración de la respuesta se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o la muerte en ausencia de progresión de la enfermedad.
Tasa mejoría de síntomas (usando ASBI desde LCSS).
Tiempo hasta progresión de síntomas (usando ASBI desde LCSS).

La seguridad y tolerabilidad de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de: AA, Bioquímica, hematología y análisis de orina, constantes vitales y ECG y Ecocardiograma.

La Farmacocinética (FC) de selumetinib y N-desmetil selumetinib cuando administra en combinación con docetaxel evaluando el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC + Cmax).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de progresión (SLP) de selumetinib comparado con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel
SLP usando evaluaciones del investigador del centro de investigación según los RECIST 1.1.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar eficacia selumetinib en combinación con docetaxel, en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de:Superv. global(SG) y tasa de resp. objetiva(TRO) y duración de respuesta(DdR) usando evaluaciones del investigador del centro invest. según RECIST 1.1.
Evaluar eficacia selumetinib en combinación con docetaxel, en comparación con placebo en combinación con docetaxel sobre síntomas CPNM.
ASBI de 6 síntomas (apetito, cansancio, tos, falta de aliento, sangre en esputo y dolor) en LCSS para evaluar: Tiempo hasta progresión de síntomas y tasa mejoría de síntomas.
Evaluar perfil seguridad y tolerab. de selumetinib en combinación con docetaxel en comparación con placebo en combinación con docetaxel en términos de: AA, Bioquímica, hematología y análisis de orina, constantes vitales y ECO/MUGA
Invest. FC de selumetinib y N-desmetil selumetinib cuando adm. en combinación con docetaxel (podrían evaluarse otros metabolitos de selumetinib).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Medido desde el momento basal hasta la fecha de la primera progresión objetiva de la enfermedad documentada, evaluado hasta los 33 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Superv. global:Medida desde mto basal ht muerte por cualq. causa, evaluado hasta 41 meses.
Tasa resp. objetiva;Medida desde mto basal hasta fecha de la primera progresión objetiva document., evaluado hasta 33 meses.Tasa mejoría síntomas(usando ASBI desde LCSS); Medida desde fecha aleatorización hasta 30 días después de discont. de tto. o 30 días tras la progresión (si el tto. del estudio discont. antes de la progresión) evaluado hasta 33 meses. Tiempo hasta progresión síntomas(usando ASBI desde LCSS);Medido desde fecha aleat. ht 30 días después de discontinuación de tto., evaluado hasta 33 meses. Seguridad y tolerab. de selumetinib en comb. con docetaxel; Medida desde fecha aleatorización hasta 30 días después de discont. del tto., evaluado hasta 33 meses. Muestras FC se tomarán el día 22.

JUSTIFICACION Los estudios preclínicos con selumetinib y la experiencia clínica hasta la fecha sugieren que las líneas celulares y los tumores con mutaciones activadoras de la vía de transducción de RAS/RAF/MEK/ERK podrían ser especialmente sensibles a la inhibición de MEK. Se ha implicado a la activación excesiva de esta vía en numerosos cánceres, como el CPNM con mutaciones de KRAS. Selumetinib + docetaxel ha demostrado eficacia clínica frente a docetaxel solo en pacientes con CPNM avanzado positivo para mutación de KRAS. Experimentos preclínicos demostraron un efecto anticanceroso superior cuando selumetinib se empleó en combinación con docetaxel en líneas celulares portadoras de mutaciones de KRAS, en comparación con la actividad en monoterapia de cada agente. El presente ensayo aleatorizado fase III confirmará la eficacia de la combinación de selumetinib y docetaxel en pacientes con CPNM que tienen mutaciones de KRAS y son elegibles para tratamiento de segunda línea. Esto podría aportar una terapia diana para una población que tiene pocas opciones de tratamiento. El planteamiento de medicina personalizada de preseleccionar a pacientes ofrece una oportunidad de aumentar al máximo la posibilidad de identificar beneficio terapéutico. En este ensayo se evaluarán también la FC, la seguridad, los resultados comunicados por los pacientes y el perfil de tolerabilidad de la combinación de selumetinib/docetaxel, en comparación con placebo/docetaxel. Como parte de este ensayo, se determinará el estado de mutación tumoral de KRAS como criterio de inclusión fundamental. Sin embargo, la obtención de muestras tumorales de esta población de pacientes es difícil. Un planteamiento alternativo no invasivo sería tener un método de estudiar el estado de la mutación de KRAS obtenido de ADN tumoral circulante en la sangre. Por tanto, se realizará una investigación sobre la concordancia entre el estado de mutación derivado de una muestra tumoral y el de ADNlc de una muestra de sangre.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/11/2013. FECHA INICIO PREVISTA 14/10/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR Forskargatan 18 S-151-85 Sodertalje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca Farmac´´eutica Spain, S.A. - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 900200444. FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO ZARAGOZA. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 7: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO. LOCALIDAD CENTRO VIGO. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Selumetinib. CÓDIGO AZD6244 capsula azul de 25 mg. DETALLE Selumetinib treatment will be given until objective disease progression or the occurrence of another discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS selumetinib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.