Estudio en fase IIIb, multicéntrico, abierto, para evaluar el cambio desde una pauta combinada de dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida o una pauta que contenga tenofovir disoproxil fumarato a una combinación de dosis fija de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida en sujetos de edad avanzada, de ¿65 años de edad, infectados por VIH-1 con supresión virológica.

Fecha: 2018-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-003428-61.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO El estudio probará una combinación de dosis fija (CDF) del fármaco experimental,B/F/TAF (bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida) para el tratamiento de la infección por VIH-1. El objetivo es evaluar la efectividad del cambio a una CDF de B/F/TAF en adultos infectados por VIH-1 de ¿ 65 años de edad con supresión virológica (prueba de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml) en tratamiento con CDF de elvitegravir/cobicist/emtricitabin/tenofovir alafenamida o pautas con tenofovir disoproxil fumarato.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase IIIb, multicéntrico, abierto, para evaluar el cambio desde una pauta combinada de dosis fija de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida o una pauta que contenga tenofovir disoproxil fumarato a una combinación de dosis fija de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida en sujetos de edad avanzada, de ¿65 años de edad, infectados por VIH-1 con supresión virológica.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH-1).

CRITERIOS INCLUSIÓN Los sujetos deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para ser considerados aptos para su participación en este estudio.
1) Tener capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado, que debe obtenerse antes de iniciar los procedimientos del estudio.
2) Tener ¿ 65 años de edad.
3) Estar recibiendo actualmente una pauta antirretroviral de CDF de E/C/F/TAF (o FTC/TDF + un tercer fármaco si participa actualmente o ha participado previamente en el GS-US-292-1826) durante ¿ 3 meses.
4) ARN del VIH-1 en plasma documentado < 50 copias/ml durante el tratamiento con E/C/F/TAF (o FTC/TDF + tercer fármaco si está participando actualmente o participó previamente en el GS-US-292-1826) durante las 2 visitas previas a la visita de selección (o nivel de ARN del VIH-1 indetectable de acuerdo con el análisis local que se esté utilizando si el límite de detección es ¿ 50 copias/ml)
a) Son aceptables las elevaciones virológicas no confirmadas de ¿ 50 copias/ml, pero < 400 copias/ml (viremia detectable temporal, o "blip") en el pasado.
b) Si el límite inferior de detección del análisis local de ARN del VIH-1 es < 50 copias/ml (p. ej., < 20 copias/ml), el nivel de ARN del VIH-1 en plasma no puede exceder 50 copias/ml en dos análisis de ARN del VIH-1 consecutivas después de haber alcanzado < 50 copias/ml.
5) Niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección.
6) No tener sospecha de resistencia o resistencia documentada a FTC, TFV o BIC incluida, entre otras, aquella a las mutaciones K65R y M184V/I de la transcriptasa inversa.
7) ECG normal (o, si es anormal, determinado como no clínicamente significativo por el investigador)
8) Función renal adecuada: TFGe ¿ 30 ml/min según la fórmula Cockcroft-Gault para el aclaramiento de la creatinina.
9) Los sujetos fértiles de sexo masculino que mantengan relaciones heterosexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar uno o varios métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
10) Los sujetos de sexo masculino deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la primera dosis de fármaco del estudio hasta después del final de la exposición sistémica relevante.
11) Esperanza de vida > 1 año.

CRITERIOS EXCLUSIÓN No se inscribirá en este estudio a los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:
1) Una enfermedad oportunista indicativa de VIH en estadio 3 diagnosticada dentro de los 30 días previos a la selección.
2) Sujetos que experimenten cirrosis descompensada (p. ej., ascitis, encefalopatía o varices hemorrágicas).
3) Haber sido tratado con tratamientos inmunosupresores o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses previos a la selección del estudio, o que esperen recibir estos agentes o esteroides sistémicos (p. ej., dosis de prednisona > 10 mg al día o equivalente) durante el estudio (p. ej., corticoesteroides, inmunoglobulinas y otras terapias inmunológicas o basadas en citocinas).
4) Consumo en la actualidad de alcohol o sustancias que el investigador estima podrían interferir con el cumplimiento del estudio por parte del paciente.
5) Neoplasia maligna dentro de los 5 años previos de la selección distinta de sarcoma de Kaposi cutáneo, cáncer de piel no melanoma completamente resecado (carcinoma de células basales o carcinoma escamoso cutáneo no invasivo), o carcinoma in situ de cervix (CIN 3) o del ano completamente resecado (AIN 3). Se permite una neoplasia maligna anterior tratada con un tratamiento curativo y para la que no ha habido evidencia de enfermedad durante los últimos cinco años previos a la selección.
6) Infecciones graves, activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento antibiótico o antifúngico parenteral dentro de los 30 días previos al día 1.
7) Participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos estudios observacionales, sin la aprobación previa del supervisor médico.
8) Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos posológicos.
9) Hipersensibilidad conocida a comprimidos de CDF de B/F/TAF, sus metabolitos o a los excipientes de formulación.
10) Sujetos que reciben tratamiento continuado con cualquiera de los medicamentos recogidos en el protocolo, incluidos fármacos que no se vayan a usar con BIC, FTC y TAF.
11) Hepatitis aguda en los 30 días previos a la entrada en el estudio.
12) Infección activa por tuberculosis.

VARIABLES PRINCIPALES ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 24 - definido por el algoritmo snapshot de la Food and Drug Administration (FDA).

VARIABLES SECUNDARIAS - Acontecimientos adversos a la semana 24
- Acontecimientos adversos a la semana 48
- RNA del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48 - definido por el algoritmo snapshot de la Food and Drug Administration (FDA).

OBJETIVO PRINCIPAL Caracterizar la eficacia virológica del cambio de E/C/F/TAF CDF o pauta que contiene TDF a B/F/TAF CDF en pacientes virológicamente suprimidos, definida por el ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 24.

OBJETIVO SECUNDARIO - Caracterizar la seguridad y tolerabilidad del cambio a B/F/TAF CDF desde E/C/F/TAF CDF o pauta que contiene TDF.
- Caracterizar la eficacia virológica del cambio a B/F/TAF CDF definida por el ARN del VIH-1 <50 copias/ml en la semana 48.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 24 y semana 48.

JUSTIFICACION Este estudio probará una combinación de dosis fija (CDF) del fármaco experimental Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir alafenamidapara (B/F/TAF) para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficencia Humana tipo 1 (VIH-1). El objetivo de este estudio es evaluar la efectividad del cambio a B/F/TAF en adultos infectados por VIH-1 mayores de 65 años, con un nivel indetectable de carga viral (carga viral < 50 copias/ml) y en tratamiento con CDF de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (E/C/F/TAF, Genvoya®) o pautas con tenofovir disoproxil fumarato y un tercer agente antirretroviral adicional en el caso de que el paciente haya participado previamente en otro estudio de Gilead denominado GS-US-292-1826.
Los pacientes de VIH están envejeciendo y muchos países estiman que al menos la mitad de la población infectada por VIH se encuentra por encima de los 50 años de edad. Con el fin de informar a los médicos responsables del tratamiento de los pacientes mayores con VIH, es necesario comprender mejor la seguridad y la eficacia de las nuevas pautas. Entre los beneficios potenciales de B/F/TAF FDC se puede incluir la provisión de un régimen sencillo, una vez al día con una alta barrera frente a la resistencia del virus (se necesita un gran número de mutaciones antes de que el virus pueda empezar a realizar más copias de si mismo a pesar de encontrarse expuesto a los antirretrovirales) y un bajo potencial para interaccionar con otros medicamentos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 80.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 23/02/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 23/02/2018. FECHA DICTAMEN 10/01/2018. FECHA INICIO PREVISTA 11/12/2017. FECHA INICIO REAL 15/03/2018. FECHA FIN ESPAÑA 13/05/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 13/06/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +91 3789830. FAX +91 3789841. FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 5: HOSPITAL COSTA DEL SOL

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO B/F/TAF. DETALLE 96 weeks - initial treatment duration is 48wks, then option to receive B/F/TAF for up to an additional 48wks and attend visits every 12 weeks, or until product becomes accessible through an access program or study is discontinued. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR ALAFENAMIDE , EMTRICITABINE , BICTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.