Estudio de fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado y comparativo con tratamiento activo para evaluar la seguridad y la eficacia del Danaparoide frente al Argatroban en el tratamiento de sujetos con cuadro agudo de TIH (estudio HITSOVA).

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002473-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO El estudio evalúa la seguridad y eficacia de danaparoid frente a argatroban en el tratamiento de sujetos con trombocitopenia aguda inducida por heparina (estudio HITSOVA).

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado y comparativo con tratamiento activo para evaluar la seguridad y la eficacia del Danaparoide frente al Argatroban en el tratamiento de sujetos con cuadro agudo de TIH (estudio HITSOVA).

INDICACIÓN PÚBLICA Cuadro agudo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cuadro agudo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).

CRITERIOS INCLUSIÓN En la fase de inclusión, los sujetos únicamente son aptos para ser incluidos en el estudio si satisfacen todos los criterios indicados a continuación:
1. Consentimiento informado por escrito y firmado por el sujeto, o si el sujeto no puede hacerlo, deberá obtenerse el consentimiento de un familiar o de un representante legalmente autorizado.
2. Hombres y mujeres con edades ¿2 semanas
3. Sujetos con sospecha de TIH por 4Ts >3 y con un descenso del recuento de plaquetas de al menos el 30 % entre el día 4 y el 14 de exposición a la heparina o en el Día 1 de exposición a la heparina con tratamiento previo de heparina en los últimos 30 días, con o sin trombosis.
4. Tienen una función renal adecuada: Tasa de filtración glomerular ¿ 15 ml/min
5. Participantes masculinos:
Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 5 días después de la última dosis del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
6. Participantes femeninas:
Las participantes femeninas son aptas para participar si reúnen una de las siguientes condiciones:
a. No son mujeres en edad de procrear
O
b. Mujeres en edad de procrear que acepten seguir métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos los 5 días correspondientes al tiempo necesario para eliminar el fármaco en estudio. (Los sujetos que tomen anticonceptivos orales o de reemplazo hormonal deben mantener una dosis y un régimen estable durante ¿ 3 meses antes de ingresar en el estudio)
7. Compresión/voluntad por parte del sujeto o de su representante legalmente autorizado a participar en el ensayo clínico y capacidad de cumplir los procedimientos del estudio y el calendario de visitas del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN En la fase de inclusión, los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los criterios indicados a continuación:
1. Bebés prematuros (edad corregida < 37 semanas edad gestacional)
2. Expectativa de cirugía cardíaca en los 44 días sigu8ientes
3. Esperanza de vida claramente inferior a 44 días
4. Tratamiento fibrinolítico reciente desde el comienzo del tratamiento de heparina que resulta en la indicación necesaria para la inclusión, la TIH.
5. Punción lumbar o colocación de un catéter espinal/epidural en las últimas 48 horas
6. Insuficiencia hepática severa (Clase C de la escala Child-Pugh)
7. Hemorragia activa
8. Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) inexplicable >2 veces el rango normal.
9. Accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores o historial de incidencia cerebrovascular hemorrágica.
10. Hipertensión severa descontrolada definida como presión arterial >180/110 mmHg
11. Retinopatía diabética
12. Endocarditis bacteriana aguda
13. Expectativa de hemodiálisis a largo plazo (> 3 semanas) antes de acabar el tratamiento agudo
14. Hipersensibilidad a las sustancias activas o a alguno de los excipientes
15. Hipersensibilidad al sulfito
16. Uso de un fármaco experimental durante las 4 semanas anteriores a la preselección o uso previsto durante el estudio
17. Mujer embarazada o lactante
18. Uso de un balón de contrapulsación intraórtico, o de un dispositivo de asistencia ventricular.

VARIABLES PRINCIPALES El principal criterio de valoración de la eficacia (criterio de valoración compuesto) se define como la respuesta al tratamiento en el Día 44.
Se considerará que un sujeto responde al tratamiento si antes del Día 44 no se ha producido ninguno de los eventos indicados a continuación:
¿ Trombosis venosa nueva o extensa y/o trombosis arterial, incluida gangrena/necrosis cutánea
Nota: 'trombosis' designa aquí y en todo el protocolo, venosa y/o arterial.
¿ Mortalidad por cualquier causa
¿ Amputación imprevista, incluida la resección en isquemia intestinal.

VARIABLES SECUNDARIAS Secundario
¿ Porcentaje de sujetos con aumentos sistemáticos del número de plaquetas en los días 3, 5 y 7 (evidencia de respuesta temprana), definidos como recuentos de plaquetas monotónicamente crecientes, medidos con un intervalo de 2 días los días 3 (±1 día), 5 (±1 día) y 7 (±1 día).
¿ Fallecimientos debidos a TE o hemorragia hasta el Día 44.
¿ Incidencia de hemorragia grave fatal o no fatal hasta el Día 44.
Nota: Tal como destaca el Subcomité de Control de la Anticoagulación, la hemorragia grave en pacientes no quirúrgicos se define como:
1. Hemorragia fatal, y/o
2. Hemorragia sintomática en una zona u órgano crítico como la zona intracraneal, intraespinal, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdica, o intramuscular con síndrome compartimental, y/o
3. Hemorragia que provoque una caída del nivel de hemoglobina de 20 g/l (1,24 mmol/l) o más, o que exija una transfusión de dos o más unidades de sangre entera o glóbulos rojos.
¿ Trombosis venosa nueva o extensa, incluida gangrena/necrosis cutánea
¿ Amputación imprevista, incluida la resección en isquemia intestinal
¿ Mortalidad por cualquier causa
Exploratoria
¿ Momento del primer evento (trombosis nueva o extensa, mortalidad por cualquier causa, amputación imprevista).
¿ Momento en que se alcanza el aumento sistemático en 3 mediciones consecutivas del recuento de plaquetas en días alternos durante el tratamiento agudo.
¿ Incidencia de eventos de TE nueva o extensa, incluida gangrena/necrosis cutánea hasta el Día 14.
¿ Incidencia de la mortalidad por cualquier causa hasta el Día 14.
¿ Incidencia de la amputación imprevista hasta el Día 14.
¿ Incidencia de hemorragia grave fatal o no fatal hasta el Día 14.
¿ Mortalidad por cualquier causa
¿ Incidencia de eventos de hemorragia fatal o no fatal (tal como se han definido antes) durante el tratamiento agudo y después durante el completo período de seguimiento (hasta el Día 44)
¿ Incidencia de eventos adversos graves (EAGs)
¿ Incidencia de eventos adversos (EAs)
¿ Cambios en las constantes vitales (ritmo cardíaco, presión arterial y frecuencia respiratoria) y electrocardiograma (ECG)
¿ Incidencia de reactividad pre-danaparoide cruzada positiva en el ensayo de Activación plaquetaria inducida por heparina (APIH) de Greinacher.
¿ Parámetros de seguridad de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que para el tratamiento de sujetos con cuadro agudo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH), el uso del danaparoide no es inferior al del argatroban en términos de eficacia.

OBJETIVO SECUNDARIO Recoger datos adicionales sobre la eficacia
Para describir la seguridad de danaparoide en comparación con argatroban.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Día 44.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aumentos en plaquetas los días 3,5,7
Muerte hasta el día 44
Sangrado en el día 44
Hora de la primera hemorragia
Tiempo para alcanzar un aumento constante en 3 mediciones consecutivas de recuento de plaquetas en días alternos durante el tratamiento agudo
Incidencia del nuevo evento hasta el día 14.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es evaluar la probable seguridad y eficacia del danaparoide sódico en comparación con argatroban, anticoagulante utilizado en el tratamiento de pacientes que padecen una enfermedad conocida con el nombre de trombocitopenia inducida por heparina (en adelante TIH). Si presuntamente padece TIH, podría desarrollar coágulos sanguíneos en su circulación sanguínea que le podrían provocar ataques cardíacos, ictus, problemas respiratorios y problemas en el riego sanguíneo de sus extremidades. Ambos medicamentos previenen estos problemas o previenen su empeoramiento.
El danaparoide sódico (o Danaparoid) es el fármaco que ha sido probado y cuya seguridad y eficacia para el tratamiento de la TIH están actualmente aprobadas en varios países europeos (Reino Unido, Irlanda, Alemania, Finlandia y Holanda), pero que todavía no está aprobado en otros países, entre ellos los Estados Unidos. El fármaco de comparación argatroban está aprobado para el tratamiento de la TIH en diversos países europeos con diferentes nombres comerciales (Argatra® en Austria y Alemania; Novastan® en Dinamarca, Finlandia, Islandia, Italia, Noruega y Suecia; Exembol® en el Reino Unido, Arganova® en Francia, España y Holanda) y en los Estados Unidos.
Cabe esperar la participación de 254 pacientes (menores y adultos) en este ensayo clínico, que se realizará en 72 centros de toda Europa y Norteamérica. La participación de los pacientes aptos será como mínimo de 45 días, pero podría prolongarse indefinidamente en función de la gravedad de la TIH.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 508.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 21/06/2019. FECHA DICTAMEN 29/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 19/12/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Aspen Global Incorporated. DOMICILIO PROMOTOR GBS Plaza, Cur La Salette and Royal Roads 30549 301 GBS Grand Bay. PERSONA DE CONTACTO Aspen Pharma Trading Limited - Elen Shiryayeva. TELÉFONO +353 87 7076423. FAX . FINANCIADOR Aspen Global Incorporated. PAIS Mauricio.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Unidad de Hemostasia y Trombosis. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJÓN. LOCALIDAD CENTRO Torrejón de Ardoz. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 21/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Danaparaoid sodium

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Orgaran,750 anti-Xa units/0.6ml, Solution for injection. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Danaparaoid sodium. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Argatroban monohydrate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Exembol Multidose 100 mg/ml concentrate for solution for infusion. DETALLE 14 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Argatroban monohydrate. FORMA FARMACÉUTICA Concentrate for solution for peritoneal dialysis. HUÉRFANO No. ATC B01AE03 - ARGATROBAN.

Fuente de datos: REEC.

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