El estudio de un fármaco en investigación, Cenicriviroc, para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003164-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El estudio de un fármaco en investigación, Cenicriviroc, para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de eficacia y seguridad de Cenicriviroc para el tratamiento de Esteatohepatitis No Alcohólica (EHNA) en
pacientes adultos con fibrosis hepática.

INDICACIÓN PÚBLICA Hígado Graso causado por la acumulación de grasa anormal y tejido cicatricial en el hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esteatohepatitis No Alcohólica con fibrosis hepática.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adultos de ambos sexos, de 18 a 70 años de edad
2. Demostración histológica de EHNA mediante la biopsia del screening, con una NAS ? 4 con al menos 1 en cada componente de dicha puntuación NAS
a. Podrán participar pacientes con EHNA según una biopsia anterior, obtenida 180 días antes del screening como máximo, si se dispone de tejido hepático para la evaluación histológica central, y si no se ha realizado ninguna intervención terapéutica nueva para la EHNA en esos 180 días (p. ej., vitamina E > 400 UI/día, pioglitazona, rosiglitazona, pérdida de ? 7 % del peso corporal, incluida la cirugía
bariátrica, productos en investigación para combatir la EHNA)
b. Si se va a utilizar una biopsia anterior, los pacientes deberán haber permanecido metabólicamente estables desde la biopsia (sin haber perdido > 5 % del peso corporal, deterioro importante del control de
la glucemia ni introducción de nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes)
3. Demostración histológica de fibrosis hepática, definida por un estadio 1 a 5 del sistema NASH CRN, inclusive, según la biopsia del screening a. Podrán participar pacientes con fibrosis hepática según una biopsia anterior, obtenida 180 días antes del screening como máximo, si se dispone de tejido hepático para la evaluación histológica central, y si no se ha realizado ninguna intervención terapéutica nueva para la EHNA en esos 180 días (p. ej., vitamina E > 400 UI/día, pioglitazona, rosiglitazona, pérdida de ? 7 % del peso corporal, cirugía bariátrica incluido el cerclaje con bandas elásticas, productos en investigación
para combatir la EHNA)
b. Si se va a utilizar una biopsia anterior, los pacientes deberán haber permanecido metabólicamente estables desde la biopsia (sin haber perdido > 5 % del peso corporal, deterioro importante del control de
la glucemia ni introducción de nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes)
4. Cumplir cualquier de estos 3 criterios principales (a, b, c):
a. Demostración documentada de diabetes mellitus de tipo 2
b. IMC elevado (> 25 kg/m2) con al menos 1 de los siguientes criterios del síndrome metabólico, como se define en el NCEP:
i. Obesidad central: perímetro de la cintura ? 102 cm (varones),
? 88 cm (mujeres)
ii. Dislipidemia: triglicéridos >1,7 mmol/dL (150 mg/L)
iii. Dislipidemia: Colesterol HDL < 40 mg/dl (varones), < 50 mg/dl
(mujeres)
iv. Presión arterial ? 130/85 mmHg (o en tratamiento por
hipertensión)
v. Glucosa plasmática en ayunas ? 110 mg/dl (6.1 mmol/l).
c. Fibrosis en puentes (estadio 3 de NASH CRN) o EHNA indudable (NAS ? 5)
5. Estar de acuerdo en hacerse una biopsia hepática en el screening, en el Año 1 y al final del tratamiento del estudio (Año 2)
a. La biopsia histórica podrá sustituirse por una obtenida en el screening a fin de determinar la idoneidad, si esta última se obtiene no más de 180 días antes del screening, si se dispone de tejido hepático para la
evaluación histológica central, y si no se ha realizado ninguna intervención terapéutica nueva para la EHNA en esos 180 días (p. ej., vitamina E > 400 UI/día, pioglitazona, rosiglitazona, pérdida de ? 7 % del peso corporal, cirugía bariátrica incluido el cerclaje con bandas elásticas, productos en investigación para combatir la EHNA)
b. Si se va a utilizar una biopsia anterior, los pacientes deberán haber permanecido metabólicamente estables desde la biopsia (sin haber perdido > 5 % del peso corporal, y sin deterioro importante del
control de la glucemia ni introducción de nuevos fármacos para el tratamiento de la diabetes)
6. ASAT y ALAT ? 5 ´ LSN
7. Albúmina sérica ? 35 g/l
8. TFGe ? 50 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de la (MDRD)
9. Recuento plaquetario < 100.000/ mm3
10. Comprender el documento de consentimiento informado (DCI) y firmarlo.
11. Las mujeres heterosexuales en edad fértil y los varones heterosexuales que participen en el estudio deberán comprometerse a utilizar al menos 2 métodos anticonceptivos de barrera aprobados durante todo el estudio y hasta 3 meses después de dejar de recibir la medicación del estudio
(apéndice 20.3). En el caso de las mujeres posmenopáusicas deberá documentarse el cese de la menstruación durante ? 12 meses y un nivel de FSH ? 30 mU/ml
12. Los pacientes que precisen tratamiento para otras enfermedades no podrán hacer cambios en dicho tratamiento en las 4 semanas previas al screening, como mínimo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg)
2. Anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb) positive, con estas 2
excepciones:
a. Podrán participar pacientes previamente tratados para la hepatitis
viral C, si ha pasado al menos 1 año desde la documentación de
respuesta virológica sostenida en la Semana 12 y cumplen los demás
criterios de entrada
b. Podrán participar pacientes que presenten anticuerpos contra la
hepatitis C pero que no presenten ARN del VHC sin tratamiento (es
decir, eliminación espontánea) si cumplen los demás criterios
3. Trasplante de hígado (anterior o previsto)
4. Otras causas conocidas de hepatopatía crónica, como la hepatopatía
alcohólica
5. Antecedentes de cirrosis o de descompensación hepática, como ascitis,
encefalopatía hepática o varices hemorrágicas
6. Consumo de alcohol superior a 21 unidades/semana para varones o 14
unidades/semana para mujeres (una unidad de alcohol son 285 ml de
cerveza, 1 vaso (25 ml) de bebidas espirituosas o 1 vaso (125 ml) de vino)
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2)
8. Reducción de peso por cirugía bariátrica en los 5 últimos años, o prever
hacerlo durante el estudio (incluido el cerclaje con bandas)
9. Dar positive en las pruebas de cribado toxicológico de anfetaminas, cocaína
u opiáceos (es decir, heroína, morfina) en el screening, a excepción del
tratamiento medico con opiáceos por otras enfermedades
10. Antecedentes de tumor maligno en los 5 últimos años o presencia de tumor
maligno en la actualidad, excepto el carcinoma de células basales o
carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo y resecado
11. Infecciones graves activas que requieran tratamiento con antibióticos o con
antifúngicos por vía parenteral en los 30 días previos a la visita de
screening
12. Cualquier anomalía de laboratorio de grado ? 3 de la versión 4.03 de los
NCI CTCAE, con las siguientes excepciones salvo que, según la evaluación
clínica, se prevea un riesgo inmediato para la salud del paciente:
a. Pacientes con diabetes preexistente o con elevaciones de la glucemia
asintomáticas
b. Pacientes con dislipemia de grado ? 3 con elevaciones de los
triglicéridos o del colesterol
c. Pacientes con elevaciones asintomáticas de la creatina cinasa de
grado ? 3
13. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente
significativas en los 3 últimos meses, como, entre otras, infarto de
miocardio, síndrome coronario agudo, revascularización (intervención
coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria), ictus
isquémico o implantación de desfibrilador o de marcapasos
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Tratamiento previsto o en la actualidad con radioterapia,
quimioterapéuticos citotóxicos e inmunomoduladores (como
corticosteroides sistémicos, interleucinas o interferones)
16. Estar recibiendo tratamiento con cualquier medicamento no permitido en el
screening
17. Alergia al fármaco del estudio a sus componentes
18. Recibir cualquier medicamento experimental en los 30 días previos al
screening o tener previsto recibirlo durante el ensayo
19. Participación en cualquier otro ensayo clínico en el screening, sin la
aprobación del Promotor
20. Cualquier otro trastorno clínicamente significativo o tratamiento previo
que, en opinión del Investigador, impida participar la paciente o que cumpla
los requisitos de la administración y del protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Mejoría histológica de la puntuación de la actividad (NAS) de la esteatosis
hepática no alcohólica (EHENA) en el Año 1 con respecto a la biopsia del
screening, definida por una mejora de la puntuación NAS de 2 puntos
como mínimo, con una mejora de 1 punto como mínimo en más de 1
categoría, y sin empeoramiento concurrente del estadio de la fibrosis (el
empeoramiento se define por la progresión de la fibrosis en puentes o de la
cirrosis).

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluar la resolución de de la EHNA sin empeoramiento concurrente del estadio de la fibrosis (definido por la progresión a la fibrosis en puentes a la cirrosis) en el Año 2.

OBJETIVO PRINCIPAL Mejoría histológica de la puntuación de la actividad (NAS) de la esteatosis hepática no alcohólica (EHENA) en el Año 1 con respecto a la biopsia del screening, definida por una mejora de la puntuación NAS de 2 puntos como mínimo, con una mejora de 1 punto como mínimo en más de 1 categoría, y sin empeoramiento concurrente del estadio de la fibrosis (el empeoramiento se define por la progresión de la fibrosis en puentes o de la cirrhosis).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la resolución de de la EHNA sin empeoramiento concurrente del estadio de la fibrosis (definido por la progresión a la fibrosis en puentes a la cirrosis) en el Año 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Las biopsias se realizaron en la visita de screening, en el año 1 y el año 2.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Las evaluaciones se llevarán a cabo cada tres meses durante dos años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 252.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 13/02/2015. FECHA INICIO REAL 16/02/2015. FECHA FIN ESPAÑA 03/07/2017. FECHA FIN GLOBAL 20/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 04/06/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Tobira Therapeutics, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 701 Gateway Blvd CA 94080 South San Francisco. PERSONA DE CONTACTO Medpace Spain, S.L. - Monica Bermejo. TELÉFONO 34 91 853 41 05. FAX 34 900 981 853. FINANCIADOR Tobira Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hepatologia.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Torre C 4 Planta UCE.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Módulo Azul , planta baja, Recerca y Referéncia Hepática.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Cenicriviroc. CÓDIGO CVC. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS CVC. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.