El estudio AIM-HN y SEQ-HN: Estudio pivotal no comparativo de 2 cohortes para evaluar la eficacia de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS (AIM-HN) y el impacto de las mutaciones de HRAS en la respuesta a las terapias sistémicas de primera línea para el CCECC (SEQ-HN).

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-001437-40.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO El estudio AIM-HN y SEQ-HN: un estudio de 2 cohortes para evaluar la seguridad y la eficacia de Tipifarnib en pacientes con cáncer de cabeza y cuello con mutación en HRAS (cohorte 1) y el impacto de las mutaciones en HRAS en la respuesta al tratamiento (cohorte 2).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO El estudio AIM-HN y SEQ-HN: Estudio pivotal no comparativo de 2 cohortes para evaluar la eficacia de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS (AIM-HN) y el impacto de las mutaciones de HRAS en la respuesta a las terapias sistémicas de primera línea para el CCECC (SEQ-HN).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recurrente o metastásico con mutaciones en HRAS.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recurrente o metastásico con mutaciones en HRAS.

CRITERIOS INCLUSIÓN AIM-HN
1.Tener 18 años o más.
2.Cáncer de cuello y cabeza con confirmación histológica de histología escamosa, no susceptible de tratamiento local con intención curativa .
3.Progresión tumoral o recidiva documentada como mínimo después de un régimen que contenga platino en el contexto primario, neoadyuvante, adyuvante, avanzado, recurrente o metastásico.
4.Mutación confirmada de HRAS con cambio de sentido. El estado de HRAS podrá evaluarse en muestras tumorales obtenidas en el momento del diagnóstico primario o en etapas posteriores de la enfermedad. En la selección, será posible identificar una mutación de HRAS con cambio de sentido mediante el uso de una prueba preferida por el centro y aprobada por el promotor, pero todos los pacientes deberán dar su consentimiento para proporcionar tejido tumoral destinado a pruebas centralizadas de HRAS.
5.Enfermedad medible por RECIST v1.1 que cumpla los criterios para la selección como lesión diana según RECIST v1.1. Antes de la entrada del paciente en el estudio, debe confirmarse mediante radiología la presencia de al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
6.Al menos 2 semanas desde el último régimen terapéutico sistémico antes del día 1 del ciclo 1. Los pacientes deberán haberse recuperado hasta NCI-CTCAE v5.0 < grado 2 de todas las toxicidades agudas (con exclusión de las toxicidades de grado 2 que el promotor y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad) o el investigador deberá juzgar irreversible la toxicidad.
7.Al menos 2 semanas desde la última sesión de radioterapia. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas derivadas de la radioterapia.
8.Escala de valoración del ECOG de 0-2.
9.Función hepática aceptable:
a)Bilirrubina ¿1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN); no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert diagnosticado según las pautas institucionales.
b)AST (TGO sérica) y ALT (GPT sérica) ¿ 1.5 x LSN
10.Función renal aceptable con creatinina en suero ¿ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ¿ 60 ml/min utilizando las fórmulas de Cockcroft-Gault o de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDER).
11.Estado hematológico aceptable
12. Las mujeres:
a)o deben tener posibilidad de quedarse embarazadas (sometidas a una esterilización quirúrgica o que lleven al menos dos años en estado posmenopáusico); o
b)si tienen capacidad para quedarse embarazadas, las pacientes deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia, como anticoncepción hormonal combinada (con estrógeno y progesterona) asociada a la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal solo con progesterona asociada a la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema de liberación de hormonas intrauterino, oclusión de trompas bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. Tanto las mujeres como los hombres con parejas femeninas que tengan posibilidad de quedarse embarazadas deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia desde la primera dosis de tipifarnib, durante el tratamiento con tipifarnib y al menos durante los 28 días siguientes a la administración de la última dosis de tipifarnib para las mujeres y 90 días para los hombres. Las mujeres deberán disponer de una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo en las 72 horas previas al inicio del tratamiento con el medicamento del ensayo.
c)No deberán estar en periodo de lactancia en ningún momento del estudio.
13.Consentimiento informado por escrito, voluntario, comprendido, firmado y fechado.
SEQ-HN
1.Tener 18 años o más.
2.Cáncer de cabeza y cuello (de cavidad oral, faringe, laringe, de senos paranasales y cavidad nasal, nasofaríngeo o desconocido primario) con confirmación histológica de histología escamosa.
3.Estado tumoral de HRAS confirmado mediante el uso de una prueba preferida por el centro y aprobada por el promotor o a través de pruebas centralizadas de HRAS. El estado de HRAS podrá evaluarse a partir de tejido tumoral obtenido en el diagnóstico primario o en etapas posteriores de la enfermedad.
4.Ir a recibir o haber recibido al menos una terapia sistémica contra el CCECC recurrente o metastásico sobre cuyo resultado en términos de TRO se disponga de información, o que pueda valorarse a partir de los expedientes médicos del paciente. Los pacientes que aún no hayan recibido o completado al menos una terapia sistémica contra el CCECC recurrente o metastásico deberán dar su consentimiento para la recopilación de información sobre su resultado y para un contacto adicional de seguimiento a fin de participar en la porción SEQ-HN del estudio.
5.Consentimiento informado por escrito, voluntario, comprendido, firmado y fechado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tener enfermedad idónea para terapia local administrada con propósito curativo.
2. Histologías confirmadas de glándula salival, tiroides, escamosa o no escamosa cutánea (primario) (p. ej., melanoma de mucosa).
3. Malignidad adicional confirmada que esté progresando o requiera tratamiento activo (con exclusión del cáncer de piel distinto del melanoma, la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y el tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración).
4. Tratamiento en curso con un agente contra el cáncer no contemplado en este protocolo (con exclusión de la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y del tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración).
5. Tratamiento previo (1 ciclo de tratamiento completo como mínimo) con un inhibidor de la farnesil transferasa (IFT).
6. El uso de cualquier terapia experimental en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o 5 semividas (lo que sea más largo).
7. Tratamiento recibido para la angina inestable en el año anterior, infarto de miocardio en el año anterior, accidente cerebrovascular en el año anterior, antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva de grado III o superior según la clasificación de la New York Heart Association o arritmia cardiaca grave en curso que requiera medicación, salvo fibrilación auricular.
8. Neuropatía de grado 2 no tolerable o ¿ grado 3 o evidencia de síntomas neurológicos inestables en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1. Las toxicidades de grado 2 no tolerables se definen como las que presentan síntomas moderados que el paciente no pueda soportar para la realización de las actividades instrumentales de la vida cotidiana o que persisten ¿ 7 días.
9. Intervención quirúrgica importante, excepto cirugía diagnóstica, en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1, sin recuperación completa.
10. Infecciones activas bacterianas, víricas o fúngicas no controladas que requieran terapia sistémica. Antecedentes confirmados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
11. Tratamiento recibido para enfermedad hepática no relacionada con el cáncer en el año anterior.
12. Pacientes que hayan mostrado reacciones alérgicas a tipifarnib o componentes estructurales similares a tipifarnib o a sus excipientes. Esas reacciones alérgicas incluirán la hipersensibilidad a los imidazoles, como clotrimazol, ketoconazol, miconazol y otras sustancias pertenecientes a este grupo farmacológico. No podrá incluirse a los pacientes con hipersensibilidad a esos agentes.
13. Uso necesario de medicamentos concomitantes clasificados como inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4, Tabla 7) o UPD-glucoronosiltransferasa (UGT).
14. Enfermedad o afección simultáneas que puedan interferir en la realización del estudio o que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo inaceptable para el sujeto del estudio.
15. Demencia o alteraciones significativas del estado mental que limitarían la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. Renuencia o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
16. El paciente presenta incapacidad legal o capacidad legal limitada.
SEQ-HN
1. Histologías confirmadas de glándula salival, tiroides, escamosa o no escamosa cutánea (primario) (p. ej., melanoma de mucosa).
2. Enfermedad o afección simultáneas que puedan interferir en la realización del estudio o que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo inaceptable para el sujeto del estudio.
3. El paciente presenta incapacidad legal o capacidad legal limitada.

VARIABLES PRINCIPALES Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS, evaluada por un recurso independiente de revisión (RIR).

VARIABLES SECUNDARIAS Tiempo de respuesta
Duración de la respuesta
Tiempo hasta progresión
Supervivencia libre de progresión
Tasa de supervivencia sin progresión en 1 año y tasa de supervivencia en 1 año
Tasa de supervivencia global
Acontecimientos adversos
Carácterísticas farmacocinéticas de la población
Resultados de laboratorio
Constantes vitales
Resultados ECG.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS, evaluada por un recurso independiente de revisión (RIR).

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la actividad antitumoral de tipifarnib en términos de: tiempo transcurrido hasta la respuesta, duración de la respuesta (DdR), tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP), supervivencia sin progresión (SSP), tasa sin progresión en un año, supervivencia en un año y supervivencia global (SG).
Investigar la seguridad y tolerabilidad de tipifarnib de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute versión 5.0 (CTCAE de NCI v5.0).
Evaluar las características farmacocinéticas (FC) de tipifarnib en pacientes con CCECC con mutaciones de HRAS.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Visita de valoración de respuesta tumoral.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Visita de valoración de respuesta tumoral
Visita de fin de valoración de fin de respuesta tumoral
Visita de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 284.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/03/2019. FECHA DICTAMEN 11/01/2019. FECHA INICIO PREVISTA 18/03/2019. FECHA INICIO REAL 14/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Kura Oncology, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 3033 Science Park Road, Suite 220 CA 92121 San Diego. PERSONA DE CONTACTO Kura Oncology, Inc. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Kura Oncology, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 14/05/2019.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO A (ANTIGUO HOSPITAL DE NAVARRA)*. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 22/02/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/04/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO CIOCC. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 22/04/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 25/04/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/03/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 30/04/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 06/06/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 10/04/2019.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 04/04/2019.

CENTRO 11: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/02/2019.

CENTRO 12: HOSPITAL COSTA DEL SOL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COSTA DEL SOL. LOCALIDAD CENTRO Marbella. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/03/2019.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 12/04/2019.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Oncología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 08/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/05/2019.

CENTRO 15: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO ICO. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 08/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Tipifarnib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tipifarnib 300 mg. CÓDIGO R115777. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Tipifarnib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Tipifarninb

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Tipifarnib 100 mg. CÓDIGO R115777. DETALLE 2 years. PRINCIPIOS ACTIVOS Tipifarninb. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.