El ensayo se ha diseñado para determinar la eficacia y la seguridad de ABP 798 en comparación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20+.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005542-11.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO El ensayo se ha diseñado para determinar la eficacia y la seguridad de ABP 798 en comparación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20+.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de ABP 798 en comparación con rituximab en sujetos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20+.

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20+.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20+.

CRITERIOS INCLUSIÓN Sexo masculino o femenino y > o = 18 y < 80 años de edad.

Confirmación histopatológica, en los 3 meses antes de la aleatorización, del diagnóstico de LNH folicular de células B, de grado 1, 2 o 3a y con expresión de CD20.

Estadio 2, 3 o 4 (según la modificación de Cotswold del sistema de estadiaje de Ann Arbor) y lesiones mensurables (según el International Working Group):
-pacientes con realización de un estudio oncológico basal: tomografía axial computarizada (TAC) del cuello (si se palpan ganglios > 1,0 cm), el tórax, el abdomen y la pelvis para calcular la masa tumoral en los 28 días antes de la aleatorización;
- pacientes con biopsia de médula ósea en los 3 meses antes de la aleatorización.

Masa tumoral reducida según los criterios del Groupe D'Étude des Lymphomes Folliculaires (GELF).

Hematimetría:
-cifra absoluta de neutrófilos (CAN) > o = 1,5 × 109 g/dl (1500/?l);
-linfocitos < 1,5 el límite superior de la normalidad (LSN);
-plaquetas > o = 100 x 109 g/dl (100.000/?l);
-hemoglobina > o = 10,0 g/dl.

Normofunción hepática, definida por los valores siguientes:-aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT) < 2 × LSN;

Normofunción renal definida por una creatinina < 1,5 × LSN o un aclaramiento de creatinina > o = 50 ml/min según lo estimado con la fórmula de Cockcroft-Gault.

CRITERIOS EXCLUSIÓN LNH con componente difuso de células grandes o LNH folicular de grado 3.

Antecedentes o presencia de metástasis en el sistema nervioso central.

Antecedentes, en los últimos 5 años, de otras neoplasias malignas distintas del LNH (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ y los carcinomas basocelular o espinocelular de la piel si se han tratado).

Antecedentes en los 6 meses previos a la aleatorización de:
-enfermedad cardiovascular de relevancia clínica (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática [clase ? III según la New York Heart Association], arritmias cardíacas graves sin controlar);
-vasculopatía periférica, ictus o accidente isquémico transitorio en los últimos 6 meses.

Hipertensión no controlada farmacológicamente o tensión arterial sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg.

Antecedentes o presencia de tuberculosis activa.

Positividad del antígeno de superficie del VHB, anticuerpos contra el antígeno central del VHB o anticuerpos contra el VHC en la selección.

Seropositividad del virus de la inmunodeficiencia humana.

Infección reciente que haya requerido un curso de antibioterapia sistémica si éste finalizó < or = 7 días antes de la aleatorización (con la salvedad de las infecciones urinarias sin complicaciones).
Participación actual en una investigación con un fármaco, vacuna o producto sanitario experimental o no haber pasado 30 días o 5 semividas (lo que resulte más prolongado) desde que finalizase la participación en un proyecto de estas características, o tratamiento actual con un fármaco en fase de investigación.

Antecedentes de inmunoterapia, productos biológicos o quimioterapia contra el LNH, ya sean tratamientos comercializados o en fase de investigación (incluido el rituximab o cualquier producto bioequivalente y otros tratamientos anti-CD20).

Administración de una vacuna con microbios vivos en los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

Antecedentes de síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.

Embarazo o lactancia materna en el caso de las mujeres en edad fértil.

En el caso de las mujeres en edad fértil, no comprometerse a emplear anticonceptivos de gran eficacia (p. ej., abstinencia sexual absoluta, esterilización quirúrgica, píldora anticonceptiva, inyecciones de Depo-Progevera o implantes) durante el tratamiento indicado en el protocolo y durante los 12 meses siguientes a la última dosis.

En el caso de los varones cuya pareja sea mujer en edad fértil, no comprometerse a emplear anticonceptivos de gran eficacia (p. ej., abstinencia sexual absoluta, vasectomía, preservativos junto con otro método mecánico u hormonal empleado por la pareja) durante el tratamiento indicado en el protocolo y durante los 12 meses siguientes a la última dosis.

Sujetos con sensibilidad conocida a alguno de los productos que se administrarán en el marco del ensayo, incluidos los fármacos derivados de células de mamíferos.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración de la eficacia:
Diferencia del riego (DR) de la tasa de respuesta global (TRG) a la semana 28.

VARIABLES SECUNDARIAS Diferencia del riego (DR) de la tasa de respuesta global (TRG) a la semana 12.

Criterios de valoración de la farmacocinética y la farmacodinámica:
-Concentración sérica antes de la infusión e inmediatamente después, la semana 12 .
-Porcentaje de sujetos con eliminación absoluta de linfocitos CD19 entre el inicio del tratamiento y el día 8 y las concentraciones totales de anticuerpos IgG e IgM.


Criterios de valoración de la seguridad:
-Acontecimientos adversos (AA) y AA graves (AAG) aparecidos durante el tratamiento.
-Alteraciones de relevancia clínica en los análisis de laboratorio o en las constantes vitales.
-Incidencia de anticuerpos contra el fármaco.
-Supervivencia sin progresión (SSP) durante el ensayo.
-Supervivencia global (SG) durante el ensayo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia del ABP 798 comparada con la del rituximab.

OBJETIVO SECUNDARIO Estudiar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad del ABP 798 en comparación con el rituximab.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Evaluación clínica de la enfermedad y muestras de farmacocinética: v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), v5 (sem.12), v6 (sem.20), fin del ensayo (sem.28).

TAC: selección, v5 (sem.12), fin del ensayo (sem.28)

Biopsia de medula ósea: selección, fin del ensayo (sem.28)

Bioquímica Sérica & Hematología: selección, v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), v5 (sem.12), v6 (sem.20), fin del ensayo (sem.28)

Farmacodinámica (CD19) y IgG y IgM: v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), fin del ensayo (sem.28).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Evaluación clínica de la enfermedad y muestras de farmacocinética: v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), v5 (sem.12), v6 (sem.20), fin del ensayo (sem.28)

TAC: selección, v5 (sem.12), fin del ensayo (sem.28)

Biopsia de medula ósea: selección, fin del ensayo (sem.28)

Bioquímica Sérica & Hematología: selección, v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), v5 (sem.12), v6 (sem.20), fin del ensayo (sem.28)
Farmacodinámica (CD19) y IgG y IgM: v1 (D1), v2 (sem.2), v3 (sem.3), v4 (sem.4), fin del ensayo (sem.28)

Anticuerpos contra el fármaco: v1 (D1), v5 (sem. 12), v6 (sem.20), fin del ensayo (sem.28).

JUSTIFICACION Comparar la eficacia (cómo funciona) del fármaco experimental ABP 798 (fármaco en estudio) con un fármaco que ya está autorizado y comercializado con la marca comercial MabThera® o Rituxan® (rituximab) para el tratamiento de adultos con linfoma no Hodgkin folicular de células B.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA Si. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 17/12/2014. FECHA DICTAMEN 24/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 29/04/2016. FECHA INICIO REAL 14/04/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 7: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia.

CENTRO 8: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Cádiz. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 9: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematología.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C). LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematologia. FECHA ACTIVACIÓN 24/05/2017.

CENTRO 12: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Hematología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ABP 798. CÓDIGO ABP 798. DETALLE 20 weeks (IP administered as an intravenous infusion once weekly for 4 weeks followed by dosing at weeks 12 and 20). PRINCIPIOS ACTIVOS rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Rituximab

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Rituxan. DETALLE 20 weeks (IP administered as an intravenous infusion once weekly for 4 weeks followed by dosing at weeks 12 and 20). PRINCIPIOS ACTIVOS Rituximab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.