Eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante con Talimogene Laherparepvec más cirugía frente a solo cirugía para el melanoma.

Fecha: 2015-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001146-13.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante con Talimogene Laherparepvec más cirugía frente a solo cirugía para el melanoma.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 2, multicéntrico, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía frente a solo cirugía para el melanoma resecable en estadio IIIB a IVM1a.

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Melanoma reseclable en estadio IIIB a IVM1a.

CRITERIOS INCLUSIÓN Hombres o mujeres de >= 18 años de edad con diagnóstico histológico confirmado de melanoma en estadio IIIB, IIIC o IVM1a elegibles para una resección quirúrgica completa. Los tratamientos anticancerígenos sistémicos, regionales y radioterápicos para el melanoma se deben haber completado al menos 3 meses antes de la aleatorización. El sujeto debe tener enfermedad medible y debe ser candidato para el tratamiento intralesional con al menos una lesión melanomatosa cutánea, subcutánea o nodular inyectable (diámetro más largo >= 10 mm) o con múltiples lesiones inyectables cuyo diámetro más largo en conjunto sea >= 10 mm. Asimismo, el sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, una lactato deshidrogenasa (LDH) sérica <= 1,0 X límite superior de la normalidad y función orgánica hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuadas.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El sujeto no debe tener melanoma ocular o mucoso primario ni antecedentes o evidencia de melanoma asociado a estados de inmunodeficiencia (p. ej., deficiencia inmune hereditaria, trasplante de órganos o leucemia). El sujeto no debe tener antecedentes o evidencia de neumonitis autoinmune sintomática, glomerulonefritis, vasculitis u otra enfermedad autoinmune sintomática. El sujeto no debe presentar evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa o lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones anteriores de infección por virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) (por ejemplo, queratitis o encefalitis herpética) y no debe requerir tratamiento sistémico intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (por ejemplo, aciclovir), aparte del uso tópico intermitente. También se excluirán aquellos sujetos de los que se sepa que tengan hepatitis B activa aguda o crónica, hepatitis C, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. El sujeto no debe haber sido tratado previamente con talimogene laherparepvec ni vacunas tumorales.

VARIABLES PRINCIPALES supervivencia libre de recurrencia (SLR).

VARIABLES SECUNDARIAS -SLR a los 2 años, 3 años y 5 años.
-Tasa de resección quirúrgica con margen libre de tumor en el examen histopatológico (R0).
-Tasa de RCp.
-SLRL.
-SLMD.
-Supervivencia global y supervivencia a los 2 años, 3 años y 5 años.
-Respuesta tumoral global y respuesta tumoral en lesiones inyectadas y no inyectadas (solo el grupo 1).
-Incidencia en los sujetos de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento y los relacionados con el tratamiento.

OBJETIVO PRINCIPAL Estimar el efecto del tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía en comparación con solo cirugía en la supervivencia libre de recurrencia (SLR).

OBJETIVO SECUNDARIO Estimar el efecto de:
-tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía en comparación con solo cirugía en la SLR a los 2 años, 3 años y 5 años.
- tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía en comparación con solo cirugía en la tasa de resección quirúrgica con margen libre de tumor en el examen histopatológico (R0) y en la tasa de respuesta completa patológica (RCp).
- tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía en comparación con solo cirugía en la supervivencia libre de recurrencia local (SLRL) y la supervivencia libre de metástasis distantes (SLMD); en la supervivencia global (SG) y en la supervivencia a los 2 años, 3 años y 5 años.
- tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec en conjunto y por separado en lesiones inyectadas y no inyectadas durante el tratamiento(solo el grupo 1).
-Evaluar la seguridad del tratamiento neoadyuvante con talimogene laherparepvec más cirugía en comparación con solo cirugía.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal de la SLR tendrá lugar como muy tarde cuando se hayan producido aproximadamente 64 acontecimientos (recurrencia local o distante del melanoma o muerte) o hayan transcurrido aproximadamente 2 años desde el final de la aleatorización.El análisis final ocurrirá aproximadamente 5 años tras el final de la aleatorización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El análisis principal de ciertas variables secundarias se realizará utilizando los datos del segundo análisis intermedio.
Los análisis finales se realizarán aproximadamente 5 años después del fin de la aleatorización.

JUSTIFICACION Este estudio observará si talimogene laherparepvec seguido de cirugía para eliminar (extirpar) un tumor de melanoma puede disminuir las probabilidades de recurrencia del tumor (sustitución o reaparición del tumor) después de la cirugía en personas con melanoma avanzado. El estudio también examinará si es seguro administrar a personas con melanoma avanzado talimogene laherparepvec seguido de cirugía para eliminar (extirpar) el tumor de melanoma. Para ello, se comparará talimogene laherparepvec seguido de cirugía con cirugía solo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 102.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/01/2015. FECHA DICTAMEN 10/02/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2015. FECHA INICIO REAL 09/04/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servício de Dermatología.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servício de oncología medica.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologi Medica.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Talimogene laherparepvec

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE 12 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Talimogene laherparepvec

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE 1 dosing visit. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.