Estudio fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo, sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con Ruxolitinib en crema, en adolescentes y adultos con dermatitis atópica, de 8 semanas de duración seguido de un periodo de extensión de seguridad a largo plazo.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003713-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad del tratamiento con Ruxolitinib en crema, en adolescentes y adultos con dermatitis atópica, seguido de un periodo de extensión de seguridad a largo plazo.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Piel y tejidos conectivos [C17].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con vehículo, sobre la eficacia y seguridad del tratamiento con Ruxolitinib en crema, en adolescentes y adultos con dermatitis atópica, de 8 semanas de duración seguido de un periodo de extensión de seguridad a largo plazo.

INDICACIÓN PÚBLICA Eczema (Dermatitis atópica).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Dermatitis atópica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Adolescentes de >= 12 a 17 años de edad, ambos inclusive, y varones y mujeres de > 18 años de edad.
2. Participantes diagnosticados de DA según los criterios de Hanifin y Rajka (1980).
3. Diagnóstico de DA establecido al menos 2 años antes.
4. Participantes con una puntuación IGA:
a. Periodo de CV: de 2 a 3 en la selección y el momento basal
b. Periodo de SLP: de 0 a 4 en la semana 8
5. Participantes con un % de la SC (excluido el cuero cabelludo) afectada por la DA:
a. Periodo de CV: del 3% al 20% en la selección y el momento basal
b. Periodo de SLP: del 0% al 20% en la semana 8
6. Participantes que accedan a suspender todos los fármacos utilizados para tratar la DA desde la selección hasta la visita de seguimiento final.
7. Participantes con al menos 1 "lesión diana" que mida aproximadamente 10 cm2 o más en la selección y el momento basal. La lesión deberá ser representativa del estado de la enfermedad del participante y no estar localizada en las manos, los pies ni los genitales.
8. Compromiso de evitar un embarazo o engendrar un hijo según los criterios siguientes:
a. Las mujeres sin capacidad reproductiva (por haber sido esterilizadas quirúrgicamente con histerectomía u ovariectomía bilateral O por ser posmenopáusicas, definidas por haber tenido >= 12 meses de amenorrea antes de la selección, confirmada por la concentración de FSH en la selección) y que tengan al menos 50 años de edad, no tendrán que hacerse pruebas de embarazo.
b. Las mujeres con capacidad reproductiva deberán haber obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero realizada en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina realizada antes de la primera dosis del día 1, y comprometerse a tomar las precauciones necesarias para evitar un embarazo (con una eficacia mínima del 99%) desde la selección hasta el seguimiento de la seguridad (véase el Apéndice A). Se deberá explicar a las participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo y confirmar que lo hayan entendido.
c. Adolescentes prepúberes.
d. Varones que se comprometan a tomar las precauciones necesarias para no engendrar hijos (con al menos un 99% de certeza) o abstenerse de donar semen desde la selección hasta 90 días después del tratamiento con ruxolitinib en crema. Se deberá explicar a los participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99% para evitar un embarazo (véase el apéndice A) y confirmar que lo hayan entendido.
9. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un DCI o consentimiento informado por escrito de los padres o el tutor y un asentimiento por escrito del participante cuando sea posible.
Nota: los participantes adolescentes que se conviertan en adultos legales durante el estudio se les pedirá su consentimiento firmado para continuar el estudio, y en caso de falta de ellos, se suspenderá su participación.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participantes con una evolución inestable de la DA (mejoría espontánea o deterioro rápido) según lo determinado por el investigador en las 4 semanas previas a la visita basal.
2. Participantes con enfermedades concurrentes y antecedentes de otras enfermedades:
a. Inmunodepresión (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich).
b. Infec crónica o aguda que requiera tto sistémico con antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoicos o antifúngicos en las 2 semanas previas al momento basal.
c. Infec bacteriana, micótica o vírica aguda activa de la piel (p. ej., herpes simple, herpes zóster, varicela) en la semana previa al momento basal.
d. Cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada, como síndrome de Netherton), pigmentación o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir en la evaluación de las lesiones de DA o comprometer la seguridad del participante.
e. Presencia de lesiones de DA únicamente en manos o pies, sin antecedentes de afectación de otras zonas clásicas de afectación, como la cara o los pliegues.
f. Otros tipos de eccema.
3. Cualquier enfermedad grave o trastorno médico, físico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación plena en el estudio, incluida la administración del fármaco del estudio y la asistencia a las visitas exigidas del estudio, suponer un riesgo importante para el participante o interferir en la interpretación de los datos del estudio. Por ejemplo:
a. Cardiopatía clínicamente importante o no controlada, como angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos al día 1 de administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que precise tto o hipertensión no controlada (presión arterial > 150/90 mmHg), a menos que lo apruebe el monitor médico/promotor.
b. Con antecedentes de neoplasias malignas, excepto neoplasias malignas no metastásicas debidamente tratadas.
c. Hemoglobina baja (< 10 g/dl).
d. Enfermedad renal grave en diálisis (creatinina sérica > 2 mg/dl).
e. Presencia actual o antecedentes de hepatopatía, como hepatitis B o C conocida, con anomalías hepáticas o biliares.
4. Participantes que utilicen cualquiera de los tratamientos siguientes durante el periodo de reposo farmacológico indicado antes del momento basal:
a. 5 semividas o 12 semanas, lo que sea más largo - fármacos biológicos (p. ej., dupilumab).
b. 4 semanas - corticosteroides sistémicos o análogos de la corticotropina, ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros inmunodepresores o inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, micofenolato o tacrólimus).
c. 2 semanas - vacunaciones y antihistamínicos sedantes, a menos que reciban un régimen estable a largo plazo (se permiten los antihistamínicos no sedantes).
d. 1 semana - uso de otros tratamientos tópicos para la DA (distintos de los emolientes suaves), como corticosteroides, inhibidores de la calcineurina, alquitrán de hulla (champú), antibióticos, gel/jabón de higiene corporal con antibacterianos. Se permite el uso de baños con hipoclorito sódico diluido siempre que no excedan de 2 baños a la semana y su frecuencia se mantenga constante durante todo el estudio.
5. Participantes que hayan recibido previamente inhibidores de JAK, sistémicos o tópicos.
6. Tto con luz ultravioleta o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV (por ejemplo, luz solar o cabina de bronceado) en las 2 semanas previas a la visita basal o intención de someterse a dicha exposición durante el estudio, si el investigador considera que podría afectar a la DA del participante.
7. Serología positiva en la selección para anticuerpos contra el VIH.
8. Pruebas de función hepática: AST o ALT >= 2 x LSN; fosfatasa alcalina y/o bilirrubina 1,5 x LSN (se acepta bilirrubina aislada > 1,5 x LSN si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35%).
9. Participantes embarazadas o lactantes, o las que estén considerando quedarse embarazadas.
10. Antecedentes de alcoholismo o drogadicción en el año previo a la selección o consumo actual de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, interferirá con la capacidad del participante para cumplir el calendario de administración y las evaluaciones del estudio.
11. Tto actual o en los 30 días o 5 semividas (lo que suponga más tiempo) previos al momento basal con otro medicamento en investigación o participación actual en otro protocolo con un fármaco en investigación.
12. En opinión del investigador, no puedan o tengan pocas probabilidades de cumplir el calendario de administración y las evaluaciones del estudio.
13. Que estén comprometidos con una institución de salud mental en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas.
14. Empleados del promotor o investigador o son dependientes de ellos.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de participantes que obtienen una respuesta IGA-TS en la semana 8.

VARIABLES SECUNDARIAS Secundarios fundamentales:
¿ Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI75 en la semana 8
¿ Proporción de participantes con una mejoría ¿ 4 puntos en la puntuación EVN del prurito entre el momento basal y la semana 8.
¿ Proporción de participantes con una mejoría clínicamente significativa en la puntuación del Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en la semana 8.

Secundarios:
¿ Frecuencia, duración e intensidad de AA; exploraciones físicas; determinación de las constantes vitales; y obtención de datos analíticos de hematología, bioquímica sérica y análisis de orina.
¿ Proporción de participantes que obtienen una respuesta IGA-TS en las semanas 2 y 4.
¿ Proporción de participantes que obtienen una puntuación IGA de 0 o 1 en cada visita.
¿ Proporción de participantes con una mejoría >= 4 puntos en la puntuación EVN del prurito entre el momento basal y las semanas 2 y 4.
¿ Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI50 en cada visita durante el periodo de CV.
¿ Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI75 en las semanas 2 y 4
¿ Proporción de participantes que obtienen una respuesta EASI90 en cada visita durante el periodo de CV.
¿ Variación porcentual media de la puntuación EASI entre el momento basal y cada visita durante el periodo de CV.
¿ Variación porcentual media con respecto al valor basal de la puntuación SCORAD en cada visita durante el periodo de CV.
¿ Variación con respecto al valor basal de la puntuación EVN del prurito en cada visita durante el periodo de CV.
¿ Tiempo hasta lograr una mejoría de la puntuación EVN del prurito de al menos 2, 3 o 4 puntos.
¿ Variación con respecto al valor basal de la puntuación EVN del dolor cutáneo en cada visita durante el periodo de CV.
¿ Proporción de participantes con una mejoría clínicamente significativa en la puntuación del Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en las semanas 2, 4 y 8.
¿ Variación con respecto al momento basal de la puntuación obtenida en el Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 24 horas, y la obtenida en el Cuestionario abreviado - Alteraciones del sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 24 horas, en las semanas 2, 4 y 8.
¿ Cuestionario abreviado PROMIS - Trastornos relacionados con el sueño (8a), con un periodo de recuerdo de 7 días, y Cuestionario abreviado - Alteraciones del sueño (8b), con un periodo de recuerdo de 7 días, en las semanas 8, 12, 24 y 52.
¿ Variación con respecto al valor basal del % de la SC afectada por la DA en cada visita.
Objetivos de Calidad de vida:
¿ Variación con respecto al valor basal de la puntuación POEM en cada visita.
¿ Variación con respecto al momento basal de la puntuación DLQI en las semanas 2, 4, 8, 12, 24 y 52 y en visitas no programadas.
¿ Puntuación PGIC media en las semanas 2, 4 y 8.
¿ Proporción de participantes con cada puntuación en la PGIC en las semanas 2, 4 y 8.
¿ Proporción de participantes con una puntuación de 1 o 2 en la PGIC en las semanas 2, 4 y 8.
¿ Variación de la puntuación de EQ-5D-5L con respecto al valor basal durante el periodo de CV.
¿ Variación del WPAI-SHP v2.0 entre el momento basal y las semanas 2, 4, 8, 12, 24, 36 y 52.
¿ Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas mínimas de ruxolitinib en todas las visitas del estudio.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de ruxolitinib en crema en participantes con DA (IGA).

OBJETIVO SECUNDARIO Secundarios fundamentales:
Evaluar más a fondo los efectos del tratamiento con ruxolitinib en crema (EASI75; Itch NRS; PROMIS periodo de recuerdo - Trastornos del sueño ).
Secundarios:
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del ruxolitinib en crema.
Evaluar más a fondo la eficacia de ruxolitinib en crema.
Evaluar la calidad de vida de los participantes y otros resultados comunicados por los pacientes.
Evaluar la farmacocinética del ruxolitinib en crema en plasma.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 8.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 2, 4, 8, 12, 24, 52 y Visitas no programadas.

JUSTIFICACION La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad crónica, recidivante, inflamatoria y pruriginosa de la piel que afecta hasta al 15%-20% de niños y al 5%-10% de adultos. Su incidencia parece estar aumentando y, aunque no es peligrosa para la vida, los pacientes con DA corren un mayor riesgo de presentar otros trastornos potencialmente mortales, como asma o alergia alimentaria.
El patrón clínico de la DA varía con la edad. Los lactantes suelen presentar un eritema agudo y a menudo tienen pápulas exudativas en la cara o el cuero cabelludo. Las fases infantil (de los 2 años a la pubertad) y adulta de la DA tienden a manifestar menos lesiones agudas o exudativas, pero en su lugar suelen cursar con lesiones más liquenificadas y localizadas (pliegues cutáneos, cara y cuello, brazos y espalda y dorso de las manos, los pies, los dedos de las manos y los pies) que representan una etapa más crónica de la enfermedad.
Ruxolitinib crema es un fármaco experimental que Incyte está estudiando para su uso en el tto de la dermatitis atópica. “Experimental” significa que ruxolitinib crema no ha sido aprobado por la Food and Drug Administration estadounidense, por Health Canada ni por la Agencia Europea de Medicamentos para uso como medicamento de venta con o sin receta.
El ruxolitinib es un inhibidor de molécula pequeña de las JAK (un grupo de enzimas especializadas), que desempeñan una función importante en la producción de citocinas y factores de crecimiento que se han asociado a diversas enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la DA.
Este estudio de investigación clínica pretende determinar la eficacia de las dos concentraciones (1,5% o 0,75%) de ruxolitinib crema en personas con DA.
Este estudio es doble ciego, controlado con vehículo y aleatorizado, lo que significa que durante el estudio ni usted ni el médico del estudio sabrán el tratamiento que está recibiendo y que se le asignará aleatoriamente para recibir ruxolitinib crema al 0,75% o al 1,5%, o la “crema de vehículo”.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 600.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 13/06/2019. FECHA DICTAMEN 23/05/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2019. FECHA INICIO REAL 18/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Incyte Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 1801 Augustine Cut-Off 19803 Wilmington. PERSONA DE CONTACTO Incyte Corporation - Clinical Trials Information. TELÉFONO . FAX +1 302 425 2734. FINANCIADOR Incyte Corporation. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO Alicante/Alacant. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servidio de Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 13/06/2019. FECHA ACTIVACIÓN 18/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ruxolitinib (phosphate)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INCB018424 PHOSPHATE CREAM 1.5%. DETALLE A total of up to 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib (phosphate). FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ruxolitinib (phosphate)

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO INCB018424 PHOSPHATE CREAM 0.75%. DETALLE A total of up to 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ruxolitinib (phosphate). FORMA FARMACÉUTICA Crema. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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