Estudio de la eficacia y la seguridad de F373280 para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica. Internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Fecha: 2013-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003487-48.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad del estudio F373280.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de la eficacia y la seguridad de F373280 para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica. Internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

INDICACIÓN PÚBLICA F373280 es un nuevo tratamiento basado en la administración de DHA para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversióneléctrica en pacientes con FApersistente con insuficienciacardíacacrónica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA F373280 es un nuevo tratamiento basado en la administración de DHA (un profármaco) desarrollado para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con fibrilación auricular (FA) persistente con insuficiencia cardíaca crónica.
Los resultados de un estudio farmacológico realizado en animales pusieron de manifiesto que el DHA reduce la duración de la FAinducida por estimulación en ráfagas (burstpacing.

CRITERIOS INCLUSIÓN Características demográficas y otras características basales:
1.Varones y mujeres mayores de 18 años (inclusive),
2.Pacientes con un episodio actual de FA persistente de 7 días a 6 meses de duración en los que es necesaria cardioversión eléctrica.
3.Primer episodio previo confirmado de FA persistente
4.Antecedentes previos de insuficiencia cardíaca isquémica o no isquémica
5.Insuficiencia cardíaca crónica de clase I o II de la NYHA en la selección y en la inclusión.
6.Disfunción sistólica ventricular izquierda definida por una reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) entre un 30 % y un 45 %, inclusive, en la selección y n la inclusión , o para pacientes con FEVI > 45%: un aumento del volumen telediastólico ventricular izquierdo (diámetro mayor igual que 60 mm y/o > 32 mm/m² y/o volumen > 97 ml/m²), y/o un aumento del volumen telediastólico ventricular izquierdo (diámetro > 45 mm y/o > 25 mm/m² y/o volumen > 43 ml/m²), y/o una integral velocidad-tiempo de reducción del infundíbulo ventricular izquierdo < 15 cm
7.En tratamientos farmacológicos adecuados y estables para la insuficiencia cardíaca, incluido un diurético y/o una enzima convertidora de la angiotensina, y/o un antagonista de los receptores de la angiotensina y/o antagonistas del receptor mineralocorticoide (MR), y/o betabloqueantes
8.Área auricular izquierda menor igual que 40 cm² en la selección y en la inclusión
9.Pacientes tratados o que deban ser tratados con antagonistas de la vitamina K
10.En el caso de las pacientes en edad fértil:
En todos los países excepto en Italia:
-uso de un método anticonceptivo eficaz (anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino) evaluado por el investigador, durante al menos 2 meses antes de la selección en el estudio, y aceptar continuar utilizándolo durante todo el estudio y hasta 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio o
-confirmación de esterilización quirúrgica
Solo en Italia:
-abstención absoluta de relaciones sexuales durante todo el estudio y durante un mes después de la finalización del estudio o,
-uso de un método anticonceptivo de doble barrera (uso de un método anticonceptivo eficaz) durante al menos 2 meses antes del inicio del estudio, durante todo el estudio y hasta 1 mes después de la finalización del estudio o
-confirmación de esterilización quirúrgica

11.En el caso de las pacientes con capacidad reproductora prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inclusión
12.En el caso de pacientes varones con una pareja con capacidad reproductora (solo en Italia):
-abstención absoluta de relaciones sexuales durante todo el estudio y durante tres meses después de la finalización del estudio o,
-uso de un método anticonceptivo de doble barrera (uso de preservativo para los varones y uso de un método anticonceptivo eficaz para la pareja) durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la finalización del estudio.
Consideraciones éticas y legales:
13.Haber firmado el consentimiento informado por escrito,
14.Afiliación a un sistema de seguridad social o beneficiario del mismo (si procede en las normativas nacionales).

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios Non-Inclusión
Criterios relacionados con patologías:
1.Sin antecedentes de primer episodio previo confirmado de fibrilación auricular persistente.
2.Éxito en más de dos cardioversiones (eléctricas o farmacológicas) en los últimos 6 meses
3.Fibrilación auricular secundaria provocada por el alcohol o por valvulopatía grave (grado III o IV)
4.Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA en el momento de la selección o en el momento de la inclusión
5.Enfermedad tiroidea no controlada mediante tratamiento: en caso de tratamiento para enfermedad tiroidea, deberán comprobarse los niveles de las hormonas TSH ± T4L ± T3L
6.Infarto de miocardio o angina inestable o presencia de coronariopatía isquémica inestable evaluados mediante angiografía coronaria o ergometría (métodos de evaluación de prueba de esfuerzo con ejercicio físico, ecocardiograma de esfuerzo, perfusión RM o nuclear) en los 6 meses anteriores a la selección
7.Nefropatía crónica grave (creatinina mayor igual que 25 mg/l o filtración glomerular estimada
< 30 ml/min) en el momento de la selección
8.Bradicardia (FC menor igual que 50 lpm)
9.Hiperpotasemia o hipopotasemia (según los estándares de los laboratorios locales) en el momento de la selección
10.Cirugía cardíaca en los 3 meses anteriores a la selección o prevista durante el estudio

Criterios relacionados con tratamientos:
11.Cardioversión eléctrica o farmacológica previa ineficaz
12.Tratamiento concomitante con ranolazina o con cualquier fármaco antiarrítmico (en los 7 días anteriores a la selección), excepto amiodarona, dronedarona y dosis estable de digoxina, betabloqueantes y antagonistas del calcio.
13.Tratamiento concomitante con amiodarona o dronedarona oral a partir del momento de selección
14.Tratamiento concomitante con amiodarona intravenosa a partir del momento de selección
15.Paciente que requiera tratamiento de resincronización cardíaca (TRC) o que se haya sometido a la implantación de un TRC durante los últimos 6 meses
16.Tratamiento con cualquier ácido graso poliinsaturado en los últimos 3 meses
17.Complemento dietético con Omega 3 u Omega 6 según el criterio del investigador
18.Haber sido sometido a cualquier tipo de tratamiento de ablación para la FA
19.Paciente tratado con un tratamiento anticoagulante oral que no sea un antagonista de la vitamina K: nuevos anticoagulantes orales (dabigatrán, rivaroxabán, apixabán), o tratado con inhibidores irreversibles del antiagregante plaquetario P2Y12 como ticlopidina, clopidogrel o prasugrel

Otros criterios:
20.Paciente susceptible de no cumplir las instrucciones del protocolo y/o el tratamiento, según la opinión del investigador
21.Paciente que haya participado en un ensayo clínico en los 2 meses previos o que esté participando en un estudio clínico en el momento de la selección
22.Paciente lingüística o mentalmente incapaz de comprender la naturaleza, objetivos y posibles consecuencias del ensayo; o que se niegue a someterse a sus limitaciones
23.Paciente que sea familiar o compañero de trabajo (secretaria, enfermera, técnico,...) del investigador.
24.Paciente en privación de libertad por sentencia administrativa o legal, o que esté bajo tutela.
25.Mujer en periodo de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES eficacia.

VARIABLES SECUNDARIAS seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Eficacia de F373280 en el mantenimiento del ritmo sinusal después de cardioversión eléctrica directa en pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica.

OBJETIVO SECUNDARIO Secundarios:
- Eficacia de F373280 en la eficacia de la cardioversión eléctrica directa
- Efecto de F373280 en los parámetros ecocardiográficos
- Seguridad y tolerabilidad de F373280.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo transcurrido hasta la aparición de la primera recurrencia de FA o aparición de aleteo auricular definida como el tiempo hasta el primer episodio de FA o de aleteo auricular (sintomáticos o no) que dure al menos 10 minutos.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Eventos Adversos
Signos Vitanes
Examen Físico
ECG Estándar 12-lead
Hematología
Bioquímica
Parámetros Coagulación.

JUSTIFICACION F373280 es un nuevo tratamiento basado en la administración de DHA (un profármaco) desarrollado para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica en pacientes con fibrilación auricular (FA) persistente con insuficiencia cardíaca crónica.
Los resultados de un estudio farmacológico realizado en animales pusieron de manifiesto que el DHA reduce la duración de la FAinducida por estimulación en ráfagas (burstpacing)[1].
Además, se ha demostrado la eficacia de los ácidos grasos poliinsaturados (AGP) en las siguientes condiciones:
prevención de la recurrencia de FA en pacientes con FA persistente, en la administración concomitante con amiodarona (tratamiento complementario) [2]
mejoría de los parámetros de la función ventricular, la morbimortalidad y la duración de la hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca [3, 4, 5]
Teniendo en cuenta estos estudios, parece que el DHA podría ser de interés terapéutico en el tratamiento de pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica.
Este estudio de fase IIa se ha diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad del producto en investigación (F373280) para el mantenimiento del ritmo sinusal tras cardioversión eléctrica (CVE) en pacientes con fibrilación auricular persistente e insuficiencia cardíaca crónica.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 135.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/02/2013. FECHA DICTAMEN 20/01/2015. FECHA INICIO PREVISTA 20/05/2013. FECHA INICIO REAL 20/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 03/04/2017. FECHA FIN GLOBAL 03/04/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 23/09/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. DOMICILIO PROMOTOR INSTITUT DE RECHERCHE PIERRE FABRE - Centre de R&D Pierre Fabre - BP 13562 - 3 avenue Hubert Curien 31035 TOULOUSE Cédex 1. PERSONA DE CONTACTO FAGARD Marine. TELÉFONO 33 (0)5 34 50 63 54. FINANCIADOR PIERRE FABRE MEDICAMENT. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN DE REUS. LOCALIDAD CENTRO REUS. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO UNIDAD DE ARRITMIAS.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO UNIDAD DE ARRITMIAS Y ELECTROFISIOLOGÍA ROBOTIZADA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO CARDIOLOGÍA.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO panthenyl ester of DHA. CÓDIGO F373280. DETALLE 25 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS panthenyl ester of DHA. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.