Eficacia y seguridad de Vedolizumab SC como terapia de mantenimiento en la colitis ulcerosa.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-000480-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y seguridad de Vedolizumab SC como terapia de mantenimiento en la colitis ulcerosa.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con un grupo de referencia de vedolizumab IV para evaluar la eficacia y seguridad de vedolizumab subcutáneo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa que han mostrado respuesta clínica después de la terapia intravenosa de vedolizumab abierto.

INDICACIÓN PÚBLICA Colitis Ulcerosa.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis Ulcerosa.

CRITERIOS INCLUSIÓN El sujeto presenta un diagnóstico de CU establecido al menos 6 meses antes de la selección por medio de evidencia clínica y endoscópica y corroborado por un informe histopatológico.
El sujeto presenta CU de moderada a gravemente activa según se determina mediante una puntuación Mayo completa de 6 a 12 con una subpuntuación endoscópica ¿ 2 en los 10 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
El sujeto presenta indicios de CU que se extiende en sentido proximal al recto (¿ 15 cm de colon afectados).
El sujeto ha presentado una respuesta inadecuada, una pérdida de respuesta o intolerancia al menos a 1 de los siguientes fármacos: inmunomoduladores, corticosteroides o TNF-¿.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. El sujeto presenta indicios clínicos de absceso abdominal o megacolon tóxico en la visita de selección inicial.
2. El sujeto se ha sometido a una resección colónica extensa o a colectomía subtotal o total.
3. El sujeto se ha sometido a ileostomía, colostomía o ha tenido estenosis sintomática fija del intestino conocida.
4. El sujeto ha recibido alguno de los tratamientos no biológicos aprobados o en investigación (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimús, talidomida, metotrexato o tofacitinib excepto los específicamente listados en la sección del protocolo ¿7.3.1 Medicamentos permitidos para el tratamiento de la CU) para el tratamiento de la enfermedad subyacente en los 30 días o 5 semividas tras la selección (lo que sea más largo).
5. El sujeto ha recibido algún fármaco biológico o biosimilar en investigación o aprobado en los 60 días o 5 semividas tras la selección (lo que sea más largo).
6. El sujeto requiere actualmente o se ha previsto que requiera una intervención quirúrgica para la CU durante el estudio.
7. El sujeto presenta antecedentes o indicios de pólipos colónicos adenomatosos sin extirpar o antecedentes o indicios de displasia mucosa colónica.
8. El sujeto tiene un presunto diagnóstico o un diagnóstico confirmado de enterocolitis de Crohn, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis por radiación, enfermedad diverticular asociada a colitis o colitis microscópica.
9. El sujeto presenta indicios de una infección activa durante el periodo de selección.
10. El sujeto presenta indicios, o está en tratamiento de infección por C. difficile u otro patógeno intestinal durante los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. El sujeto presenta infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o por el virus de la hepatitis C (VHC).
12. El sujeto presenta TB activa o latente, independientemente de los tratamientos previos.
13. El sujeto presenta alguna inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada (p. ej., inmunodeficiencia común variable, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], trasplante de órganos).
14. El sujeto ha recibido todas las vacunas atenuadas en los 30 días previos a la selección.
15. El sujeto ha presentado una infección clínicamente significativa (p. ej., neumonía, pielonefritis) en los 30 días previos a la selección o infección crónica en curso.
16. El sujeto ha utilizado un tratamiento tópico (rectal) con ácido 5 aminosalicílico (5-ASA) o enemas/supositorios de corticosteroides en las 2 semanas tras la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de este estudio es la proporción de sujetos con remisión clínica, definida como una puntuación Mayo completa ¿ 2 puntos y sin subpuntuaciones individuales > 1 punto, en la semana 52.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿ Proporción de sujetos con cicatrización de la mucosa (definida con una subpuntuación endoscópica Mayo ¿ 1 punto) en la semana 52.
¿ Proporción de sujetos con respuesta clínica perdurable (definida como respuesta clínica en las semanas 6 y 52, donde la respuesta clínica se define como una reducción en la puntuación Mayo completa ¿ 3 puntos y ¿ 30 % desde el inicio [semana 0] con un descenso concomitante de la subpuntuación del sangrado rectal ¿ 1 punto o de la subpuntuación absoluta del sangrado rectal ¿ 1 punto).
¿ Proporción de sujetos con remisión clínica perdurable (definida como remisión clínica en las semanas 6 y 52).
¿ Proporción de sujetos con remisión sin corticosteroides (definida como sujetos que toman corticosteroides por vía oral al inicio [semana 0] que han dejado de tomarlos y se encuentran en remisión clínica en la semana 52).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC en la remisión clínica en la semana 52 en sujetos con CU de moderada a gravemente activa que han mostrado una respuesta clínica en la semana 6 después de la administración de vedolizumab IV en las semanas 0 y 2.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar el efecto:
del tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC en la cicatrización de la mucosa en la semana 52 en sujetos que han mostrado una respuesta clínica en la semana 6 después la administración de vedolizumab IV en las semanas 0 y 2
del tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC en la respuesta clínica perdurable de la semana 52 en sujetos que han mostrado una respuesta clínica en la semana 6 después la administración de vedolizumab IV en las semanas 0 y 2.
del tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC en la remisión clínica perdurable de la semana 52 en sujetos que han mostrado una respuesta clínica en la semana 6 después la administración de vedolizumab IV en las semanas 0 y 2.
del tratamiento de mantenimiento con vedolizumab SC en la remisión sin corticosteroides en la semana 52 en pacientes que han mostrado una respuesta clínica en la semana 6 después la administración de vedolizumab IV en las semanas 0 y 2.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 52: curación de la mucosa y remisión libre de corticosteroides.
Semana 6 Semana 52: respuesta clínica duradero y remisión clínica duradera.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio de investigación es investigar la efectividad y seguridad de la inyección subcutánea (SC) de vedolizumab en comparación con placebo (fármaco simulado) en pacientes con CU de moderada a gravemente activa después de un periodo de tratamiento inicial con infusión intravenosa (IV) de vedolizumab. Vedolizumab IV ha sido autorizado por las autoridades reguladoras para venderse y usarse en la práctica médica en varias partes del mundo, incluidos los Estados Unidos (EE. UU.) y la Unión Europea (UE), para el tratamiento de adultos con CU o enfermedad de Crohn (EC) de moderada a gravemente activa, para los cuales han fallado otros tratamientos convencionales.
En este estudio, se está desarrollando y probando una jeringa precargada para inyección subcutánea, llamada vedolizumab SC, para permitir la administración por parte de los sujetos o de sus cuidadores fuera del entorno clínico. La composición de vedolizumab IV es ligeramente diferente de la de vedolizumab SC, pero el ingrediente activo (vedolizumab) es el mismo. El uso de vedolizumab IV y SC en este estudio es experimental.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 400.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2016. FECHA DICTAMEN 10/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/10/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Takeda Development Centre Europe, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR Calle Alsasua, 20 28033 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Study Manager (Alonso Fernandez). TELÉFONO 0034 91 7149911. FAX . FINANCIADOR Takeda Development Center Americas, Inc. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA. LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA. LOCALIDAD CENTRO PONTEVEDRA. PROVINCIA PONTEVEDRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE. LOCALIDAD CENTRO ALICANTE/ALACANT. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Vedolizumab SC

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Vedolizumab SC. CÓDIGO MLN0002 SC. DETALLE Vedolizumab SC 108 mg Q2W during the 46-week Maintenance Period (Week 6 to 52). PRINCIPIOS ACTIVOS Vedolizumab SC. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Vedolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entyvio. NOMBRE CIENTÍFICO Vedolizumab IV. CÓDIGO MLN0002. DETALLE Induction Period (6-week, open-label) vedolizumab IV 300 mg at Weeks 0 and 2, followed by Q8W during 46-week Maintenance Period (Week 6 to 52). PRINCIPIOS ACTIVOS Vedolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.