Eficacia y Seguridad de Vedolizumab IV en el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria, con enfermedad inflamatoria intestinal subyacente.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003942-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Eficacia y Seguridad de Vedolizumab IV en el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria, con enfermedad inflamatoria intestinal subyacente.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de vedolizumab i.v. para el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria, con enfermedad inflamatoria intestinal subyacente.

INDICACIÓN PÚBLICA Enfermedad Hepática
Enfermedad Inflamatoria Intestinal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colangitis Esclerosante Primaria (CEP)
Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).

CRITERIOS INCLUSIÓN En opinion del investigador, el sujeto es capaz de entender y cumplir con los requisitos del protocolo
El sujeto o si si aplica el respresentante legal del sujeto firma y fecha un consentimiento informado y los requerimientos de privacidad previos al inicio del estudio por escrito
El sujeto tiene enfermedad hepática colestásica crónica, de al menos 6 meses de duración, con un diagnóstico de CEP posterior, en función de los hallazgos colangiográficos de irregularidades intrahepáticas y/o extrahepáticas del conducto bilial indicativas de CEP.
¿ Al sujeto se le ha diagnosticado EII (ya sea colitis ulcerosa [CU], enfermedad de Crohn [EC] o EII sin clasificar [EIISC]), establecida al menos 3 meses antes de su inclusión en el estudio por medio de evidencia clínica y endoscópica y corroborada por un informe de histopatología.
El sujeto es varón o mujer de 18 años o mayor
El sujeto varón que no esté esterilizado y sea sexualmetne activo con una pareja femenina potencialmente fértil, acepta usar medidas adecuadas de contracepción al firmar el consentimiento informado a lo largo de la duración del ensayo y 18 semanas tras la última dosis.
Si el sujeto es mujer potencialmente fértil quien es sexualmente activa con una pareja varón no estéril, acepta adoptar medidas de contracepción adecuadas al firmar el consentimiento informado a lo largo de la duración del estudio y 18 semanas después de la última dosis
Sujeto que haya tenido cancer colorectal en los 12 meses a visita de screening sin síntomas de malignicidad, displasia o neoplasia.

CRITERIOS EXCLUSIÓN El sujeto ha recibido vedolizumab en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
¿ El sujeto ha estado expuesto previamente a natalizumab, efalizumab, rituximab o a cualquier otro antagonista de integrinas.
¿ El sujeto ha recibido cualquier agente biológico o biosimilar en investigación o aprobado en los 60 días o 5 semividas previos a la selección (lo que sea más largo).
¿ El sujeto presenta signos de síndrome mixto del tejido conjuntivo con hepatitis autoinmunitaria o colangitis autoinmunitaria o cirrosis biliar primaria o secundaria, según el criterio del investigador.
¿ El sujeto presenta signos de hepatitis B o C vírica crónica concurrente.
¿ Al sujeto se la ha diagnosticado CEP de conductos pequeños.
¿ El sujeto presenta signos de colangitis, que requiere tratamiento con antibióticos, en los 3 meses previos a la visita de selección.
¿ El sujeto tiene una puntuación en el modelo de enfermedad hepática terminal (MEHT) >12 en la selección.
¿ El sujeto tiene una puntuación de Child-Pugh >7 (tras el ajuste para el diagnóstico de CEP) en la selección.
¿ El sujeto ha recibido un trasplante de hígado.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal de este estudio es la proporción de sujetos sin empeoramiento en la puntuación de estadificación de la fibrosis de Ishak, desde el inicio del estudio hasta la visita de la semana 106.

VARIABLES SECUNDARIAS La proporción de sujetos con una reducción ¿35 % en los niveles séricos de ALP desde la visita inicial hasta la visita de la semana 106
Cambio en la puntuación de actividad necroinflamatoria de Ishak desde la visita inicial hasta la visita de la semana 106.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia y la seguridad de vedolizumab i.v. en sujetos con CEP en fase no terminal con EII subyacente.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de vedolizumab i.v. sobre la inflamación y la fosfatasa alcalina (FA) en sujetos con CEP en fase no terminal con EII subyacente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 106.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 106.

JUSTIFICACION El objetivo principal de este estudio es investigar la efectividad y seguridad de vedolizumab (vedolizumab IV) intravenoso (IV, administrado directamente en un vaso sanguíneo) en comparación con placebo IV en el tratamiento de la Colangitis esclerosante primaria (CEP) con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) subyacente. Un placebo es un ¿tratamiento sin sustancia activa¿ que tiene el mismo aspecto que el medicamento verdadero, pero no contiene ningún principio activo. La CEP es una enfermedad del hígado y la EII es una enfermedad de los intestinos. Los participantes se asignarán (por azar) a uno de los tres grupos de tratamiento, que no se revelarán ni al paciente, ni al médico del estudio durante el ensayo (a menos que fuera necesario por necesidad de urgencia médica): Vedolizumab 300 mg una vez cada 4 semanas, Vedolizumab 300 mg una vez cada 8 semanas o Placebo. La duración de la participación en el ensayo será de 124 semanas. Los participantes realizarán varias visitas al hospital y serán contactados por teléfono meses después de la última dosis de la medicación del ensayo para una evaluación de seguimiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 258.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2016. FECHA DICTAMEN 24/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 22/03/2017. FECHA FIN ESPAÑA 23/02/2017. FECHA FIN GLOBAL 23/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 23/08/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 23/02/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA The sponsor re-evaluated the PSC program from a benefit-risk standpoint and determined that Phase 2 evaluation will be needed to generate the data required to properly inform the Phase 3 design, including endpoints, population and sample size. Therefore, the trial MLN0002-3023 has been terminated.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Takeda Development Centre Europe, Ltd. DOMICILIO PROMOTOR 61 Aldwych WC2B 4AE London. PERSONA DE CONTACTO Quintiles S.L. - RSU Departament. TELÉFONO 34 93 227 57 53. FAX . FINANCIADOR Takeda Development Center Americas, Inc , Takeda Development Centre Europe Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Entyvio. NOMBRE CIENTÍFICO Vedolizumab IV. CÓDIGO MLN0002. DETALLE The study will have a 106 week Treatment Period on IMP or Placebo in accordance to the Protocol. PRINCIPIOS ACTIVOS Vedolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.